斯沃文献回顾

斯沃治疗G+菌感染临床研究荟萃分析,一、斯沃治疗粒细胞缺乏伴发热的患者二、斯沃治疗非粒细胞缺乏的G+菌感染 患者三、斯沃 的安全性、临床疗效,内容,斯沃治疗粒缺伴发热患者研究,Jaksic于2006年发表在Clin Infect Dis杂志随机、双盲、对照、多中心研究比较斯沃和万古霉素治疗611例疑诊由G+菌感染所致粒缺伴发热癌症患者的临床疗效。其中斯沃组306例，万古霉素组305例所有患者均接受斯沃 600mg q12h或万古霉素1g q12h治疗,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,研究设计,患者随机分组(n=611),利奈唑胺,600mg q12h(n=306),万古霉素,1g q12h(n=305),意向治疗人群(n=304),意向治疗人群(n=301),改良意向治疗人群(n=78)微生物学结果(n=63)无结果(n=15),临床可评估(n=206)临床结果(n=185)无结果(n=21),改良意向治疗人群(n=66)微生物学结果(n=50)无结果(n=16),临床可评估(n=197)临床结果(n=177)无结果(n=20),微生物学可估(n=51)微生物学结果(n=47)无结果(n=4),微生物学可估(n=43)微生物学结果(n=37)无结果(n=5),与万古霉素比较，斯沃治疗组的临床有效率更高,P =0.52,P = 0.84,P = 0.30,P = 0.92,(219/251),(202/237),(55/63),(171/185),(158/177),(43/50),(41/47),(32/37),临床治愈率 (%),斯沃治疗粒缺伴发热患者的临床疗效与万古霉素相当,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,与万古霉素比较，斯沃治疗组的细菌清除率更高,P =0.51,P = 0.95,P = 0.07,P = 0.02,(5/9),(1/3),(27/44),(5/6),(1/4),(18/29),(4/4),(2/7),临床治愈率 (%),斯沃治疗粒缺伴发热患者的细菌清除率显著优于万古霉素,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,斯沃更快缓解患者发热症状,P =0.54,P =0.49,P =0.04,P =0.01,患者发热缓解时间(天),意向治疗人群,临床疗效可评估人群,发热缓解天数,微生物学可评估人群,斯沃具有良好的安全性,治疗前后血液学参数比较,使用斯沃与万古霉素治疗后，血小板计数恢复正常所需时间相当,ITT人群中，卡普兰-迈耶分析法分析血小板计数恢复到100103/mm3需要的时间,斯沃治疗非粒细胞缺乏的G+菌感染患者,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明,Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mg q12h或万古霉素*1g q12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后1228天进行临床疗效评价,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量,患者分组情况：,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*NP：院内肺炎,研究结果：,生存率比较临床治愈率比较,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P = 0.21,患者生存率(%),P = 0.13,(424/524),(385/495),(131/168),(121/171),(54/85),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(60/75),斯沃治疗院内MRSA肺炎：生存率显著高于万古霉素,P = 0.03,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P=0.025,80.0%,63.5%,患者生存率(%),诊断后天数,斯沃治疗院内MRSA肺炎：生存率较万古霉素提高16.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,(54/85),(60/75),斯沃治疗是院内肺炎患者生存的重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治疗是MRSA院内肺炎患者生存的重要预测指标,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P = 0.82,临床治愈率(%),P = 0.18,P 82时临床疗效卓越,Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23,治疗感染时，斯沃 T/MIC 82时，起效更快，细菌清除率更高,AUC/MIC,细菌根除率(%),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,20,30,10,T/MIC82.1(n=44),T/MIC82.1(n=25),P=0.0067,斯沃组织浓度与血浆浓度比例更高,1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001.,斯沃在肺组织中具有足够高的浓度,Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.,一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h, 给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度,给药后时间(小时),肺上皮细胞衬液浓度,血浆浓度,平均浓度(ug/mL),金葡菌MIC90,4ug/mL,在12h给药期间，斯沃在肺组织中浓度始终高于对金葡菌MIC90,斯沃具有卓越的临床疗效,1、Wunderink RG.et al. Chest. 2003;124:1789-97. 2、Shorr AF.et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:923-9.3、 Weigelt J.et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2260-6. 4、斯沃说明书。,斯沃可安全用于肝肾功能不全患者,无论肾功能如何，患者都能获得相似的利奈唑胺血浆药物浓度；因此，无须对肾功能不全的患者调整剂量对轻至中度肝功能不全患者使用斯沃治疗时，无须调整剂量,斯沃产品说明书。,斯沃特殊人群药代动力学特点,斯沃不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶老年患者(65岁)无须调整剂量,斯沃产品说明书。,斯沃具有良好的安全性,研究显示斯沃和所有对照药*不良反应发生率相当,*对照组：万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、双氯西林,斯沃产品说明书。,斯沃实验室检查异常的发生率低,斯沃与阳性药物对照的临床研究中，在所有治疗组中成年患者出现至少一次明显血生化实验室检查异常*的患者百分比,异常值定义：对基础值正常者，2倍正常上限(ULN)对基础值不正常者，为2倍正常上限及2倍的基础值,*对照组：头孢曲松、头孢泊肟、苯唑西林、双氯西林、万古霉素,斯沃产品说明书。,治疗2周内斯沃与对照组血小板数量减少发生率相当,Nasraway SA et al. Clin Infect Dis 2003; 11:1609-16.,异常值定义：基线值正常患者：血红蛋白和血小板计数75正常值下限；绝对中性粒细胞计数50正常值下限基线值异常患者：血红蛋白75基线值；血小板计数75基线值；绝对中性粒细胞计数50基线值,*对照组：万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林/双氯西林,一篇关于血小板减少患者使用利奈唑胺安全性的研究，结果显示：血小板计数极低的患者使用利奈唑胺是安全的，患者只需在必要时输注血小板,Grim