氨基糖苷类抗生素课件

氨基糖苷类类抗生素 朱亚芹 定义分类共性常用药物 定义 氨基糖 苷键 氨基环醇 分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子 由配糖键相连接 或无氨基糖分子 分类 根据来源 链霉菌素属 天然类 小单孢菌属 链霉素 streptomycin 新霉素 neomycin 卡那霉素 kanamycin 妥布霉素 tobramycin 大观霉素 庆大霉素 gentamicin 西索米星 小诺米星福替米星 人工半合成类 奈替米星 netilmicin 阿米卡星 amikacin 依替米星 异帕米星 阿帕卡星 阿米卡星 1972年 链霉素 1944年 新霉素 1949年 卡那霉素 1957年 妥布霉素 1963年 庆大霉素 1963年 奈替米星 1970年 依替米星异帕米星 第一代 第二代 第三代 第四代 1998年后产生 根据时间 抗菌作用 抗菌谱广 对葡萄球菌属 各种需氧G 杆菌均具良好抗菌活性 结核分枝杆菌及其他分枝杆菌属亦有良好作用 链霉素 卡那霉素 对G 球菌 肠球菌 厌氧菌不敏感 抗菌活性快速杀菌药 对静止期细菌有效 3 杀菌作用特点 只对需氧菌有效 杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关 PAE长 且持续时间与浓度呈正相关 具有初次接触效应FEE firstexposureeffect 碱性环境中抗菌活性增强 二 抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程 起始 延伸 终止 1 起始阶段 抑制70S亚基始动复合物的形成 2 延伸阶段 与30S亚基的P10蛋白结合 致A位歪曲 mRNA错译 阻止移位 3 终止阶段 阻止终止密码子与A位结合 阻止70S亚基的解离 增加胞浆膜的通透性 三 细菌的耐药机制1 产生钝化酶 主要 磷酸转移酶 核苷转移酶 乙酰转移酶2 外膜通透性下降 铜绿假单菌对链霉素耐药3 修饰靶蛋白 结核杆菌对链霉素的耐药 S12蛋白的一个氨基酸被替换 耐酶 庆大奈替米星Netilmicin妥布 绿脓 阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin异帕米星Isepamicin卡那 限用 依替米星链 结核 小诺 核糖 不耐酶 四 体内过程1 吸收 口服难吸收 用于肠道术前消毒或肠道感染 全身给药多采用肌内注射 吸收迅速而完全 2 分布 在细胞外液 不易进入脑脊液 易透过胎盘屏障 肾脏和内耳淋巴液中浓度高 血浆蛋白结合率均较低 3 排泄 以原形从肾脏排出 尿中药物浓度高 临床应用 1 敏感的需氧G 杆菌 铜绿 肺炎杆菌 大肠杆菌 所致的全身感染 如脑膜炎 呼吸道 泌尿道 皮肤软组织 胃肠道 烧伤及骨关节感染等 严重病例联用广谱青霉素 第三代头孢菌素及氟喹诺酮类 2 口服用于治疗消化道感染 术前准备 肝昏迷用药 如新霉素 3 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染 4 此外 链霉素 卡那霉素可用抗结核病治疗 不良反应 耳毒性肾毒性神经肌肉接头阻滞过敏反应 耳毒性类型 前庭神经损伤 耳蜗神经损伤原因 药物在内耳淋巴液浓度过高预防 询问病人症状做听力检查 有条件时监测听力儿童 老年人慎用 孕妇禁用避免与其他有耳毒性的药物合用避免合用镇静催眠药 耳蜗听神经损害新霉素 卡那霉素 阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素 链霉素 肾毒性表现 蛋白尿 管型尿 血尿 无尿 肾衰原因 与肾组织亲和力高 药物在肾小管上皮细胞聚集 致细胞肿胀 坏死预防 定期查肾功能 根据肾功能情况调整给药剂量 有条件可监测血药浓度避免合用有肾毒性的药物 肾毒性新霉素 卡那霉素 庆大霉素 阿米卡星 妥布霉素 链霉素 奈替米星 神经肌肉麻痹表现 心肌抑制 血压下降 肢体瘫痪 呼吸衰竭原因 药物与突触前膜钙结合部位结合 抑制神经末梢Ach释放 与剂量 大量 给药途径 快速静滴 在胸 腹腔 用药种类有关对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人 应慎用氨基糖苷类抗生素 4 影响肠道吸收口服新霉素 卡那霉素 巴龙霉素等可影响肠道对脂肪 胆固醇 蛋白质 糖 铁等的吸收 严重者可引起脂肪性腹泻和营养不良 原因可能由于药物对于肠壁绒毛细胞的直接损害 以及抑制肠道乳糖酶的活性 5 过敏反应 以链霉素过敏反应最明显过敏反应发生率不如青霉素G高 但休克死亡率高于青霉素 皮试准确性不如青霉素 治疗 肾上腺素 钙剂 链霉素 Streptomycin 1 第一个用于临床的氨基糖苷类 亦是第一个抗结核药2 临床应用 1 兔热病 鼠疫 首选 鼠疫与四环素类联用 2 结核病 其他抗结核药 3 细菌性心内膜炎 青霉素 4 布鲁菌病 四环素类3 用法用量 成人0 75 1 5g 每12h一次 或每日一次 肌注 庆大霉素 Gentamycin 最常用 1 对G 杆菌包括绿脓杆菌作用强 金葡菌有效 结核杆菌疗效差或无效 2 临床用于 1 一般G 杆菌感染 首选 2 铜绿假单孢菌感染 羧苄 首选 3 局部用于皮肤粘膜及五官的感染3 本品有抑制呼吸作用 不得静脉推注 4 用法用量 1 肌内注射 一般每次80mg 每天2 3次 间隔8h 共7 14天 2 静脉滴注 剂量同肌内注射 在30 60min内缓慢滴入 3 鞘内或脑室内注射 每次4 8mg 每2 3天1次 阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 1 抗菌谱最广 对结核 绿脓杆菌均有效 2 对钝化酶稳定 不易产生耐药性3 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 首选4 与 内酰胺类 羧苄西林 头孢菌素 联合可用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的G 菌感染效果好 5 用法用量 成人一次7 5mg kg q12h 肌注或静脉滴注 依替米星1 抗菌作用于庆大霉素相似 2 适用于敏感菌所致各种感染 如呼吸道 肾脏 泌尿生殖 皮肤软组织感染 3 用法用量 0 2 0 3g qd 静滴时间 1h 疗程5 1