中美欧进展期乳腺癌治疗的共识与争议

中美欧进展期乳腺癌治疗共识与争议,PP-GC-CN-0222,进展期乳腺癌的治疗越来越受到重视,乳腺癌的发病率逐年升高，进展期乳腺癌患者的治疗越来越受乳腺肿瘤科医生的重视在新发乳腺癌患者6%7%的患者初次诊断即为进展期乳腺癌最初诊断为早期乳腺癌的患者辅助治疗后30%会出现复发转移这部分复发及转移性乳腺癌患者的治疗更需要对疾病层面因素和患者因素两方面的综合考虑,中国进展期乳腺癌共识指南(CABC2015)，癌症进展，2015年5月第13卷第3期,晚期乳腺癌的治疗原则,晚期乳腺癌包括复发和转移性乳腺癌，是不可治愈的疾病治疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期应尽可能在决定治疗方案前对复发或转移部位进行活检尤其是孤立性病灶，以明确诊断和重新评估肿瘤ER、PR和HER-2状态局部治疗，如手术和放疗在初治为IV期乳腺癌中的价值还不明确只有当全身药物治疗取得很好的疗效时，才可考虑姑息性的局部治疗，以巩固全身,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.,Senkus E, et al. Ann Oncol 2013;24(Suppl 6): vi7-vi23.,乳腺癌的治疗已经进入分子时代,激素受体阳性晚期乳腺癌,内分泌与化疗治疗选择时机内分泌治疗流程内分泌药物选择,欧洲:优先化疗还是优先内分泌？,Cardoso F. et al, Ann Oncol 2012; 23:vii11-vii19.,美国：优先化疗还是优先内分泌？,NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.,内脏危象 考虑初始化疗,内脏危象 考虑初始化疗,中国：内分泌和化疗的治疗选择时机,癌症进展 2015;13:223-245.,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.,中美欧三地：内脏危象定义,癌症进展 2015;13(3):223-245，NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗流程-中国抗癌协会,他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者可选择AI或氟维司群既往接受过抗雌激素治疗且距抗雌激素治疗1年内复发转移的绝经后患者，AI是首选的一线治疗既往没有接受过抗雌激素治疗或者无复发时间较长的绝经后患者，他莫昔芬、AI或氟维司群都是合理的选择,一线:,二线:,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.,OR,OR,激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗流程-NCCN,一线,一线,NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.,OR,OR,激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗流程-ABC,一线,二线,Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,OR,OR,OR,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,内分泌药物选择的建议绝经前-他莫昔芬为主；绝经后-AI地位重要,在卵巢功能抑制的基础上他莫昔芬是首选的，除非已经证明他莫昔芬无效他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者可选择AI或氟维司群既往接受过抗雌激素治疗且距抗雌激素治疗1年内复发转移的绝经后患者，AI是首选的一线治疗既往没有接受过抗雌激素治疗或者无复发时间较长的绝经后患者，他莫昔芬、AI或氟维司群都是合理的选择AI失效后，可以换用另外一种机制的AI或者AI联合依维莫司或者氟维司群等等还没有充分证据证实氟维司群可用于绝经前妇女内分泌耐药后新药：CDK4/6抑制剂,Robertson JF, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.,内分泌药物选择的建议晚期乳腺癌一线内分泌治疗的数据比较,内分泌药物选择的建议AI失败后如何二线内分泌治疗？,氟维司群,依西美坦+依维莫司,CDK4/6抑制剂联合内分泌,癌症进展 2015;13:223-245.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,中美欧激素受体阳性晚期乳腺癌共识与差异,晚期乳腺癌的化疗,单药 or 联合联合化疗优选TNBC化疗优选,晚期乳腺癌：单药还是联合化疗?,Dear AF, et al. Cochrane Database Syst Rev 2005;18:CD003372.,中美欧三地：单药还是联合化疗?,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 癌症进展 2015;13(3):223-245.NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,全球注册临床（JHQG）: GT对于伴有内脏转移晚期乳腺癌缓解率高，疗效确切,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,JHQG：GT vs. T 显著延长OS、TTP,OS,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,JHQG：GT vs. T 显著提高缓解率,GT vs. T 显著提高缓解率(41.4% vs. 26.2%, P=0.0002)对于内脏转移患者: GT vs. T 显著提高缓解率60% (35.6% vs. 21.9%, P=0.0030),Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3950-3957.,KCSG-BR 0702研究：GT维持治疗,前瞻性、多中心、III期随机研究入组期：2007年5月-2010年9月主要终点：自随机的PFS次要终点：OS、毒性、生活质量、缓解持续时间,分层因素1. 内脏转移2. 既往辅助紫杉类3. 缓解情况 (CR/PR vs. SD)4. HR+ vs. HR-,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,KCSG-BR 0702研究结果：PFS, OS (ITT),Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,KCSG-BR 0702探索性亚组分析：GT维持化疗使部分亚组获益明显,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,多中心随机化期研究,健择1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡铂 AUC 2, IV,d1,8 Iniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,8,11 在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组,IV期三阴性乳腺癌ECOG PS 0-1允许稳定的CNS 转移灶存在之前接受过0-2次化疗根据之前接受化疗情况进行分层 一线 二/三线,共同主要终点：OS , PFS（到达其中任何一个终点都视为研究结果阳性）次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动力学,疾病进展后允许交叉至GCI组,OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007,TNBC：健择联合卡铂+Iniparib vs. 健择联合卡铂,GC对于TNBC的疗效，PFS4.1个月，OS11.1个月,OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007,尽管在卡铂联合健择方案中加入Iniparib治疗三阴性乳腺癌未超越卡铂联合健择方案的疗效但卡铂联合健择方案在三阴性乳腺癌疗效（N=258, PFS:4.1个月，OS:11.1个月）获得NCCN指南推荐。,NCCN推荐GC用于复发及转移性乳腺癌治疗,Breast Cancer. NCCN Guidelines Version 3.2015.,ABC2 BRCA关联的TNBC or 内分泌耐药MBC,BRCA关联的TNBCor 内分泌耐药的MBC，既往使用过蒽环及紫衫类（辅助/复发转移），铂类方案可被考虑。,每周期21天,18-70岁女性患者组织学确诊为三阴性复发或转移性乳腺癌既往未接受一线治疗;紫杉醇新辅/辅助治疗6个月1个可测量的病灶(RECIST)ECOG PS1足够骨髓、肝肾功能生存期预计超过12周既往无严重的心、肺、肝、肾疾病,治疗至疾病进展或8个周期；每8周进行一次疾病评价,GT 组紫杉醇 175 mg/m 2 (3 hr) D1吉西他滨 1250 mg/m2 )D1,8,GP 组吉西他滨 1250 mg/m2 D1，8顺铂 75 mg/m2 (3 hr) D1,主要终点：PFS次要终点：ORR，OS, 安全性,Hu X, et al. Lancet Oncol. 2015 March 18.,TNBC: 全球第一项针对晚期三阴性乳腺癌的期多中心化疗临床研究(CBCSG006),GP vs GT实验结果: 探索性分析显示PFS,ORR均有显著差异，得到一个优效结果,ORRs: 67.9% (76/112) vs. 50.4% (58/115), P= 0.008mPFS, 232 vs.194 days, P= 0.009; HR 0.692, 95%CI 0.523-0.915mOS, 672 vs.556 days, P= 0.611,Hu X, et al. Lancet Oncol. 2015 March 18.,卡铂联合健择方案在三阴性乳腺癌疗效同样得到CBCSG中国专家组的认可，获得CBCSG2015版指南推荐,中国癌症杂志2015年第25卷第9期：692-754,NCCN指南、ABC指南与中国抗癌协会乳腺癌诊疗规范2015版推荐方案对比,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,HER2阳性晚乳腺癌,HER2阳性晚期乳腺癌治疗推荐-中国抗癌协会,一线治疗原则：含曲妥珠单抗为基础的治疗曲妥珠单抗+化疗曲妥珠单抗+内分泌治疗二线治疗原则：继续抗HER2治疗,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.,HER2阳性晚期乳腺癌治疗推荐-NCCN,治疗原则抗HER2联合化疗持续抗HER2治疗,NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.,HER2阳性晚期乳腺癌治疗推荐-ABC,治疗原则：抗HER2+化疗双重抗HER2更优,曲妥珠单抗 vs. 拉帕替尼MA.31CEREBEL,帕妥珠单抗 & T-DM1CLEOPATRAEMILIA,Cardoso F. et al, Ann Oncol 2014;25:1871-1888.,HER2阳性晚期乳腺癌的方案推荐,Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32: 2078-2099.,NCCN指南、ABC指南与中国抗癌协会乳腺癌诊疗规范的共识与差异,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2015;25(9):692-754.NCCN Guideline Breast Cancer 2016 V1.Cardoso F. et