西药考前聚焦三小时药化

药物化学,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,执业药师药化考什么内容,1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。 2.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。 3.些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。 4.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 5.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。 6.特殊管理药品的结构特点和临床用途。,YOUR SITE HERE,抗生素,YOUR SITE HERE,作用机制：抑制细菌细胞壁的合成,YOUR SITE HERE,青霉素 头孢菌素,1.-内酰胺环活性必须，也是耐药来源，2位都是羧基2.青霉素类-内酰胺环并四氢噻唑环，6位侧链不同头孢菌素类-内酰胺环并氢化噻嗪环，3，7位侧链不同6-氨基青霉烷酸(6-APA),7-氨基头孢烷酸（7-ACA）3. 青霉素类2S、5R、6R，头孢类： 6R、7R,YOUR SITE HERE,青霉素,1.第一个发现并应用于临床的抗生素2.6位是苯乙酰胺（又称苄青霉素）3.不耐酸，只能注射，不能口服4.不耐碱。易水解5.不耐酶，易产生耐药性6.抗菌谱窄，只对G+有效,广谱半合成青霉素（词干：西林）,YOUR SITE HERE,游离氨基侧链，有聚合反应.分子内成环，生成2,5-吡嗪二酮,YOUR SITE HERE,头孢菌素及半合成头孢菌素类,1.拼合六元噻嗪环，以及2,3位双键与N原子形成的共轭体系，使头孢类稳定。2.7位侧链改造提高抗菌活性，改变抗菌谱。3.3位侧链的酯键在体内易分解， 成环， 活性降低。改造后提高抗菌活性，改善体内代谢。4.头孢类的过敏簇在侧链，只要侧链不同，就没有交叉过敏反应。,词干：头孢,YOUR SITE HERE,头孢克洛,2-氨基苯乙酰氨基,YOUR SITE HERE,氨基噻唑基,YOUR SITE HERE,大环内酯类抗生素,14元环大环内酯类：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素,YOUR SITE HERE,红霉素,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,耐胃酸,氨基糖苷类抗生素,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,四环素类抗生素,1.母环为氢化并四苯结构2.C4二甲氨基易发生差向异构化，生成有毒的差向异构体。金霉素最易发生，土霉素最不易发生。3.土霉素C6羟基去掉，得脱氧土霉素，即强力霉素，多西环素。4.土霉素C6羟基与C6甲基脱水，得甲烯土霉素，美他环素。5.四环素脱去C6羟基，C6甲基，得米诺环素。高效、速效、长效6.易与金属离子络合，沉积骨骼中，引起四环素牙，对小儿和孕妇应慎用或禁用,YOUR SITE HERE,喹诺酮类药物分类-化学结构,1.萘啶酸类 2.吡啶并嘧啶羧酸 3.喹啉羧酸类,抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶光照可分解 3，4位的羧基和羰基，易于金属离子螯合，缺钙，贫血，缺锌胃肠道反应，心脏毒性,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,诺氟沙星,左旋体,YOUR SITE HERE,磺胺类药物及抗菌增效剂,抗菌增效剂：丙磺舒、克拉维酸、甲氧苄啶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效,磺胺甲噁唑,抑制二氢叶酸还原酶,复方新诺明,YOUR SITE HERE,抗结核药,一、抗生素抗结核药利福平（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶发挥作用）27个碳原子的大环内酰胺，1.4萘二酚结构代谢-脱乙酰产物。C25酯键水解，去乙酰基利福平代谢-水解产物3-甲酰基利福霉素SV代谢物具有色素基团利福平为酶的诱导剂食物干扰，空腹服用,YOUR SITE HERE,二、合成抗结核药,1.异烟肼结构：异烟酸，水合肼,本品受光、重金属、pH等因素影响后变质，分解出游离肼，使毒性增大 -变质后不可药用可与Cu2+、Fe3+、Zn2+等金属离子络合肼基还原性空腹服用 -食物和各种耐酸性药物，特别是含有铝的耐酸性药物，可以干扰或延迟吸收,代谢特点,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,二、合成抗结核药,3.乙胺丁醇 4.对氨基水杨酸 5.吡嗪酰胺 1.2个手性碳原子，只有3个异构体，药用右旋体。2.抗菌机制与二价金属离子，如Mg2+结合，干扰RNA合成。3.烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢 物，干扰DNA合成。前提药物，在体内水解成吡嗪羧酸，降低周边环境pH值，使结核杆菌不能生长,YOUR SITE HERE,抗真菌药,酮康唑结构：第一个可口服的抗真菌药用于真菌引起的表皮和深部感染，还用于前列腺癌的治疗肝脏毒性，抑制激素合成咪康唑结构广谱的抗真菌药,YOUR SITE HERE,氟康唑,伊曲康唑结构艾滋病毒隐球菌感染的治疗,伏立康唑,YOUR SITE HERE,三氮唑类,YOUR SITE HERE,抗病毒药,分类,YOUR SITE HERE,非开环核苷类抗病毒药,作用机制：体内转变成三磷酸酯活性形式，抗逆转录酶,齐多夫定 司他夫定 拉米夫定 扎西他滨,齐多夫定是胸苷类似物，有叠氮基，碱基为尿嘧啶；司他夫定有双键，不饱和胸苷衍生物；拉米夫定是双脱氧硫代胞苷化合物，右旋体对骨髓抑制作用小，提高免疫功能。此类药物抗HIV，抗乙肝病毒,YOUR SITE HERE,开环核苷类抗病毒药,阿昔洛韦 开环的鸟苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物，使用不当，可引起急性肾衰竭,伐昔洛韦,更昔洛韦,泛昔洛韦,喷昔洛韦,YOUR SITE HERE,其他抗病毒药,利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心脏毒性,YOUR SITE HERE,其他抗感染药,1.盐酸小檗碱 又名氯化小檗碱 盐酸黄连素a三种存在形式季铵碱式（最稳定）、醇式和醛式。口服吸收差。味苦。还具有阻断受体和抗心律失常作用。,2.盐酸克林霉素 氯洁霉素 是林可霉素的7位羟基被氯取代的半合成衍生物，是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物,3.甲硝唑 硝基咪唑类，作用机制是结构中的硝基，在无氧环境中还原成氨基，与细胞成分作用。口服吸收良好。抗滴虫、阿米巴病，对厌氧菌有作用。,YOUR SITE HERE,4.奥硝唑 第三代硝基咪唑类药物，活性强，作用时间长。羟基的手性碳原子，右旋体是奥硝唑产生神经毒性的的根源，左奥硝唑在我国已经上市。,YOUR SITE HERE,抗疟药,1.喹啉醇类2.氨基喹啉类 3.2,4-二氨基嘧啶类,从金鸡纳树皮提取，两个碱基，与疟原虫DNA结合，形成复合物。有四个手性碳，光学异构体活性各不相同。日用量大于1g，产生金鸡纳副反应。孕妇禁用。,奎宁,磷酸氯喹,为二氢叶酸还原酶抑制剂，作用持久，服药一次维持一周以上。引起叶酸缺乏，用亚叶酸钙解救，亚叶酸钙提供四氢叶酸。,分子插入DNA链中，有一手性碳，用消旋体,乙胺嘧啶,YOUR SITE HERE,4.青蒿素类,OH 二氢青蒿素OCH3 蒿甲醚OCH2CH3 蒿乙醚OCOCH2CH2COOH 青蒿琥酯,（1）青蒿素是的倍半萜内酯化合物。结构中的过氧键是必须的，还具有还原性，使淀粉碘化钾试液显色。具有内酯结构，易水解，有异羟肟酸铁反应。体内可代谢为双氢青蒿素。（2）二氢青蒿素是C-10羰基还原成羟基得到，作用强于青蒿素。经醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中枢作用强。（3）青蒿琥酯是用琥珀酸对二氢青蒿素酯化，由于存在游离羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于抢救脑型疟疾和危重昏迷患者,YOUR SITE HERE,烷化剂,分类,YOUR SITE HERE,环磷酰胺1.本身无活性，体内代谢成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发挥作用。其膀胱毒性为代谢物丙烯醛引起。,环磷酰胺,卡莫司汀,卡莫司汀有-氯乙基亚硝基脲结构单元，亲脂性强，易透过血脑屏障进入脑脊液，用于脑瘤。酸碱中分解释放出氮气和二氧化碳。,噻替哌，前药，膀胱癌首选。,YOUR SITE HERE,白消安,白消安是双功能烷化剂，2个甲基磺酸酯结构，水解生成丁二醇，在脱水有乙醚样特臭的四氢呋喃,顺铂加热170顺式转化为反式，270分解成金属铂。对光空气不敏感，可长期贮存。水溶液不稳定，在0.9%氯化钠溶液中，可完全转化为顺铂，不会导致中毒。目前公认的睾丸癌和卵巢癌的一线药物，仅能注射。奥沙利铂为草酸根合，手性铂配合物，结肠癌,YOUR SITE HERE,抗代谢药物,YOUR SITE HERE,抗代谢药物,氟尿嘧啶又名5-FU，体内经核糖基化和磷酰化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰RNA。治疗实体瘤的首选药去氧氟尿苷、卡莫氟均为氟尿嘧啶的前药,氟尿嘧啶,阿糖胞苷口服吸收差，体内二磷酸或三磷酸化有活性。主治白血病,阿糖胞苷,吉西他滨为双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物。卡倍他滨从结构上看为胞嘧啶核苷类，但在体内代谢成氟尿嘧啶发挥作用，为氟尿嘧啶的前药,吉西他滨,YOUR SITE HERE,1.巯嘌呤为黄嘌呤6位以巯基取代的衍生物。在体内转化为活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，还可抑制肌苷酸脱氢酶。水溶性差，我国科学家合成其前体药物磺巯嘌呤钠。2.氟达拉滨是阿糖腺苷的2-氟代衍生物，不被腺苷脱氨酶灭活。,YOUR SITE HERE,甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，强酸中不稳定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒时亚叶酸钙解救，提供四氢叶酸,YOUR SITE HERE,醌类抗生素，直接抑制DNA合成,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物,YOUR SITE HERE,基于肿瘤生物学机制的药物1.蛋白激酶抑制剂：伊马替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶)、吉非替尼（吗啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多个激酶靶点）激素类药物激素类药激素类药物物,为顺式几何异构体，反式的活性小于顺式,YOUR SITE HERE,雄激素拮抗剂：氟他胺 非甾类抗雄激素作用，代谢物2-羟基氟他胺是主要活性形式，用于治疗前列腺癌，与亮脯利特合用活性增强,YOUR SITE HERE,镇静催眠药及抗焦虑药,苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、词干唑仑,1.母环为1.4-苯并二氮卓。作用靶点是GABA受体（-氨基丁酸).2.5位苯环取代，才有药效，7位有吸电子基作用增强，一般为氯或硝基。3.3位引入羟基降低其毒性4.在酸性的胃中，易发生1.2位、4.5位开环，不稳定，作用时间短,5.1.2位拼合三氮唑环，稳定性增强，药理作用增强，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑和咪达唑仑（术前术中镇痛）。6.4.5位拼合噁唑环也可增强稳定性，但4.5位双键饱和，活性降低，体外无效，为前药。如奥沙唑仑、卤沙唑仑、美沙唑仑等。,奥沙西泮是地西泮的体内活性代谢物，结构特点3位有羟基，为手性碳。1.2为水解游离出芳伯氨基，有重氮化偶合反应。体内易于清除，特别适合老年人及肾功能不良患者。三唑仑脂溶性大，中枢作用强，现按一类麻醉药管理。,YOUR SITE HERE,依替唑仑,将苯二氮卓的苯环用生物电子等排体如噻吩环替换，仍保留活性。,YOUR SITE HERE,非苯二氮卓类,唑吡坦为咪唑并吡啶类镇静催眠药，选择性与苯二氮卓w1受体结合，饭后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。佐匹克隆属于吡咯烷酮类，有一个手性中心，具有旋光性，5-S(+)异构体为艾司佐匹克隆，作用主要来自于此。头痛、味苦、记忆损害，哺乳和孕妇慎用，服药时禁酒。扎来普隆含有吡唑并嘧啶杂环，30%生物利用度，代谢物均无活性。丁螺环酮作为非吩噻嗪类抗精神病药物开发，对5-HT1受体具有高亲和力，对GABA受体无显著亲和力，绝大部分疗效有其活性代谢物6-羟基丁螺环酮贡献，抗焦虑，代谢物可从乳汁排出，孕妇及哺乳妇女慎用。,唑吡坦,佐匹克隆,丁螺旋酮,YOUR SITE HERE,抗癫痫及抗惊厥药,苯巴比妥,酮式转变成烯醇式显酸性，成盐可溶于水，但易吸收CO2，出现浑浊。酰脲结构易水解。故用粉针剂中枢神经毒性和血液系统毒性。一般不用于镇静、催眠，用于治疗大癫痫发作,YOUR SITE HERE,苯妥英钠制成粉针，具有“饱和代谢动力学特点，治疗癫痫大发作，也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯前药。,亚氨芪类（二苯并氯杂卓类）,抗精神病药,YOUR SITE HERE,氯氮平,1.是非典型的抗精神病药，较少产生锥体外系副作用和迟发性运动障碍，使粒性白细胞减少。氯氮平的5位NH以O代替形成二苯并氧氮卓类如洛沙平，作用与氯丙嗪相似，脱甲基代谢物为阿莫沙平。,奥氮平,2.氯氮平的电子等排体，对中枢多种受体有作用，几乎没有锥体外系副作用，与氟西汀的复方制剂唯一治疗双极障碍的药物。,二苯并二氮杂卓,YOUR SITE HERE,抗抑郁症药物,抗抑郁症药物分类（作用机制）1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙咪嗪 多塞平 阿米替林 瑞波西汀；2.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀 氯伏沙明 舍曲林 文拉法辛 西酞普兰 帕罗西汀3.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺代谢：大部分药物体内脱甲基代谢物有活性，如丙咪嗪 阿米替林 氟西汀 文拉法辛代谢物与原药活性等同，只有帕罗西汀代谢物无活性。,YOUR SITE HERE,抗抑郁症药物,去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药物,多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入使三环系统不对称，两个几何异构体：E和Z。多塞平以85：15的E和Z的立体异构体混合给药。Z抑制5-HT活性较强，E异构体抑制NE重新摄取的活性较优。,多塞平,YOUR SITE HERE,抗抑郁症药物,瑞波西汀,第一个选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，强效抑制NE重摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体亲和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一个由R,R-异构体和S，S-异构体组成的混合物。有手性碳，S，S-异构体活性是R,R-异构体的2倍，口服生物利用度都大于90%。,氟西汀有一个手性碳，市售为消旋体。氟西汀与其去甲代谢物都选择性抑制中枢5-HT，S异构体是R的100倍。口服吸收良好，利用度100%，。S-(-)去甲氟西汀活性比R-(+)-代谢产物强。,氟西汀,单胺氧化酶抑制剂：,YOUR SITE HERE,苯甲酰胺衍生物，无催眠副作用，体内代谢速度快。开始使用需要较大剂量。,YOUR SITE HERE,神经退行性疾病治疗药,一、酰胺类中枢兴奋药五元环内酰胺类结构，-氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦,1.吡拉西坦直接作用于大脑皮层，具有保护、激活和修复脑神经细胞作用。促进脑内二磷酸腺苷转化为三磷酸腺苷，对重度老年痴呆无效，易透过血脑屏障及胎盘。,吡拉西坦,茴拉西坦,2.茴拉西坦为吡拉西坦类似物，可透过血脑屏障，代谢物具有活性。,YOUR SITE HERE,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂,四、其他类长春西汀为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代谢产物为具有弱类似长春西汀药效的阿朴长春胺酸，且浓度高于原形药。倍他司汀为类组胺药，扩张毛细血管，改善微循环，抑制组胺释放，抗过敏。临床主要用于内耳眩晕症等,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,镇痛药,镇痛药药物作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。完全激动剂如吗啡、哌替啶等，完全拮抗剂如纳洛酮、烯丙吗啡和纳曲酮等，部分激动剂如布托非诺、喷他佐辛等。吗啡生物碱类代表药物：吗啡,1.菲环结构，五环构成，苯环、哌啶环。5个手性碳子，C5C6C9C13C14.,2.有效的左旋3.吗啡加甲醛硫酸试液，呈紫堇色,YOUR SITE HERE,4.3位酚羟基，17位叔胺结构，显酸碱性，3位酚羟基易氧化变色，生成双吗啡（伪吗啡），毒性大，避光密封,5.有两个羟基口服吸收差，一般制成注射剂和缓释片6.酸性下脱水重排得催吐药阿扑吗啡7.镇痛、镇静、镇咳、止泻等,纯拮抗剂：盐酸纳洛酮17位烯丙基，用作吗啡过量的解毒剂,合成镇痛药1.吗啡南类 去掉一个五元环得到。如酒石酸布托非诺17位是环丁甲基，部分激动剂或拮抗剂（对u受体拮抗，对k受体激动）。2.苯吗喃类 再去掉一个六元环得到如喷他佐辛，镇痛心，被世卫组织定为非麻醉性镇痛药，部分激动剂或拮抗剂。,YOUR SITE HERE,布托菲诺,喷他佐辛,YOUR SITE HERE,3.哌啶类 保留苯环和哌啶环同样具有镇痛作用,哌替啶结构：,YOUR SITE HERE,4.氨基酮类 把哌啶环打开，依靠氨基和酮基的亲和力，拉成类似哌啶环结构。美沙酮 代谢物具有活性，清除慢 ，作用时间长；戒断症状轻，常用于海洛因等成瘾造成的戒断治疗，称“美沙酮维持疗法；可导致罕见的心脏Q-T延长和尖端扭转型室性心动过速等；随着尿液PH增加，再吸收。右丙氧芬 美沙酮的类似物，左旋体镇咳。常用于阿司匹林、对乙酰氨基酚等复方制剂,美沙酮,右丙氧芬,YOUR SITE HERE,影响胆碱能神经系统的药物,胆碱受体激动剂1.生物碱类芸香科植物提取，具有五元内酯环不稳定，碱性下水解开环无活性，两个手性中心。碱性下的C3异构化失去活性。为M胆碱受体激动剂，瞳孔缩小，眼压降低，用于治疗青光眼。中毒可用阿托品解毒,YOUR SITE HERE,乙酰胆碱酯酶抑制剂,1.可逆的胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明结构三部分：季铵、芳环和氨基甲酸酯,季铵为离子，口服吸收少，酯易水解，口服剂量远大于注射剂量，检出两个代谢物。供注射用的为甲硫酸盐。,YOUR SITE HERE,M胆碱受体拮抗剂,莨菪生物碱类共性,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,M胆碱受体拮抗剂,合成的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林,季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。特点对胃肠道平滑肌有选择性，主要用作胃肠平滑肌痉挛和十二指肠溃疡的治疗。,YOUR SITE HERE,肾上腺素受体激动剂,基本结构,儿茶酚胺类,1.基本结构：苯乙胺2.与苯环相连的1位碳上一般为羟基，为一个手性碳原子，活性构型位R型，左旋体（肾上腺素、去甲肾上腺素）3.氨基上的取代基决定定受体的选择性，氮原子的取代基越大，对受体选择能力越强。毒性增大，用消旋体4.苯环上有两个羟基相邻的药物称儿茶酚胺类（1）外周作用强，中枢作用弱（2）极性大，酚羟基易氧化变红色（3）能被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢（4）不能口服,重酒石酸去甲肾上腺素,1.结构具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触2.性质一个手性碳，为R构型，具有左旋性，左旋体的药效大；加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，防止消旋化,升压，用于治疗各种休克,受体激动剂代表药,肾上腺素1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化2.一个手性碳（R构型左旋体）3.左旋体，放置会外消旋化，注意pH4.作用有较强的受体和受体兴奋作用，抗休克、哮喘,YOUR SITE HERE,肾上腺素受体激动剂,5.基本结构变为苯异丙胺时，结构中有2个手型碳，多一个甲基，并把苯环上羟基去掉，脂溶性增大，中枢作用强，外周作用弱，能口服。特殊管理,麻黄碱(1R,2S),伪麻黄碱(1S,2S),二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体强,奎尼丁,1.抗疟药奎宁的非对映异构体；奎尼丁（3R,4S,8R,9S）抗疟药，还是钠通道拮抗剂2.有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用3.毒性大量服用可发生蓄积而中毒,抗心律失常药,盐酸普鲁卡因胺1.麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心律失常2.代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（有活性）半衰期长，使用注意3.不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常,盐酸利多卡因1.酰胺类，是局部麻醉药，也用作抗心律失常2.代谢主要是N-去乙基产物，生成仲胺和伯胺的代谢物，有活性，但对中枢神经系统的毒副作用较大,盐酸美西律,1.结构类似利多卡因，醚键代替酰胺键，抗心律失常、局麻双重作用2.碱性尿中解离度小，血药浓度升高，不能和碱性药合用3.中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测,盐酸利多卡因,盐酸胺碘酮,1.结构甲酮，二碘苯基2.代谢产物氮脱乙基，有活性，作用时间长3.碘原子影响甲状腺素代谢,YOUR SITE HERE,抗高血压药,作用于中枢的降压药作用于交感神经系统的降压药利血平 利舍平；蛇根碱从夹竹桃科植物萝芙木中分离提取得到，PH3时最稳定，含酯键水解成利血平酸有活性；光热作用下发生3-H差向异构化，无活性；易氧化生成黄绿色无效荧光物。本品为神经介质耗竭药，降压温和持久，尤适用于伴精神紧张患者。,可乐定,盐酸可乐定 溶解与水或乙醇中，以亚胺型和氨基型两种异构体存在在，亚胺型稳定，降压外还可治疗偏头痛,YOUR SITE HERE,抗高血压药,血管紧张素转化酶抑制剂代表药卡托普利 又名巯甲丙脯酸，含有巯基（皮疹，味觉障碍），二肽，2个手性碳，可单独使用或合用降压的利尿药（普利类）干咳、血压过低、血钾过高等副作用是共性,YOUR SITE HERE,抗高血压药,钙通道阻滞剂1,4二氢吡啶类结构（地平类）,硝苯地平,硝苯啶，心痛定，无手性碳原子，遇光极不稳定，生成硝基苯吡啶和亚硝基苯吡啶，后者毒性大，各类型高血压，还可用于冠心病，缓解心绞痛,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,调血脂药及抗动脉粥样硬化药,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）结构特点,三部分组成内酯环氢化萘环中间链,活性必需1位通常连有酯基乙撑基或乙烯撑基,这类药物作用的基本药效基团是：二羟基戊酸（或内酯化，无活性，前药）。,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,调血脂药及抗动脉粥样硬化药,苯氧乙酸类药物（1）结构特点：芳基和异丁酸两部分，异丁酸或成酯是活性基团。（2）作用特点：降低甘油三酯，而不是胆固醇酯。（3）氯贝丁酯 油状液体，有特臭，第一个，前药，体内转化为氯贝丁酸发挥作用。致心律失常，胆囊炎、胆结石和肿瘤发病率率增高，已少用结构,氯贝丁酯,YOUR SITE HERE,抗心绞痛药,硝酸酯类作用机制：释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），从而扩张冠状动脉。作用特点：吸收快，起效快，有首过效应。代谢：硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效常见的不良反应：偶见口干、恶心、面部潮红、头晕、低血压、皮肤过敏等。,YOUR SITE HERE,抗心绞痛药,代谢：甘油酸酯,抗血小板药 分类及代表药（根据作用机制）1.环氧合酶抑制剂（30章非甾体抗炎药）2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2） 奥扎格雷3.磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑4.血小板二磷酸酯苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定5.血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 替罗非班,YOUR SITE HERE,抗血小板和抗凝药,抗血小板代表药硫酸氯比格雷抗凝药华法林钠,结构中含有酯键，易水解；本品通过阻断血小板ADP受体而抑制血小板活性。本品系前体药物,肝脏代谢，肾脏排泄。S-华法林经尿液排泄；而R-华法林代谢物进入胆汁，随粪便排出体外。S-华法林作用最强。,YOUR SITE HERE,利尿药,一.分类1.碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺2.Na+-K+-2CI-同向转运抑制剂：呋塞米、布美他尼3.Na+-CI-同向转运抑制剂：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺4.肾内皮细胞钠通道阻滞剂：氨苯蝶啶、盐酸阿米洛利5.盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯,含有磺酰胺基的药物有：乙酰唑胺、呋塞米、布美他尼、氢氯噻嗪（2个）、氯噻酮、吲达帕胺。这些药物排钠又排钾，引起低血钾症，需同服钾制剂。氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯结构中不含磺酰胺基，排钠保钾，引起高血钾证。,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,Na+-K+-2CI-同向转运抑制剂：呋塞米结构：磺酰胺基，呋喃环代谢发生在呋喃环上，温和降压,Na+-CI-同向转运抑制剂氢氯噻嗪1.结构含有两个磺酰胺，连接在磺酰氨基氮上的氢原子具弱酸性，2位N上H酸性强，可形成钠盐2.在氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂3.碱性溶液中易水解失活，可生成4-氯-6-氨基间二苯磺酰胺（3,4位处开环），不宜与碱性药物配伍4.大剂量或长期使用时，应与氯化钾同服，以避免血钾过低；体内不经代谢，以原型排泄5.常与其他降压药合用，以增强疗效,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,良性前列腺增生治疗药,非那雄胺,哌唑嗪,5-还原酶抑制剂,肾上腺素受体拮抗,YOUR SITE HERE,性功能障碍改善药,1.磷酸二酯酶-5抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非,西地那非,1.孟鲁司特1.结构含喹啉基、乙烯基、环丙基乙酸等2.选择性白三烯受体拮抗剂3.极少通过血脑屏障4.可减少哮喘患者对激素的依赖，可用于对阿司匹林敏感的哮喘患者,平喘药,2.扎鲁司特1.以白三烯LTD4为先导化合物改造得到2.拮抗白三烯受体3.代谢完全，代谢物活性较原药差90倍,3.曲尼司特（新）1.作用机制过敏介质阻滞剂，抑制组胺和5羟色胺过敏性反应物质的释放2.用于治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎3.代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物,4.普鲁司特（新）1.结构含四氮唑2.机制白三烯受体拮抗剂，为新型抗哮喘药，可选择性结合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受体，对乙酰胆碱、组胺及5-羟色胺受体物拮抗作用3.能改善轻、中度患者的肺功能，用于支气管哮喘的预防和治疗,5.齐留通1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性3.第一个5-脂氧合酶抑制剂,不适合急性发作，有潜在肝毒性4.代表主要产物为无活性的葡萄醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速5.药物相互作用齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法林在血浆中浓度,YOUR SITE HERE,影响白三烯的药物,YOUR SITE HERE,肾上腺皮质激素类药物（通常吸入给药）,YOUR SITE HERE,磷酸二酯酶抑制剂,编号,YOUR SITE HERE,镇咳祛痰药,镇咳药一、中枢性镇咳药1.磷酸可待因吗啡的3位甲醚衍生物，体内约8%代谢为吗啡，成瘾2.右美沙芬,本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋体，使人产生幻觉。有镇痛用，具有成瘾性。左旋美沙芬无镇咳作用，有镇痛作用本品肝内代谢反应主要发生在3位或17位，生成氧或氮脱甲基代谢物。,二、外周性镇咳药：1.磷酸苯丙哌林2.喷托维林,YOUR SITE HERE,结构：哌啶，无麻醉作用，咳嗽作用较强，其镇咳作用具有中枢、外周双重机制,结构：酯键，有中枢及外周性镇咳作用，还有轻度的阿托品样作用，可使支气管平滑肌松弛，减低气道阻力,YOUR SITE HERE,镇咳祛痰药,祛痰药,1.盐酸氨溴索 溴已新的环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物，口服吸收迅速，粘痰溶解剂，作用强于溴己新。2.乙酰半胱氨酸 类似蒜的臭气，为巯基化合物，易被氧化，可与金属离子络合。喷雾吸入，肝代谢为半胱氨酸。粘痰溶解剂，作用机制巯基使糖蛋白多肽链的二硫键断裂。用于对乙酰氨基酚的中毒解救。3.羧甲司坦 为半胱氨酸的类似物，粘痰调节剂。巯基不是游离的，不能用于对乙酰氨基酚中毒的解救,抗溃疡药,一、组胺H2受体拮抗剂结构共同点(替丁类)1.碱性芳杂环结构 2.含极性基团的平面结构，中间为含S的四碳链结构 罗沙替丁哌啶甲苯环代替了碱性五元芳杂环，中间为含O的二碳链结构。罗沙替丁乙酸酯是前药，体内迅速水解成罗沙替丁发挥作用。没有抗雄激素作用，不干扰其他药物代谢。,YOUR SITE HERE,西咪替丁（咪唑类）1.结构咪唑环、含硫醚的四原子键和末端取代氰基胍2.性质碱性，稀酸中溶解；在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性；分子具有较大的极性（氰基胍），脂/水分配系数小3.有A、B、C、Z、H等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳；混晶型影响产品质量和疗效4.大部分一原型随尿排出，主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物,雷尼替丁呋喃类1.结构呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺2.性质极易潮解，吸潮后颜色变深3,几何异构体临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低4.其代谢物为N-氧化，S-氧化和去甲基雷尼替丁5.特点作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点；其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，与其他药物的相互作用也较小,法莫替丁1.结构噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，因为胍基增加了与受体结合力3.代谢不影响CYP450酶作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小4.除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗,尼扎替丁（新）噻唑类1.结构与雷尼替丁相似，不同的是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环2.为强效组胺H2受体拮抗剂，抗溃疡作用比西咪替丁强，与雷尼替丁相似3.代谢产物包括噻唑2位取代基上的N-2-单去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物；其中N-2-单去甲基化物具有原型药物60%的活性,雷尼替丁,YOUR SITE HERE,抗溃疡药,质子泵抑制剂结构共性1.苯并咪唑环2.吡啶环3.连接两个环系的亚磺酰基,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,埃索美拉唑1.是奥美拉唑的S-(-)异构体 比R异构体在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长2.疗效和作用时间都优于奥美拉唑,奥美拉唑,兰索拉唑1.结构与奥美拉唑相似，区别在苯并咪唑环上无取代，吡啶环上4位上引入含氟的烷氧基，5位无甲基2.理化性质与奥美拉唑相似（酸性情况下不稳定，做成肠溶制剂）3.手性中心与奥美拉唑相似，S(-)异构体不易代谢，有较高的最大血药浓度,雷贝拉唑1.兰索拉唑的基础上发展起来的，不同之处在吡啶环上的4位延长了侧链2.代谢主要经非酶途径，形成非活性的硫醚羧酸及其与葡糖醛酸结合的代谢物3.作用特点与先前上市的质子泵抑制剂相比，高效、速效、安全；被人誉作“质子泵抑制剂的新突破”,也成促动力药，临床应用于反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等代表药按作用机制分三类1.多巴胺D2受体拮抗剂 甲氧氯普胺2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂 多潘立酮3.通过乙酰胆碱起作用 西沙比利、伊托必利、莫沙必利,胃动力药,甲氧氯普胺1.结构苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用2.机制中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用3.第一个用于临床的促动力药4.由于多巴胺D2受体和5-TH3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-TH3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药，用于肿瘤化疗引起的各种呕吐5.副作用易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（椎体外系症状），常见嗜睡和倦态，孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人慎用,多潘立酮1.结构两个苯并咪唑-2-酮2.作用机制外周性多巴胺D2受体拮抗剂3,副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，生物利用度会增加5.用于促进胃动力及止吐,伊托必利（新）1.结构苯甲酰胺类似物2.阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性双重作用3.副作用少4.代谢代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用二甲氨基基团发生代谢，包括N-2甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式,莫沙必利1.结构为苯酰胺衍生物2.新型胃动力药，是强效、选择性5-TH4受体激动剂，无导致QT间期延长和室性心律失常作用3.作用特点与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好4.代谢有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-TH3受体阻断作用,按其拮抗的受体可分为1.抗乙酰胆碱受体阻断药（伊托必利）2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）3.新型的5-TH3受体拮抗剂（XX“司琼”）特点：1.五个代表药昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼；用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐2.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环,止吐药,盐酸昂丹司琼1.结构含吲哚环（三个环称咔唑环）2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体3.作用特点强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂4.无椎体外系的副作用，毒副作用极小,YOUR SITE HERE,非甾体抗炎药,一、 解热镇痛药,分类（1）水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林（2）苯胺类：对乙酰氨基酚（3）吡唑酮类：安乃近,作用：解热镇痛，抗炎抗风湿；减少血小板血栓素A2生成，预防血栓生成等。副作用：胃肠道毒性、过敏反应、可逆性耳聋、肝肾功能损害等。合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成可引起过敏反应,阿司匹林,YOUR SITE HERE,非甾体抗炎药,2.扑热息痛有酰胺键，可水解。无抗炎抗风湿作用。多数与体内葡萄糖酸结合或形成硫酸酯直接排出体外，少部分肝内代谢形成毒性代谢物乙酰亚胺醌，产生肝毒性，可用乙酰半胱氨酸解毒。增强抗凝药的作用，与其他解热镇痛药合用，增加肾毒性3.安乃近 解热效果好，但引起粒细胞减少， 严重导致再障，美国等国家已禁止使用,对乙酰氨基酚,安乃近,吲哚美辛1.结构与性质属于芳基乙酸类，显酸性；含吲哚环，对光敏感；酰胺结构，强酸或强碱条件下水解2.代谢为去甲基衍生物，并可发生水解反应，代谢为去氯苯甲酰衍生物，代谢产物均无活性3.作用特点对缓解炎症疼痛作用明显，是最强的COX抑制剂之一4.毒性大，如消化系统和神经系统的反应，孕妇、哺乳妇女、儿童禁用,非甾体抗炎药,双氯芬酸钠1.结构为芳基乙酸，有刺鼻感和引湿感2.作用机制除了能够抑制COX,减少前列腺素的合成和血小板的生成，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，这种双重的抑制作用，能够避免由于单纯抑制COX而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应3.抗炎、解热和镇痛作用很强，不良反应少,舒林酸1.结构为芳基乙酸2.是前药，需要在体内经肝脏代谢之后，甲基亚砜基团还原成甲硫基才产生活性。而甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长，因此临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小3.作用特点适用于各种慢性关节炎，尤其对老年人、肾血流量有潜在不足者效果更好,YOUR SITE HERE,布洛芬 芳基丙酸类 1个手性碳原子，体内无效的R-（-）自动转为活性的S-(+)，故临床上用消旋体。口服吸收快。饮酒与同类药物合用，胃肠道毒性增大,YOUR SITE HERE,抗变态反应药（H1受体拮抗剂）,YOUR SITE HERE,三环哌啶,抗变态反应药（H1受体拮抗剂）,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,雌激素类药物,结构特点A环为芳环，3位酚羟基，17位羟基或羰基天然雌二醇有极强生物活性缺点及克服办法,雌二醇,（1）作用时间短。3、17位羟基成酯，为前药，如苯甲酸雌二醇是雌二醇3位酚羟基成苯甲酸酯前药。（2）不能口服。克服方法：17位引入-乙炔基，稳定可口服，如炔雌醇。（3）将炔雌醇的3位酚羟基醚化，稳定性增强，得醚类前药如炔雌醚，脂溶性大，体内缓慢释放，为长效药物。,YOUR SITE HERE,雌激素类药物,非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物,己烯雌酚 临床上用反式己烯雌酚。用于治疗绝经后妇女乳腺癌、男性前列腺癌。己烯雌酚的两个羟基活性须，成酯为前药，如磷雌酚，在癌细胞中释放更多己烯雌酚，提高作用部位的选择性。,YOUR SITE HERE,雄激素类相关药物,结构特点有4-烯-3-酮结构，17位为羟基或成酯天然雄激素活性最大的是：睾酮睾酮的缺点及克服方法,睾酮,（1）作用时间短。17羟基成酯，如丙酸睾酮位羟基成丙酸酯而得的前药。（2）不能口服。克服方法：17位引入-甲（烷基），因空间位阻，代谢受阻，可口服。如甲睾酮。,YOUR SITE HERE,孕激素类及相关药物,结构特点有4-烯-3,20-二酮结构，17位为甲基酮天然药物活性最大的是黄体酮缺点及克服办法（1）黄体酮6.17位引入基团，延长半衰期,（2）雄激素结构改造睾酮17位引入-乙炔基，具有孕激素活性，且口服有效；将19位甲基去掉，活性更强，得炔诺酮，将炔诺酮18位甲基延长一个甲基，左旋体活性强大，为左炔诺孕酮。,炔诺酮,黄体酮,睾酮,YOUR SITE HERE,抗孕激素类药物,米非司酮,第一个孕激素受体拮抗剂，从孕激素受体激动剂炔诺酮结构修饰得到。与炔诺酮比，三个位置变化：一是11位-二甲氨基苯基，导致抗孕激素作用；二是17位-丙炔基，稳定可口服；三是9.10位双键，增加共轭，使其具有独特的药代学性质，较长半衰期。,YOUR SITE HERE,肾上腺皮