免疫调节剂预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床应用

细菌溶解产物预防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的临床应用,目录,COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用,目录,COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用,呼吸道感染是引起AECOPD最常见的原因,细菌感染40-60%病毒感染50% 非典型病原体5-10%,20%由非感染因素所致,此外，约10-20的AECOPD患者存在多种病原体的混合感染,吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔积液等,CFU/ml,AECOPD发作期间气道细菌显著增加,AECOPD期间气道细菌,稳定发作,Rosell, A. et al. Arch Intern Med 2005;165:891-897.,AECOPD中常见的致病细菌,1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版). 国际呼吸杂志. 2014(01).,40%-60%的AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌，最常见的三种病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，其次为铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等,呼吸道感染,约50%的AECOPD患者合并有上呼吸道病毒感染，常见病毒为鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒,病毒感染引起的AECOPD比细菌感染症状重，持续时间长，同时复发次数也有所增加,AECOPD与病毒感染,慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版). 国际呼吸杂志. 2014(01).,目录,COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用,适应性免疫功能异常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 下降T细胞应答偏向于Th2应答免疫球蛋白IgG, IgA, IgM 产生减少,COPD患者存在免疫功能异常,固有免疫功能异常巨噬细胞吞噬功能下降中性粒细胞吞噬功能下降NK细胞活性下降,陈萍等. 如何更好防治反复呼吸道感染. 国际呼吸杂志, 2015,35(1):6-8.,COPD患者感染易感性增加,COPD患者的免疫功能异常,高金明. 免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中国处方药, 2010,5(98):43-45.,机体免疫功能低下，是COPD患者发生急性加重的重要原因如何提高COPD患者的免疫力成为了大家关注的焦点,目录,COPD急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常免疫调节剂细菌溶解产物预防AECOPD的临床应用,细菌溶解产物（泛福舒）的主要成分,泛福舒是一种口服的免疫调节剂，由8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物组成,泛福舒2010版中国说明书,流感嗜血杆菌,肺炎链球菌,卡他莫拉菌,肺炎克雷伯菌,臭鼻克雷伯菌,化脓性链球菌,草绿色链球菌,金黄色葡萄球菌,1. Emmerich B, et al. Respiration,1990,57(2):90-992. Bowman L M, Holt PG. Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.,激活固有免疫1迅速起效,激活T细胞2,产生抗体1,细菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫,细菌溶解产物通过提供PAMP，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护,何维. 医学免疫学.人民卫生出版社.2005年第1版.Mukesh Pasupuleti, et al. Critical Reviews in Biotechnology. 2012,32(2):143-171.,PAMPs,研究目的：评价细菌溶解产物（泛福舒）对慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验90例COPD稳定期患者（治疗组49例，安慰剂组41例研究周期：一年 细菌溶解产物或安慰剂1粒胶囊/天，连用3个月剂量方案：,李靖 等 研究设计,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,第1个月,第2个月,第3个月,10天,10天,10天,P0.001,发生感染的次数减少,感染病程缩短,抗生素使用减少,P0.001,急性感染天数,急性感染次数,主要结果,细菌溶解产物可减少急性感染次数，缩短感染病程，减少对于抗生素的需求,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,细菌溶解产物治疗组，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征显著改善,时间（月）,时间（月）,时间（月）,时间（月）,注： 患者症状 、体征评分标准,主要结果,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,泛福舒,泛福舒,轻度胃部不适：2例（细菌溶解产物治疗组）持续3d皮肤瘙痒：1例（细菌溶解产物治疗组）持续1W以上不适程度较轻，均无需停药肝肾功能均无异常两组比较无显著性差异,Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.,安全性分析,小 结,引起AECOPD的常见原因是上呼吸道病毒感染和气管-支气管细菌感染1COPD患者的免疫功能低下，气道感染易感性增加，容易反复急性加重2细菌溶解产物通过激活非特异性免疫和特异性免疫，增强COPD患者对抗病原微生物感染的能力，显著减少COPD患者的急性感染次数3,4,5,6,1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版). 国际呼吸杂志. 2014(01).2. 高金明. 免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景. 中国处方药, 2010,5(98):43-45. 3.Collet JP, Am J Respir Crit Care Med. 1997 Dec;156(6):1719-24.4.Soler M, Respiration. 20