型糖尿病与胰岛素抵抗中文王国英

2型糖尿病与胰岛素抵抗,饶河县中医院 赵会忠,胰岛素抵抗定义,胰岛素敏感胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力增加葡萄糖的利用骨骼肌和脂肪抑制葡萄糖的产生肝脏,胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降胰岛素在靶组织中的代谢效果降低影响因素先天：遗传因素后天：肥胖、体力活动减少,胰岛素抵抗的影响因素,遗传因素： 后天因素少见的基因突变 肥胖胰岛素受体 体力活动少葡萄糖转运蛋白 老龄信号蛋白 药物常见形式 高血糖不清楚 饮食过量,胰岛素抵抗,Groop LC et al. J Clin Invest. 1989;84:204-213.,血浆胰岛素 (U/mL),400,0, 正常人 2型糖尿病,300,200,100,0,50,100,200,葡萄糖的代谢(mg/m2/min),外周胰岛素抵抗: 外周葡萄糖利用的改变,骨骼肌的胰岛素信号传导,P85,PI-3K,细胞膜,GLUT 4,胰岛素受体,Syp Grb2,IRS-1,转录因子,脂质合成,糖元合成,IRS-1,胰岛素抵抗与肥胖的联系脂肪细胞因子,脂肪组织分泌的激素类物质脂肪细胞因子增加肥胖，降低胰岛素的作用瘦素肿瘤坏死因子白介素6胰岛抑素降低肥胖，增强胰岛素的作用脂联素,计算截面的脂肪面积,SA,VA,MRI-脂肪测定,内脏脂肪堆积,皮下脂肪堆积,肥胖和胰岛素抵抗的并发症代谢综合症,胰岛素抵抗综合症,狭义高胰岛素血症IGT or T2DM高血压甘油三酯升高HDL降低,广义内脏肥胖小而密的 LDL餐后高血脂症内皮功能异常纤溶系统功能异常 ( PAI-1, 纤维蛋白原, etc.)多囊卵巢,胰岛素抵抗的后果,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,血糖代谢,尿酸代谢,血脂异常,血液动力学,血凝系统,葡萄糖耐量 尿酸 TG 交感神经 PAI-1异常 尿 UA清除 LDL Na储留 纤维蛋白原 HDL hypertension,冠心病,代谢综合症定义,International Diabetes Federation (IDF)国际糖尿病联盟Word Health Organization (WHO)世界卫生组织Zhong Hua Yi Xue Hui diabetes Fen Hui (CDS）中华医学会糖尿病分会,IDF (2005,4 德国),必须具备向心性肥胖: 腰围94cm （男性） 80cm （女性）加下列4个因素中的两个:TG 升高:150mg/dl(1.7mmol/L)HDL-C降低40mg/dl(1.0mmol/L) 男性130mmHgDBP85mmHg空腹血糖升高100mg/dl(5.6mmol/L) or 诊断2型糖尿病,WHO (1999),必须具备高血糖或胰岛素抵抗加下列6个因素中的3个:肥胖体重指数BMI30.0(kg/m2)腰臀比WHR0.9(males) 0.85(females)血脂异常TG1.7mmol/LHDL-C0.9(males),140/90mmHg高血糖FBP6.1mmol/L, 2h PBG7.8mmol/L微量白蛋白尿 20g/min高胰岛素血症,CDS (2004),具备下列4个因素中的3个:超重或肥胖 BMI25.0 (kg/m2)高血糖 FPG6.1mmol/L(110mg/dl)2h PBG7.8mmol/L(140mg/dl)previously diagnosed type 2 diabetes高血压SBP/DBP140/90mmHg既往诊断高血压血脂异常TG1.7mmol/L(150mg/dl)HDL-C0.9mmol/L(35mg/dl) in males HDL-C90cm 男性; 80cm 女性,CHD,中风,外周血管病变,与胰岛素抵抗和糖尿病 相关的心血管疾病 病理生理学,胰岛素抵抗,内皮功能异常,进行性的动脉粥样硬化,大血管并发症,2型糖尿病,IGT,高胰岛素血症,b-细胞 功能异常,微血管并发症,向心性肥胖,高血压,血脂异常,纤溶系统异常,多囊卵巢,Cusi K, Diabetes Care, 2000,代谢异常,VED: Diabetes + Hypertension,VED in diabetes,Is a systemic “disease” and is frequently accompanied by SMC dysfunction; Is an early defect, since it is present in prediabetes Is only marginally affected by hyperglycaemiaIs separate but not additive with the VED of hypertension Predicts CAD events in high-risk subjects,Vitamin C prevents hyperglycaemia-induced endothelial dysfunction,Conclusions,为了减少心血管疾病的发生: good metabolic control:a. hyperglycaemiab. insulin resistancec. dyslipidaemia good blood pressure control smoking cessation physical exercise anti-oxidants (?),血脂异常,血脂（测定）,脂质脂蛋白载脂蛋白,脂质代谢,脂质：TG, FFA, TC，卵磷脂载脂蛋白：ApoA, ApoB, APoC, ApoD, ApoE脂蛋白:脂质载脂蛋白按 超离心密度分为乳糜微粒，VLDL, IDL, LDL, HDL随着密度的增加，TG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加,脂蛋白,乳糜微粒（CM)：运输外源性TGVLDL:转运内源性TGLDL：转运TCHDL:主要转运磷脂和TC血浆TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高血浆TG升高原因：VLDL,CM,IDL升高,人血浆脂蛋白的分类,降脂药物,他汀类：辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固），阿托伐他汀（立普妥），洛伐他汀（血脂康），罗舒伐他汀（罗素他汀），氟伐他汀（来适可）贝特类力平之（非诺贝特），洁脂（吉非贝齐）烟酸及其衍生物本悦，乐脂平（阿昔莫司），益平其他考来烯胺，泛硫乙胺，弹性酶，3脂肪酸，依折麦布（抑制TC吸收）,剂