B067拟胆碱药

南京医科大学药理教研室 汪红仪,第六章 胆碱受体激动药Cholinoceptor Agonists,南京医科大学药理教研室 汪红仪,M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节 M胆碱受体激动药,胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，产生与Ach相似的作用按对胆碱受体亚型的选择性分 M、N激动药 M激动药 N激动药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,一、 M、N激动药,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，性质不稳定，易分解，在体内可被AchE迅速水解。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用,1. M样作用 激动MchR 1.心血管系统 1)舒张血管 激动内皮M3 EDRF 2)减弱心肌收缩力 3)减慢心率 4)减慢房室节和普肯耶纤维传导 5)缩短心房有效不应期,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用,2.平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动3.眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 睫状肌收缩4.腺体：分泌增加5.其他,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 心血管（+） BP 骨骼肌（+）,表现,醋甲胆碱：口腔粘膜干燥卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,二、 生物碱类,毛果芸香碱(pilocarpine) 匹鲁卡品 药理作用: 选择性激动M受体，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。 1) 缩瞳：激动瞳孔括约肌MR 缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛：用拟胆碱药或动眼神经兴奋时，睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊,1.眼：,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,缩瞳,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,房水的生成,南京医科大学药理教研室 汪红仪,调节麻痹,调节痉挛,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2.腺体：增加汗腺、唾液腺分泌临床应用1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用3.其他 干燥综合征不良反应阿托品对症抢救,南京医科大学药理教研室 汪红仪,毒蕈碱,南京医科大学药理教研室 汪红仪,三、 N受体激动药,烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,要点回顾,掌握乙酰胆碱的药理作用掌握毛果芸香碱的药理作用及临床应用,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等,南京医科大学药理教研室 汪红仪,AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸,阴离子部位酯解部位 Ser-OH/His-咪唑,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents,与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据抑制程度： 易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节易逆性抗胆碱酯酶药,药理作用1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗胆碱酯酶药临床应用（1）重症肌无力 新斯的明（2）腹气胀和尿潴留 新斯的明（3）青光眼 毒扁豆碱 （4）解毒 竞争性（非除极化型）肌松药过量 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵（5）阿尔茨海默病 他克林,南京医科大学药理教研室 汪红仪,新斯的明（neostigmine),1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2. 临床应用（1）重症肌无力 胆碱能危象（2）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用强而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重症肌无力 慢而持久3.依酚氯铵 诊断重症肌无力,南京医科大学药理教研室 汪红仪,二 、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合 磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化AchE “老化” Ach大量堆积,1.中毒机制,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜,职业性,南京医科大学药理教研室 汪红仪,中毒表现1.急性中毒 轻：以M症状为主根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（1）胆碱能神经突触 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（2）胆碱能神经肌肉接头 NM受体兴奋表现肌肉震颤 肌无力 （3）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭2、慢性中毒,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,4.中毒诊断及防治1.诊断2.预防3.急性中毒的治疗(1)消除毒物 清洗皮肤、 洗胃、导泻 (2)使用解毒药 1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药 联合3.其他措施 对症 人工呼吸抗惊厥抗休克,南京医科大学药理教研室 汪红仪,胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator),一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷,肟类化合物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）,1.解毒机制（1）PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM（2）PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2.临床应用 PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差