抗高血压药HL本

第二十一章 抗高血压药 antihypertensive agents,概述一、正常血压：,二、高血压的诊断标准： WHO建议高血压的诊断标准为： 成人在静息时： 收缩压140mmHg 或 舒张压90mmHg,三、高血压的分类： 原发性高血压（90%-95%） 继发性高血压（5%-10%） 缓进型（良性） 急进型（恶性） 1级（轻度） 收缩压 140-159mmHg 舒张压 90-99mmHg 2级（中度） 收缩压 160-179mmHg 舒张压 100-109mmHg 3级（重度） 收缩压 180mmHg 舒张压 110mmHg,四、高血压的危害及抗高血压的意义：, 危 害： 1、脑卒中的发病 2、冠心病的发病 意 义： 1、对症治疗，缓解症状 2、延缓疾病进展，防止发生器官损害 3、防止高血压危象,五、高血压的发病因素及抗高血压药作用环节：,1、中枢神经和交感神经： 2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 3、血管功能的异常： 血管平滑肌收缩 管壁弹性改变,返回,2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,ATAT + ATR,收缩血管醛固酮分泌,ACE血管紧张素转化酶,血管紧张素原,肾素,返回,一、定义： 又称降压药，是一类能降低血压， 减轻靶器官损伤的药物。,抗高血压药,二、抗高血压药分类及作用原理： 、利尿降压药：氢氯噻嗪等 、交感神经抑制药： 1、中枢性降压药可乐定、甲基多巴等 2、神经节阻断药樟磺咪芬等 3、影响交感神经递质药利血平、胍乙啶等 4、肾上腺素受体阻断药 （1）1R阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪等 （2）R阻断药普萘洛尔、美托洛尔等 （3）、 R阻断药拉贝洛尔 、作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物 1、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利等 2、AT受体阻断药氯沙坦 等 3、肾素抑制药雷米克林、钙拮抗药硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等 、扩血管药：血管平滑肌舒张药硝普钠等,（一）常用抗高血压药：（一线）,1、利尿降压药氢氯噻嗪 2、钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平 3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利 AT受体阻断药氯沙坦等 4、1R阻断药哌唑嗪； R阻断药普萘洛尔（二）其它抗高血压药：（二线）,一、利尿降压药：,降压机理 1、短期用药的作用机理： 排钠利尿尿量血容量 血压 2、长期用药的作用机制： 排钠细胞内Na+Na+-Ca2+ 细胞Ca2+血管舒张血压,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide，双氢克尿塞,常用的抗高血压药, 降压特点 温和、 持久临床应用 单用轻度高血压 （首选药） 中、重度高血压（作为基础降压药合用）不良反应及药疗监护 1、引起电解质紊乱和物质代谢的障碍。 2、用药期间限制NaCl的摄入,作用强、持久。不良反应少，不引起血脂改变，特别适合有高脂血症的患者。,吲哒帕胺 indapamide,二、钙通道阻滞药,降压机理 阻滞钙通道 Ca2+ 小A松弛 Bp第一代： 硝 苯 地 平、尼群地平、尼卡地平降压特点 快而强，伴有心率增加 主要用轻、中、重高血压的治疗,氨氯地平（新型）,钙超负荷细胞损伤,1R阻断药哌唑嗪等,降压作用及特点 1、降压作用中等偏强 2、阻断1R 扩张血管血压 3、适用于轻、中度高血压及伴高脂血症患者 4、“首剂现象” （首剂效应） （首次用药1小时内出现严重的体位性低血压） 0.5mg、hs,三、肾上腺素受体阻断药：,R阻断药： 普 萘 洛 尔（propranolol） 又称心得安,降压机理 阻断心脏1受体减少心输出量； 阻断肾脏1受体抑制肾素分泌； 阻断中枢受体外周交感活性 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜受体 NA释放 增加前列环素的合成。,临床应用 高血压轻度高血压 高肾素型高血压、伴有冠心病、 脑血管病变的高血压 不良反应及药疗监护 反跳现象 高血压伴有哮喘的患者禁用,四、作用于RAAS的药物：,降压机理 ,1、抑制 ACEAT 2、抑制 ACE减少缓激肽降解 3、抑制交感神经系统的活性,血管紧张素转化酶抑制药 （ ACEI ） （angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI） 卡托普利、依那普利等,返回,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,ATAT + ATR,收缩血管醛固酮分泌,ACE血管紧张素转化酶,血管紧张素原,（）,ACEI,肾素,降压作用及应用 1、适用于各型高血压 糖尿病、左心室肥厚、心衰、心梗的高血压患者 2、保护心脏作用不良反应 刺激性干咳： 停药主要原因之一,首选药,AT受体阻断药 氯沙坦（ losartan ）、缬沙坦,AT受体分为AT1、AT2两种降压机理 阻断AT 与 AT1结合 舒张血管 抑制醛固酮分泌,最大优点： 无刺激性干咳 用于各型高血压的治疗。 坎替沙坦（candesartan）,（一）中枢性降压药 可乐定（ clonidine ）、甲基多巴 药物作用及机理 降压机理： 激动延髓孤束核次一级神经原突触后膜上的2R 抑制交感神经中枢的传出冲动血管扩张血压 激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体（1R） 激动中枢阿片受体促进内源性阿片肽的释放。,其它经典抗高血压药,一、交感神经抑制药：,治疗中、重度高血压 尤其适用于溃疡病的高血压患者 也可作为阿片类镇痛药成瘾患者的戒毒。,临床应用,降压特点： 中等偏强 中枢镇静 、抑制胃肠分泌和运动,（二）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平（reserpine） 、胍乙啶,降压作用及特点 1、 抑制囊泡对NA的再摄取，耗竭NA递质 儿茶酚胺耗竭剂 2、 缓慢、温和、持久 3、镇静、安定作用精神忧郁抑郁症 溃疡病或抑郁病史者禁用 4、不良反应多，不单用，复方制剂。,（三）神经节阻断药： 樟磺咪芬、美卡拉明 只偶尔用于高血压急症的治疗。,二、血管平滑肌扩张药： （一）直接扩血管药： 硝普钠（ soudiumnitoprusside ）,降压机理 直接松弛血管平滑肌血压 静脉滴注给药，起效快，作用强 主要用于高血压急症、难治性心衰的治疗 注 意： 1、随时调整滴速使血压维持在所需水平 （每分钟3ug/Kg速度静滴） 2、用时需新鲜配制，避光（黑纸包裹）滴注,（二）钾通道开放药： 米诺地尔 二氮嗪,降压作用及应用 促进k+通道开放k+外流血管舒张,（一）前列环素（PGI2）合成促进药,沙 克 太 宁（cicletanine，西氯他宁） （二）肾素抑制药雷米克宁（三）5-HT受体阻断药酮色林（四）内皮素受体阻断药波生坦,三、其它：,（一）常用抗高血压药：（一线）,1、利尿降压药氢氯噻嗪 2、钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平 3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利 AT受体阻断药氯沙坦等 4、1R阻断药哌唑嗪； R阻断药普萘洛尔（二）其它抗高血压药：（二线）,（一）有效治疗与终生治疗：非 药 物 治 疗： 血压 140/90mmHg药 物 治 疗: 血压140/90mmHg有1-2项 （老年、吸烟、肥胖、血脂异常、 缺少体力活动、糖尿病等） 血压150/95mmHg用药 目标血压： 138/83 mmHg,抗高血压药物合理应用及治疗新概念,非 药 物 治 疗：,限 制 盐 的 摄 入 （ 6g/日 ）平 衡 膳 食 能量的负平衡、 （油30g/日 ）适 度 活 动 和 锻 炼戒 烟、避 免 过 度 饮 酒,学做自己的营养师,本领一：少食多餐，让大胃变小胃， 知体脂比知体重更重要。本领二：一个啤酒瓶盖一天总盐量， 低盐饮食，立竿见影。本领三：少吃肥肉，请出炸品，交替 吃油，一天不超过3勺。 本领四：高钙饮食有助降压稳压， “二加一”喝奶法最利补钙。 本领五：每天至少一斤菜俩水果，减少体脂， 保证体重。,返回,（二）保护靶器官： ACEI、AT1受体阻断药、长效钙拮抗药（三）平稳降压（四）根据高血压程度、病情特点、合并症选药 1、根据病情选药：（高血压程度） 主要选用：利尿降压药、 ACEI、 R阻断药、钙通道阻滞药,1、根据病情选药：（高血压程度） 轻度高血压： 活动 + 控制体重 + 注意饮食； 不能控制时首选利尿药 中度高血压