核心病人区隔20140102

第3代磺脲-亚莫利 指南指导下个体化治疗的理想选择,主要内容,主要内容,2012ADA/EASD立场声明：强调以患者为中心的血糖管理策略,Inzucchi SE,et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79,A Patient-Centered ApproachGlycemic targets and glucose-lowering therapies must be individualized.血糖控制目标和降糖治疗必须个体化,2013年中国T2DM防治指南(征求意见稿)：个体化治疗是首要原则,中华医学会糖尿病学分会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿).,2013年版,T2DM理想的综合控制目标是患者的年龄、合并症、并发症 等不同而异； 首要原则是个体化，应该根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症病情严重程度等进行综合考虑。,中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）,指南指导下的个体化治疗是2型糖尿病血糖管理的大趋所趋,为什么要个体化治疗,平衡降糖的获益与风险,降糖的获益： UKPDS 及10年随访证实严格的血糖控制降低远期并发症及死亡风险,1.UKPDS Group. Lancet 1998;352:837853.2. Holman RR et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-89.,UKPDS研究始于1977年，共纳入5102例新诊断的2型糖尿病患者，分组后分别接受磺脲类或胰岛素强化降糖、二甲双胍强化降糖或饮食控制，同时所有患者接受血压干预。自1997年干预期结束后，研究中所有生存的患者进入为期10年的试验后监测项目，主要观察停止强化降糖治疗后HbA1c水平的变化及早期改善血糖控制对微血管和大血管转归的长期影响。,降糖达标（HbA1c 7.0%）后相对风险下降幅度,降糖的风险：HbA1c值越低，低血糖发生风险越高,The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes.1997;46(2):271-86.,个体化治疗的关键是平衡降糖的获益与风险,个体化血糖管理：一个“中心”、两个“基本点”,治疗方案个体化,降糖目标个体化,以患者为中心,InzucchiSE,etal.Diabetologia2012;55(6):1577-96.,主要内容,ADA/EASD指南将年龄、心血管疾病等列为个体化治疗考量的关键因素,Inzucchi SE, et al. DIABETES CARE 2012. published online April 19,患者的态度和期望的治疗结果,糖尿病病程,主要的合并症,资源及支持系统,低血糖和其他不良反应的潜在风险,中国指南及共识均将年龄、是否有心血管并发症等作为个体化治疗的考量因素,2010中国T2DM防治指南,中华医学会糖尿病学分会. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2011, 3(6):54-109.,2011年中国成人T2DM HbA1c控制目标专家共识,中华医学会内分泌学分会.中国医学前沿杂志（电子版）.2011;4(3):73-77.,国内外指南/共识均推荐：无心血管疾病的非老年患者需要长期严格的血糖控制,HbA1c 尽可能接近正常,主要内容,无心血管疾病的非老年患者如何选择降糖治疗方案以达到长期严格的血糖控制？,无心血管疾病的非老年患者长期严格血糖控制所需的理想药物必须具有以下特点,0.3-1.5%,口服降糖药的降糖疗效,1.0-2.0%,1.0-2.0%,1.0-1.5%,0.5-1.0%,0.5-0.8%,SU,MET,GLN,AGI,DPP-4i,TZD,2010年中国2型糖尿病防治指南,磺脲类在常用口服降糖药中疗效最强,Monnier L, et al. Diabetes Care 2003; 26: 8815.,当HbA1c 8.4%时FPG的贡献50%,全面降糖：FPG和PPG均显著影响HbA1c水平,HbA1c是影响糖尿病患者远期并发症最重要的因素，FPG、PPG对HbA1c水平均有显著影响,各类口服降糖药物对空腹/餐后血糖的影响,中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌杂志. 2012; 28(4):261-5. AACE Diabetes Care Plan Guidelines. Endocr Pract. 2011;17(Suppl 2）. 实用内科学(第13版).P1034.,中长效磺脲类药物可同时降低空腹和餐后血糖,中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志.2012;28(4):261-265.,中国成人T2DM胰岛素促泌剂应用的专家共识推荐：FPG升高或FPG、PPG均高首选中长效磺脲,胰岛素促泌剂可作为2型糖尿病患者的一线用药不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的治疗首选其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合用药方案首选,服药次数影响治疗依从性一天一次依从性好，更适合长期血糖管理,系统综述包括1990年至2007年5月7日发表于PubMed, Cochrane 及卫生社会心理数据库上的文献，评估药物干预对于1型和2型糖尿病疗效的优劣影响。,The Diabetes Educator, 2007; 33(6): 1014 1029.,常用口服降糖药中，中长效磺脲每日一次更适用于需要长期严格血糖控制的患者,主要内容,第3代磺脲-亚莫利 独特的双重作用机制,亚莫利具有双重作用机制: 生理性促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗；亚莫利可同时有效针对2型糖尿病的两个主要病理生理异常胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗,亚莫利单药治疗，全面有效降糖,GREAT研究：全面降低新诊断T2DM患者的FPG、PPG和HbA1c,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估亚莫利作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予亚莫利1mg/d治疗，分别在治疗2周、4周后根据血糖调整剂量，最大剂量为4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍直至第16周，随后观察2周,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,MET联合亚莫利，全面降糖效果更显著,Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34.,一项多中心、随机、双盲的研究372例MET单药治疗控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受MET安慰剂、亚莫利 安慰剂或亚莫利 MET治疗，共20周,亚莫利联合MET：全面降糖效果更显著,Tsunekawa T, et al. Diabetes Care 2003;26(2):285-9。,*与治疗前相比：p8.12.5%)的T2DM患者，随机分为两组，对照组维持原治疗方案，治疗组给予亚莫利+阿卡波糖治疗。对照组各数据的改变无统计学意义。,亚莫利联合AGI：全面降糖效果更显著,亚莫利联合胰岛素：全面降糖效果更显著,Kawamori R,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2008;79(1):97-102.,一项为期24周、开放性、单组研究，入选了100例口服降糖药物治疗失败的2型糖尿病患者，给予亚莫利3mg/天+ 甘精胰岛素。研究结果显示，HbA1c自基线显著下降1.5%（P0.0001），且无一例严重低血糖发生。,亚莫利较格列苯脲低血糖更少,Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73.,随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的型糖尿病患者随机接受亚莫利或格列苯脲治疗年结果显示，亚莫利与格列苯脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但亚莫利的低血糖发生率较低,在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者结果显示，在长期治疗中，亚莫利治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列苯脲,亚莫利对的体重影响为中性,与基线相比，亚莫利治疗使患者在各个时间点的体重均获得显著降低亚莫利虽然提高BMI 25kg/m2者的体重,*,*,与基线相比：*P0.0001，*P0.05, #P0.005，P=0.0001,#,30kg/m2,-1.9,-2.9,-3,-5,-4,-3,-2,-1,4个月,12个月,18个月,Weitgasser R, et al. Diabetes Research and Clinical Practice2003;61:13-9,体重变化均值(kg),体重的变化(%),研究发现亚莫利长期治疗，可以降低部分患者的体重，对不同BMI的患者的体重影响也不同，提示亚莫利对体重影响成中性。,亚莫利一天一次，依从性好,为期15周的交叉研究，入选的161例NIDDM患者随机分2组，前4周组1接受亚莫利3mg bid治疗，组2接受亚莫利6mg qd治疗；3周安慰剂洗脱期后两组交叉继续第二个4周的治疗期,Sonnenberg GE,et al. An