岳伟医疗器械GMP规范讲稿

医疗器械生产质量管理规范及其应用,上海市食品药品监管局医疗器械监管处国家食品药品监督管理总局高级研修学院岳伟,医疗器械生产质量管理规范的意义；医疗器械生产质量管理规范的作用；医疗器械生产质量管理规范的内容；医疗器械生产质量管理规范的应用；,医疗器械生产质量管理规范的意义,条例对生产质量管理规范的表述,条例第二十二条按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查。 第二十三条医疗器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。,生产监督管理办法规定,国家食品药品监督管理总局负责制定医疗器械生产质量管理规范并监督实施。,科学规范是条例的立法原则,医疗器械生产质量管理规范；医疗器械经营质量管理规范；医疗器械使用质量管理规范；医疗器械临床试验质量管理规范；医疗器械临床试验机构的认定标准；医疗器械检验机构的认证认可；,规范（Standard ）,百度词条规范名词意义上：即明文规定或约定俗成的标准。 动词意义上：是指按照既定标准、规范的要求进行操作，使某一行为或活动达到或超越规定的标准。 维基百科规范可以指：典范，标准，规则GMP（ Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范）中的 Practice（实践、惯例）条例将“规范”法制化了。,条例规定生产企业的责任,第二十四条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行； 严格按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。,条例规定生产企业的责任,条例第二十四条医疗器械生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自查报告。,条例规定生产企业的责任,条例第二十五条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级人民政府食品药品监督管理部门报告。,关系,生产质量管理规范标准生产质量管理体系实体符合产品技术要求结果,医疗器械生产监督管理办法的规定,第四章生产质量管理第三十八条 建立质量管理体系第三十九条 法规和技术培训第四十条 生产和出厂检验第四十一条 自查及自查报告第四十二条 生产控制及报告第四十三条 停产情况报告第四十四条 公示依法注销第四十五条 生产场所及设备管理第四十六条 采购管理及控制第四十七条 原料管理及控制第四十八条 鼓励信息化管理第四十九天 重大质量事故报告,体现质量管理要素明确企业管理责任明确重大事项报告鼓励现代管理措施,生产监督管理办法的规定,第三十八条医疗器械生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立质量管理体系并保持有效运行。第三十九条医疗器械生产企业应当开展医疗器械法律、法规、规章、标准等知识培训，并建立培训档案。生产岗位操作人员应当具有相应的理论知识和实际操作技能。 第四十条医疗器械生产企业应当按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，保证出厂的医疗器械符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。出厂的医疗器械应当经检验合格并附有合格证明文件。,生产监督管理办法的规定,第四十一条医疗器械生产企业应当定期按照医疗器械生产质量管理规范的要求对质量管理体系运行情况进行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治区、直辖市或者设区的市级食品药品监督管理部门提交年度自查报告。第四十二条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级食品药品监督管理部门报告。,生产监督管理办法的规定,第四十三条医疗器械产品连续停产一年以上且无同类产品在产的，重新生产时，医疗器械生产企业应当提前书面报告所在地省、自治区、直辖市或者设区的市级食品药品监督管理部门，经核查符合要求后方可恢复生产。第四十四条医疗器械生产企业不具备原生产许可条件或者与备案信息不符，且无法取得联系的，经原发证或者备案部门公示后，依法注销其医疗器械生产许可证或者在第一类医疗器械生产备案信息中予以标注，并向社会公告。,生产监督管理办法的规定,第四十五条医疗器械生产企业应当在经许可或者备案的生产场地进行生产，对生产设备、工艺装备和检验仪器等设施设备进行维护，保证其正常运行。第四十六条医疗器械生产企业应当加强采购管理，建立供应商审核制度，对供应商进行评价，确保采购产品符合法定要求。第四十七条医疗器械生产企业应当对原材料采购、生产、检验等过程进行记录。记录应当真实、准确、完整，并符合可追溯的要求。第四十八条国家鼓励医疗器械生产企业采用先进技术手段，建立信息化管理系统。,生产监督管理办法的规定,第四十九条医疗器械生产企业生产的医疗器械发生重大质量事故的，应当在24小时内报告所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门，省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当立即报告国家食品药品监督管理总局。,医疗器械生产监督检查,条例第五十四条食品药品监督管理部门在监督检查中有下列职权：（一）进入现场实施检查、抽取样品；（二）查阅、复制、查封、扣押有关合同、票据、账簿以及其他有关资料；（三）查封、扣押不符合法定要求的医疗器械，违法使用的零配件、原材料以及用于违法生产医疗器械的工具、设备；（四）查封违反本条例规定从事医疗器械生产经营活动的场所。食品药品监督管理部门进行监督检查,应当出示执法证件，保守被检查单位的商业秘密。有关单位和个人应当对食品药品监督管理部门的监督检查予以配合，不得隐瞒有关情况。,生产监督管理办法规定的检查,第五章监督管理第五十条食品药品监督管理部门依照风险管理原则，对医疗器械生产实施分类分级管理。第五十一条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当编制本行政区域的医疗器械生产企业监督检查计划，确定医疗器械监管的重点、检查频次和覆盖率，并监督实施。第五十二条医疗器械生产监督检查应当检查医疗器械生产企业执行法律、法规、规章、规范、标准等要求的情况，重点检查医疗器械监督管理条例第五十三条规定的事项。国家总局已经发布医疗器械生产企业分类分级监督管理规定（征求意见稿）,条例第五十三条食品药品监督管理部门应当对医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：（一）医疗器械生产企业是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产；（二）医疗器械生产企业的质量管理体系是否保持有效运行；（三）医疗器械生产经营企业的生产经营条件是否持续符合法定要求。,生产监督管理办法规定的检查,第五十三条食品药品监督管理部门组织监督检查，应当制定检查方案，明确检查标准，如实记录现场检查情况，将检查结果书面告知被检查企业。需要整改的，应当明确整改内容及整改期限，并实施跟踪检查。第五十四条食品药品监督管理部门应当加强对医疗器械的抽查检验。省级以上食品药品监督管理部门应当根据抽查检验结论及时发布医疗器械质量公告。第五十五条对投诉举报或者其他信息显示以及日常监督检查发现可能存在产品安全隐患的医疗器械生产企业，或者有不良行为记录的医疗器械生产企业，食品药品监督管理部门可以实施飞行检查。,医疗器械生产监督检查,各级食品药品监督管理部门对医疗器械生产企业实施的监督检查主要包括全项目检查、飞行检查、日常检查和跟踪检查等。全项检查是指针对医疗器械生产企业质量管理体系整体运行情况的全项目检查。飞行检查是指食品药品监督管理部门根据监管工作需要，对医疗器械生产企业实施的突击性有因检查。日常检查是指对受检医疗器械生产企业实施的监督检查或有侧重的单项监督检查。跟踪检查是指针对监督管理中发现问题采取的整改措施与效果的复核性检查。,生产监督管理办法规定的检查,第五十六条有下列情形之一的，食品药品监督管理部门可以对医疗器械生产企业的法定代表人或者企业负责人进行责任约谈：（一）生产存在严重安全隐患的；（二）生产产品因质量问题被多次举报投诉或者媒体曝光的；（三）信用等级评定为不良信用企业的；（四）食品药品监督管理部门认为有必要开展责任约谈的其他情形。,生产监督管理办法规定的检查,第五十七条地方各级食品药品监督管理部门应当建立本行政区域医疗器械生产企业的监管档案。监管档案应当包括医疗器械生产企业产品注册和备案、生产许可和备案、委托生产、监督检查、抽查检验、不良事件监测、产品召回、不良行为记录和投诉举报等信息。第五十八条国家食品药品监督管理总局建立统一的医疗器械生产监督管理信息平台，地方各级食品药品监督管理部门应当加强信息化建设，保证信息衔接。,生产监督管理办法规定的检查,第五十九条地方各级食品药品监督管理部门应当根据医疗器械生产企业监督管理的有关记录，对医疗器械生产企业进行信用评价，建立信用档案。对有不良信用记录的企业，应当增加检查频次。对列入“黑名单”的企业，按照国家食品药品监督管理总局的相关规定执行。第六十条个人和组织发现医疗器械生产企业进行违法生产的活动，有权向食品药品监督管理部门举报，食品药品监督管理部门应当及时核实、处理。经查证属实的，应当按照有关规定给予奖励。,医疗器械生产质量管理规范的作用,中国医疗器械生产质量管理规范的发展,1997年原国家医药管理局制定了第一部医疗器械注册管理办法，开始了对全国医疗器械注册上市的管理。2000年国务院发布278号令医疗器械监督管理办法，随之国家医药管理局修订了医疗器械注册管理办法，在办法的递交资料中提出要有医疗器械生产质量管理体系考核报告。2000年7月1日起实行医疗器械生产企业质量体系考核办法 （22号令）,从医疗器械生产企业质量体系考核办法到医疗器械生产质量管理规范,直到2009年12月16日国家局发布了医疗器械生产质量管理规范（试行） （国食药监械2009833号 ）；医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）（国食药监械2009834号 ）到2011年01月27日国家局发布（国食药监械201154号）通知， 医疗器械生产质量管理规范（试行）及其检查管理办法、无菌和植入性医疗器械实施细则等配套文件已经发布，并自2011年1月1日起实施。,实际上我国医疗器械只实行：,医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）和医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）。 医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）和医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）此前体外诊断试剂生产实施细则自2007年开始实施。,YY/T19000（ISO9000）质量管理体系,YY/T0287（ISO13485）医疗器械质量管理体系,医疗器械生产质量管理规范,CIF820,有源医疗器械,植入性医疗器械,体外诊断试剂,无菌医疗器械,口腔定制义齿,医疗器械生产质量管理规范溯源,医疗器械生产质量管理规范文件的系统性,医疗器械生产质量管理规范,无菌医疗器械植入性医疗器械体外诊断试剂规范附录,检查评定标准,核查报告,建立质量体系标准,针对特殊产品补充标准,具体检查的评价标准,检查结果形式,医疗器械生产质量管理体系检查管理办法,体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行） ,境内医疗器械注册质量管理体系核查操作规范（征求意见）,我国医疗器械生产质量体系检查的场合,医疗器械产品注册现行：产品注册、重新注册时要求递交体系考核报告；修订后：在第二、第三类医疗器械首次注册审评过程中进行质量管理体系核查。,医疗器械生产许可现行：企业申请生产许可证同时，按生产质量体系要求进行许可条件考核；修订后：产品获得注册证后，申请生产许可的同时对生产质量管理体系进行现场核查。,日程监督管理企业必须按照质量管理规范，建立并运行生产质量管理体系。提出企业进行自查，并在规定的时间向监管部门递交自查报告。,委托生产委托方要建立生产质量体系，并向受托方提供相关质量管理体系文件；受托方也要建立并运行生产质量体系；委托方必须对受托方进行检查，并承担全部责任。,我国医疗器械生产质量体系管理与其他国家的异同,美国：CIF820QMS检查指南510K由联邦检查员对企业进行不定期的检查，一般情况下由专业人员对企业检查45天。PMA企业在注册申请前由联邦检查员进行专业检查。,欧盟：ISO13485第三方CE认证对类医疗器械要加贴CE标志，采用自行宣告的方式。对a 、 b、类医疗器械企业必须通过ISO9000或ISO13485质量管理体系认证，并由欧盟指定验证机构进行验证。,日本：JIS T标准系列厚生省（MHLW）颁发文件医疗产品的厂商必须获得“营业执照、和上市许可”。,中国：等效ISO13485医疗器械生产质量管理规范国家和省级药监部门组织核查。由质量体系检查结果决定产品注册。由质量体系核查结果决定生产许可。,新条例引入的变化,高风险医疗器械国家局检查权下放省局；注册前单独的生产质量管理体系考核取消注册中需要对产品研制、生产的质量管理体系核查；生产许可中一并进行生产质量管理体系核查；违反生产质量管理规范成为行政处罚的依据；,条例规定注册产品的质量规范,第十三条国务院食品药品监督管理部门在组织对进口医疗器械的技术审评时认为有必要对质量管理体系进行核查的，应当组织质量管理体系检查技术机构开展质量管理体系核查。,在医疗器械注册管理办法中，对首次申请注册产品的研制、生产质量体系核查作为规定事项。,产品注册与质量管理规范检查,设计研制,注册检验,临床评价,申请资料,质量管理规范（检查）,产品风险分析,产品技术要求,注册检测报告,临床试验or评价报告,注册申请or备案,各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：为做好医疗器械注册质量管理体系核查工作，总局组织制定了境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行），现印发给你们，请遵照执行。 食品药品监管总局 2015年6月8日,食品药品监管总局关于印发境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）的通知 食药监械管201563号,核查工作程序总共20条3个附件。主要涉及到：受理申报、核查部门、核查程序、核查重点、核查结果等。,受理注册和申请体系核查职责,第三条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门负责境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作，国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）技术审评机构必要时参与核查。第四条总局技术审评机构自收到境内第三类医疗器械注册申请资料起30个工作日内，通知相应省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门开展注册质量管理体系核查。总局技术审评机构参与核查的，在通知中告知省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门（通知格式见附件1）。第五条注册申请人应当在注册申请受理后10个工作日内向省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提交体系核查资料（见附件2）。注册申请人对所提交资料内容的真实性负责。,受理注册和申请体系核查时限,境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查责任省局为主，CMDE必要时参与。（境外CFDA负责）,体系核查通知方式CMDE收到注册资料后30个工作日内，书面通知省局。（省局只有接到通知后，方知此事。）,企业应当主动申请注册体系核查注册申请人在注册受理后10个工作日内提交注册体系核查资料。（分头提交资料，几乎同步进行，而无须考虑是否一定会不会考核）,在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料,并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。,第三类医疗器械首次注册注册技术审评通知省局体系核查省局通知企业注册资料受理后10个工作日企业提交相关体系核查资料省局在30个工作日完成核查 10个工作日核查报告。通过核查未通过核查企业整改 （整改报告由企业作为补充资料报告国家局）,境内医疗器械注册质量管理体系核查结果通知单报告国家局,注册中的质量体系核查程序和结果,注册中的质量体系核查的依据,医疗器械生产质量管理规范,无菌医疗器械附录,植入性医疗器械附录,体外诊断试剂附录,医疗器械生产企业供应商审核指南（征求意见稿）,医用实验室用电器设备产品技术要求中电器安全部分的编写要求（征求意见稿）,第三类体外诊断试剂产品技术要求附录编写要求 （征求意见稿）,适应性？适宜性？,上述规范和附录都有检查指导原则（征求意见稿）,注册中质量体系核查的重点,第六条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门按照医疗器械生产质量管理规范以及相关附录的要求开展与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。在核查过程中，应当同时对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查。重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录、用于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观察记录等。,何为与产品研制、生产有关的质量管理体系？何为注册检验样品、临床试验用样品？何为真实性核查？而不是临床试验的真实性核查。,注册中质量体系核查的重点,第七条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门对注册申请人提交的体系核查资料进行资料审查，根据企业的具体情况、监督检查的情况、本次申请注册产品与既往已通过核查产品生产条件及工艺对比情况，酌情安排现场检查的内容，避免重复检查。产品具有相同工作原理、预期用途，并且具有基本相同的结构组成、生产条件、生产工艺的，现场检查时，可仅对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查，重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录、用于样品生产的采购记录、生产记录、检验记录和留样观察记录等。,减少检查内容是监管部门的责任，以不变应万变，始终一贯才是企业的态度。,附件1食药监械审核20XXX号关于开展医疗器械注册质量管理体系核查的通知XX省（自治区、直辖市）食品药品监督管理局： 你省（自治区、直辖市）XXXX公司提交的XXXX注册申请（受理号：准XX-XXXX），现已进入技术审评阶段。依据相关规定，请你局组织开展注册质量管理体系核查工作，并将核查结果原件及时寄送我中心。我中心不参与本次现场检查工作。我中心参与本次现场检查工作。联系人：联系电话： 国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心 年 月 日,附件2医疗器械注册质量管理体系核查提交资料一、注册申请人基本情况表（见附表）。二、注册申请人组织机构图。三、企业总平面布置图、生产区域分布图。四、如生产过程有净化要求的应提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。五、产品生产工艺流程图，应标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法。六、主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂的最终检验相关设备；如需净化生产的，还应提供环境监测设备）目录。七、企业质量管理体系自查报告。八、拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明（如适用）。九、部分注册申报资料的复印件：（一）医疗器械（不包括体外诊断试剂）：研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单。（二）体外诊断试剂：主要生产工艺及反应体系的研究资料（第三类体外诊断试剂）、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）。,附件3境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查结果通知注册受理号：注册申请人：住所：生产地址：产品名称：本次核查覆盖的规格型号：核查依据：注册检验样品和临床试验用样品真实性：用于样品生产的原材料是否有采购记录：是否有样品生产过程的记录和检验记录：样品的批号是否和生产记录的批号一致：如需要留样的产品，是否有留样：,发现的问题：其他说明：核查结论： 通过核查 未通过核查 整改后通过核查 整改后未通过核查 日 期： （省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门盖章）附：现场检查人员名单,条例规定生产许可的质量规范,第二十条从事医疗器械生产活动，应当具备下列条件： （一）有与生产的医疗器械相适应的生产场地、环境条件、生产设备以及专业技术人员； （二）有对生产的医疗器械进行质量检验的机构或者专职检验人员以及检验设备； （三）有保证医疗器械质量的管理制度； （四）有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力； （五）产品研制、生产工艺文件规定的要求。,条例规定生产许可的质量规范,第二十二条受理生产许可申请的食品药品监督管理部门应当自受理之日起30个工作日内对申请资料进行审核，按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查。对符合规定条件的，准予许可并发给医疗器械生产许可证；对不符合规定条件的，不予许可并书面说明理由。,条例规定委托生产的质量规范,第二十八条委托生产医疗器械，由委托方对所委托生产的医疗器械质量负责。受托方应当是符合本条例规定、具备相应生产条件的医疗器械生产企业。委托方应当加强对受托方生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。 具有高风险的植入性医疗器械不得委托生产，具体目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。,医疗器械生产许可的概念,注册是医疗器械产品的注册；生产许可是对医疗器械产品的生产许可；不是对生产企业的生产许可；由医疗器械生产企业许可证改变为医疗器械生产许可证医疗器械生产许可，是对一个一个产品的许可，不是对生产企业的一次许可。生产许可的承载主体必须是医疗器械生产企业；没有生产活动的注册人不是医疗器械生产企业；医疗器械生产许可属地化。,新的医疗器械生产许可证的形式改变了。在原有医疗器械生产许可证外附加了“医疗器械生产产品登记证”。,医疗器械生产许可（备案）的资料,第八条 开办第二类、第三类医疗器械生产企业的，应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门申请生产许可，并提交以下资料：（一）营业执照、组织机构代码证复印件；（二）申请企业持有的所生产医疗器械的注册证及产品技术要求复印件； （三）法定代表人、企业负责人身份证明复印件；（四）生产、质量和技术负责人的身份、学历、职称证明复印件；（五）生产管理、质量检验岗位从业人员学历、职称一览表；（六）生产场地的证明文件，有特殊生产环境要求的还应当提交设施、环境的证明文件复印件；（七）主要生产设备和检验设备目录；（八）质量手册和程序文件；（九）工艺流程图；（十）经办人授权证明；（十一）其他证明材料。,不要体系考核报告或自查报告,医疗器械生产许可资料审核,隐含在“生产范围”中的限制,开办企业必须持有自己的注册证；委托方应当是注册人、委托方必须持有委托生产的医疗器械生产许可；受托方应当取得受托生产医疗器械相应生产范围的生产许可的境内生产企业；“二、生产范围应当按照国家食品药品监督管理部门发布的医疗器械分类目录中规定的管理类别、分类编码（二级目录）和名称填写。”医疗器械生产许可证制证要求,生产许可中的体系核查,首次开办医疗器械生产企业,增加已有生产范围的医疗器械品种许可,增加新生产范围的医疗器械品种许可,生产工艺不变,生产工艺改变,增加委托生产的医疗器械品种许可,生产许可变更,改变、增加、减少生产场所,其他登记事项的变更,生产许可中的质量管理体系检查,开办第二、第三类医疗器械生产企业；增加第二、第三类产品许可 增加已有生产范围的产品许可 但是生产工艺技术发生重大变化的许可 新增加生产范围的产品许可受托生产增加第二、第三类产品许可生产地址非文字性变更（实质性变更）,一、无菌和植入性医疗器械生产企业应当继续按照医疗器械生产质量管理规范的要求，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系并保证其有效运行。 二、自2014年10月1日起，凡新开办医疗器械生产企业、现有医疗器械生产企业增加生产第三类医疗器械、迁移或者增加生产场地的，应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。 三、自2016年1月1日起，所有第三类医疗器械生产企业应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。 四、自2018年1月1日起，所有医疗器械生产企业应当符合医疗器械生产质量管理规范的要求。,关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告（2014年第15号）,五、医疗器械生产企业应当积极按照医疗器械生产质量管理规范及相关要求进行对照整改，不断完善质量管理体系，全面提升质量管理保障能力，在规定时限内达到医疗器械生产质量管理规范的要求。在规定时限前仍按现有规定执行。 六、各级食品药品监督管理部门应当切实加强对实施医疗器械生产质量管理规范的宣贯和指导，对在规定时限内未达到医疗器械生产质量管理规范要求的生产企业，应当按照医疗器械监督管理条例有关规定处理。,关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告（2014年第15号）,企业是质量管理的主体,第二十五条医疗器械生产企业的生产条件发生变化，不再符合医疗器械质量管理体系要求的，医疗器械生产企业应当立即采取整改措施；可能影响医疗器械安全、有效的，应当立即停止生产活动，并向所在地县级人民政府食品药品监督管理部门报告。,企业是质量管理的主体,条例第二十条 医疗器械生产企业应当定期对质量管理体系的运行情况进行自查，并向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自查报告。,企业自查,许可核查,监督检查,注册核查,条例规定的重点监督检查,第五十三条食品药品监督管理部门应当对医疗器械的注册、备案、生产、经营、使用活动加强监督检查，并对下列事项进行重点监督检查：（一）医疗器械生产企业是否按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产；（二）医疗器械生产企业的质量管理体系是否保持有效运行；（三）医疗器械生产经营企业的生产经营条件是否持续符合法定要求。,第六十六条有下列情形之一的，由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正，没收违法生产、经营或者使用的医疗器械；违法生产、经营或者使用的医疗器械货值金额不足1万元的，并处2万元以上5万元以下罚款；货值金额1万元以上的，并处货值金额5倍以上10倍以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证：（二）医疗器械生产企业未按照经注册或者备案的产品技术要求组织生产，或者未依照本条例规定建立质量管理体系并保持有效运行的； （五）委托不具备本条例规定条件的企业生产医疗器械，或者未对受托方的生产行为进行管理的。,第六十七条有下列情形之一的，由县级以上人民政府食品药品监督管理部门责令改正，处1万元以上3万元以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证：（一）医疗器械生产企业的生产条件发生变化、不再符合医疗器械质量管理体系要求，未依照本条例规定整改、停止生产、报告的；,第六十八条有下列情形之一的，由县级以上人民政府食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门依据各自职责责令改正，给予警告；拒不改正的，处5000元以上2万元以下罚款；情节严重的，责令停产停业，直至由原发证部门吊销医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证：（一）医疗器械生产企业未按照要求提交质量管理体系自查报告的；,由此引出新的问题,违反医疗器械生产质量管理体系的处罚依据是否明确？违反医疗器械生产质量管理规范是否就是生产质量管理体系违法？条例是否具体规定违反规范的内容？医疗器械生产质量管理规范在确定生产企业违法违规中起什么作用？,由此引出新的问题,生产质量管理规范内容是什么？在不同的场合、不同的情况下，如何应用生产质量管理规范？生产质量管理规范是刚性的？还是柔性的？如何应用生产质量管理规范做出行政决定？,医疗器械生产质量管理规范的内容,2014年12月发布医疗器械生产质量管理规范,国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告 为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理，根据医疗器械监督管理条例（国务院令第650号）、医疗器械生产监督管理办法（国家食品药品监督管理总局令第7号），国家食品药品监督管理总局组织修订了医疗器械生产质量管理规范，现予以发布。特此公告。附件：医疗器械生产质量管理规范食品药品监管总局2014年12月29日,2015年7月国家总局正式发布三个生产质量管理规范的附录,2015年第101号公告： 医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械2015年第102号公告： 医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械2015年第103号公告： 医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂,医疗器械生产质量管理规范总纲十三章84条,第一章 总则（4条）第二章 机构和人员（7条）第三章 厂房与设施（7条）第四章 设备（5条）第五章 文件管理（4条）第六章 设计开发（11条）第七章 采购（6条）第八章 生产管理（11条）第九章 质量控制（6条）第十章 销售和售后服务（5条）第十一章 不合格品控制（4条）第十二章 分析和改进（8条）第十三章 附则（6）,三个附录文件：无菌医疗器械生产植入性医疗器械生产体外诊断试剂生产附录1+X,三个附录的比较,质量管理体系的“七个子系统”,设计控制Design Controls,物料控制Material Controls,记录与文件变更Records, Documents & Change Controls,设施与设备Equipment & Facility Controls,生产与过程控制Production &ProcessControls,评审报告Service Reports,预防纠正措施Corrective and Preventive Actions,管理控制Management Controls,条例的规定与七个子系统,第二十三条医疗器械生产质量管理规范应当对医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料采购、生产过程控制、企业的机构设置和人员配备等影响医疗器械安全、有效的事项作出明确规定。,设计控制Design Controls,物料控制Material Controls,记录与文件变更Records, Documents & Change Controls,设施与设备Equipment & Facility Controls,生产与过程控制Production &ProcessControls,评审报告Service Reports,管理控制Management Controls,规范总纲与七个子系统,第一章 总则第二章 机构和人员第三章 厂房与设施第四章 设备第五章 文件管理第六章 设计开发第七章 采购第八章 生产管理第九章 质量控制第十章 销售和售后服务第十一章 不合格品控制第十二章 分析和改进第十三章 附则,设计控制,物料控制,记录与文件变更,设施与设备,生产与过程控制,评审报告,管理控制,规范通过附录将内容延伸,设计控制,物料控制,记录与文件变更,设施与设备,生产与过程控制,评审报告,不良事件报告召回报告重大事件报告预防纠正措施,管理控制,无菌灭菌措施植入性特殊措施IVD特殊措施,注册时的体系检查,法律文件的符合性,质量管理规范与子系统关联,质量管理规范总则、原则；质量管理体系的子系统重点领域的要求；质量管理规范的实施细则质量管理要求的针对性、具体化要求；采用子系统的方式，更加有利于现行的注册管理办法和生产管理办法施行。,医疗器械生产质量管理规范的应用（检查）,医疗器械产品注册时的质量体系核查,医疗器械生产许可时的现场核查,分类分级管理中的全项检查,日常监督管理中的监督检查,医疗器械产品注册时的质量体系核查,规范 第六章设计开发第二十八条 建立设计控制程序文件。 第二十九条 设计和开发策划。第三十条 设计和开发输入。第三十一条 设计和开发输出。第三十二条 生产转换活动。第三十三条 设计评审。第三十四条 设计和开发验证。第三十五条 设计和开发确认。第三十六条 设计和开发更改。第三十七条 设计和开发的风险分析。,关于设计和开发,设计策划,设计输入,设计输出,设计评审,设计验证,设计确认,设计更改,关于设计和开发,要求经过评审，确保充分性、适宜性，完整、清楚，没有自相矛盾。,设计输入,来源,预期用途的要求；临床实验的要求；国家、行业标准的要求；其他产品参考的要求；相关资料参考的要求；其他信息来源,研究讨论,整理文件,批准,关于设计和开发,设计输出是质量体系有效性的重要证明，是体系检查的主要内容。,设计输出,输出什么？设计文件、生产文件、采购文件、安装计使用说明、产品或样品、检验规则和标准等等。,输出要求？满足输入的要求；给出采购、生产和服务的信息；产品接受的准则；规定产品使用安全、有效的特性。,关于设计和开发,设计输出,设计和开发输出是否包括：采购信息，如原材料、组件和部件技术要求；生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；产品接收准则（如产品标准）和检验程序；规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；标识和可追溯性要求；提交给注册审批部门的文件；最终产品；生物学评价结果和记录，包括材料的牌号、材料的主要性能要求、配方、供应商的质量体系状况等。注：参见GB/T 16886医疗器械生物学评价系列标准。,关于设计和开发,设计评审,目的性评价结果满足要求、提出问题和措施；系统性证明设计的适宜性、充分性、有效性；从研究、试验、生产、使用各阶段进行；注意证明满足“”指导原则”的各项要求；阶段性不同阶段有不同的评审要求；多样性评审的方式包括试验、试用、比较、对照等等；记录性每次评审要形成记录；反馈性评审结果的处理和措施需要反馈；,关于设计和开发,设计评审,设计过程,设计输出,产品,设计输入,产品要求,设计验证,设计确认,关于设计和开发,“验证”是通过客观证据对规定要求已得到满足的认定。“验证”的目的是确保设计和开发的输出满足输入的要求。,设计验证,验证的方法：变换方式进行计算验证；进行试验或演示证明；与同类进行比较证明；对设计输出进行全面评审；,关于设计和开发,“确认”是通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。,设计确认,实际使用或模拟试用,产品,方法,过程,服务,观察评价,确认放行,临床试验文献资料临床经验,临床数据（客观证据）,临床评价（认定过程）,临床报告（确认结果）,关于设计和开发,设计更改本质上是一个局部的设计过程,设计更改,设计更改的核心问题是控制、评价、标识、记录,风险分析,医疗器械的预期用途和与安全性有关特征的判定危害的判定每一危害处境下风险的估计,风险评价,风险控制,风险控制方案分析风险控制措施的实施剩余风险评价风险/收益分析有风险控制措施引起的风险风险控制完整性,综合剩余风险的可接受评价,风险管理报告,生产和生产后信息,风险评定,风险管理,事件发生的概率,损害发生的程度,1,2,5,6,4,3,8,7,S5,S4,S3,S2,S1,F5,F1,F2,F3,F4,不可接受的风险,进一步降低风险,可接受（剩余）风险,三个附录所增加的内容,对我局在注册环节中的质量体系核查的建议,注册核查以“真实性”、“完整性”、“时效性”为主；注册核查以“与产品研制、生产有关的质量管理体系”“设计程序”、“设计输出”、“检验验证”、“临床评价”、“工艺过程”相关；二类医疗器械的质量体系核查与产品注册评审一体化；三类医疗器械接受国家总局指令，由局体系部负责。,医疗器械生产许可时的现场核查,设计控制Design Controls,物料控制Material Controls,记录与文件变更控制Records, Documents & Change Controls,设施与设备控制Equipment & Facility Controls,生产与过程控制Production &ProcessControls,评审报告Service Reports,CAPA,管理控制Management Controls,物料控制Material Controls,第七章采购第三十九条建立采购控制程序文件。第四十条 对采购物品实行“分类管理”。第四十一条 建立供应商审核制度。第四十二条签订质量协议。第四十三条明确采购信息要求。第四十四条 对采购物品的检验或者验证。,关于采购和评价的过程,设计输出,供方调查,供方资质,供方评价,订立合同,实际供应,入库检验,生产加工,信息统计,重新评价,重新采购,关于采购,采购和评价的过程问题采购物品的分类问题医疗器械原料采购的法律问题采购物品的重点控制要点,采购的重要程度取决于生产的组织方式、产品的风险程度、供方的质量管理能力、法律法规的规定。,关于采购物品的分类管理,根据所采购物品对产品实现过程和最终产品的影响大小采用分类管理，实行不同程度的控制。比如：A、B、C分类。,对医疗器械一般是将植入人体、有生物相容性作用、源自动物组织、会产生化学析出、涉及电器安全性、通常较难检验的、直接影响产品主要性能的材料和元器件划为高类。对直接采购作为产品组分的医疗器械产品，应划为高类。对采购后作为分包装生产或委托生产的产品，应划为高类。,制成器械关键过程（例如灭菌）“特殊”过程（例如热处理）生产商指定过程生产商指定物料植入物料生产商制定元件标准分包操作（例如车削、铣削）非定制元件（滚珠轴承）标准原材料（不锈钢）非定制过程物料,全面 QSR无QSR,FDA对外包服务质量控制程度,如果某过程的结果无法通过后续检验及测试完全验证，应当对过程进行高度保证的确认、并根据既定程序加以批准21 CFR 820.75(a),关于医疗器械原料采购的法律问题,标准和规范性文件规定的,配件中的医疗器械必须注册,确定生物安全特性材料改变须重新注册,分包装产品的来源必须明示并可追溯,供应商审计指导原则,关于采购物品的控制要点,采购批准,质量协议,检验规程,供方体系,采购记录,保持追溯,保管环境,账物统一,几个特殊生产概念,分包装生产制成品生产FDA对成品器械的定义：“适合使用或可以工作的任何器械或器械之附件，无论是否已包装、标识或灭菌”21 CFR 820.3.l“例如已经生产或装配好的器械只待采购商/生产商加以灭菌、抛光、检验和测试、包装或标识，这显然不属于元件，其状态已经可以使用，因此符合成品器械的定义”21 CF 820 条款25之导言贴标签生产,委托生产的规范化,条例第二十八条 委托生产医疗器械，由委托方对所委托生产的医疗器械质量负责。受托方应当是符合本条例规定、具备相应的生产条件的医疗器械生产企业。委托方应当加强对受托方生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产。具有高风险的植入性医疗器械不得委托生产，具体目录由国务院食品药品监督管理部门调整并公布。,ISO9000文件包：外包过程指南,若组织选择将影响产品符合要求的任何过程外包，组织应确保对其实施控制。对此类外包过程控制的类型和程度应在质量管理体系中加以规定。在确定外包过程的适当控制程度时，有两种情况经常需要考虑： a/组织有能力实施某个过程，但决定将该过程外包。外包控制准则应已具备，并可转化为针对外包过程供应商的要求； b/组织没有能力独立实施某个过程，决定将该过程外包；组织务必要保证外包过程的供应商所提出的控制措施是充分的。有时需要聘请外部专家来进行评估。,在某些情况下，后续的监视或测量也无法对外包过程的输出进行核实。如果遇到这种情况，组织要确保对外包过程的控制包括了符合ISO9001:2