硫辛酸的工艺流程简介新(1).doc

硫辛酸的简介1.概述1）产品简介 药物名称：硫辛酸 英文名：thioctic acid 别名：DL-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;-硫辛酸 结构式： CAS登记号：62-46-41077-28-7 分子式：C8H13O2S2 分子量：206.3182 熔点：58-63沸点：362.5C at 760 mmHg闪点：173C蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25C 性状：浅黄色澄明液体 用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿病的微血管病变。 自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、延长寿命不可或缺药品。 资料来源：化化网、百度搜索2）生产方法的选择及生产流程的确定常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下：（1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法以 6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、 碱性水解、 盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下: 6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。（2）Baryer-Villiger氧化方法以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、 氧化共 5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下： Baryer-Villiger氧化方法-硫辛酸合成路线2工艺特点：本法具有反应步骤短, 操作简便, 收率较高的特点，但是有些反应条件比较苛刻。（3）普林斯反应方法普林斯( Prins) 反应是一类经典的有机化学反应, 是烯烃与醛在酸性催化剂下的缩合反应。合成A - 硫辛酸的反应中, 是在酸性介质中, 把甲醛加到烯和炔上, 从而得到1,3 二醇。合成路线如下：普林斯反应方法-硫辛酸合成路线3工艺特点：用这条合成路线得到混旋A - 硫辛酸的收率是20%-30 %，有些反应条件比较苛刻。（4）环己酮和乙烯基乙醚法 以环已酮和乙烯基乙醚为原料,经过自由基加成、Baryer- Villiger氧化、内酯水解、亲核取代、空气氧化四步反应可得到 A - 硫辛酸。合成路线如下： 环己酮和乙烯基乙醚法-硫辛酸合成路线4工艺特点：该方法的原料成本低,收率较高,基于乙烯基烷氧醚的收率为45%,反应步骤短,条件要求相对不是非常苛刻。综合比较以上方法的优缺点，以及对现代工厂生产的考虑，本设计选用6,8-二氯辛酸乙酯法作为生产的工艺路线。3）生产流程的特点1、无效体得到合理利用，避免了浪费，降低了成本。2、总收率高，接近50%3、原料便宜易得。6, 8 - 二氯辛酸乙酯为工业品，反应过程中用到的试剂，也多是廉价易得的工业品4、反映路线简单明了5、反应条件温和。在整个反应过程中，最高反应温度不超过80，通过简单的减压蒸馏和萃取就可将产物提纯本设计采用6,8-二氯辛酸乙酯法，是以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。和其他方法相比，此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。资料来源：中国知网 硫辛酸的合成与精制研究状况李伟敏、管小伟、顾正桂顾美娟( 南京师范大学化学与环境科学学院, 江苏 南京 210097)2.主要原辅料的主要技术指标 1）硫化钠分子式：Na2S分子量：78.046 g/mol CAS号：1313-82-2密度：1.86（无水）性状：纯品为无色或米黄色颗粒结晶，工业品为红褐色或砖红色块状、片状包装方式：安瓿瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。操作注意事项：密闭操作。操作人员必须经过专门，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库内湿度最好不大于85。包装密封。应与氧化剂、酸类分开存放，切忌混储。不宜久存，以免变质。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 2）6,8-二氯辛酸乙酯 分子式：C10H18Cl2O2分子量：241.16CAS号：41443-60-1;1070-64-0密度：1.094g/cm3性状：本品为淡黄色或无色透明液体包装方式：100kg/200kg钢塑桶。价格： 1-100元/公斤不等注意事项：本品为有毒物品，储存在阴凉干燥的库房中，防潮、防热与易燃物品应隔离。 3）无水硫酸镁 分子式：MgSO4分子量：120.36CAS号：7487-88-9密度：相对密度为2.66性状：白色粉末 价格：2800.00/吨 注意事项：密闭操作，局部排风。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 4）四丁基溴化铵 分子式：C16H36BrN分子量：322.37CAS号：1643-19-2密度：1.039g/mLat25C性状：纯品为白色晶体或粉末熔点：103-104C沸点：102 注意事项：慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见;戴护目镜或面具；戴适当的手套和护目镜或面具。 5）硫磺 分子式：S分子量：32.06CAS号：7704-34-9密度：相对密度2.0性状：淡黄色脆性结晶或粉末熔点：112C沸点：444.6C注意事项：硫磺属低毒危险化学品，但其蒸汽及硫磺燃烧后产生的二氧化硫对人体有剧毒。一般经吸入、食入或经皮肤吸收。资料来源：化化网 百度百科 3.生产工艺流程 3.1 生产原理硫辛酸生产以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。产品主要化学反应方程式如下： 3.2 生产工艺流程简介1环合工序在环合反应釜中加入0.5W 纯化水、1.1W 水合硫化钠搅拌升温至60，分批加入 0.17W 硫磺粉，反应 1.5 小时；分别加入 2W 乙醇和 0.09W 四丁基溴化铵，升温至 75，缓慢滴加 1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约 2 小时），加热回流，反应 8小时，得环合液（环合液比容约为 1000kg/m3），冷却至室温待用。2水解工序在上述环合液中，缓慢加入 20%的氢氧化钠溶液，升温至 60，反应 3 小时。将上述反应液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反应液体积的 1/2。将浓缩液降至室温。然后缓慢加入适量 2mol/L 盐酸，调节体系 pH 值至 2（加入过程耗时约1.5 小时）。用 2.5W 乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用饱和食盐水洗涤分层，再用无水硫酸镁干燥，过滤，水相经预处理后排至污水处理站。有机相减压浓缩，馏出液约为上述有机相体积的 1/2。将浓缩液缓慢冷却至 10以下，结晶、离心，用 0.1W 乙酸乙酯淋洗，滤饼（含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状粗品（粗品含量99%）。回收离心母液和馏出液中的溶剂套用，回收率为 90%，残留物送至市政处理。3精制工序 在脱色釜中依次加入 1W 粗品、3W 乙酸乙酯、0.1W