《药理学》 传出神经系统概论课件

2020 2 26 1 第五章传出神经系统药理概论 目的要求 1 掌握传出神经受体的分类 受体的分布及效应 传出神经系统药物的作用方式 2 了解传经系统药物的分类 2020 2 26 2 第一节概述 一 传出神经系统的解剖学分类 2020 2 26 3 神经系统 中枢 CNS 外周 PNS 脑 脊髓 传入 感觉 躯干传入 内脏传入 传出 自主神经 运动神经 交感 副交感 大脑间脑脑干小脑 2020 2 26 4 传出神经系统自主神经系统运动神经系统 支配内脏 调节内脏平滑肌 心肌和腺体等效应器官的活动 所以亦称 植物神经系统自律神经系统不随意神经系统 支配骨骼肌的随意运动 2020 2 26 5 神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传入神经 局麻药 传出神经 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感运动神经 传出神经系统药 2020 2 26 6 神经生理学 2020 2 26 7 二 传出神经按递质分类 乙酰胆碱 Ach 去甲肾上腺素 NA 传出神经系统递质 2020 2 26 8 1 胆碱能神经 cholinergicnerve 兴奋时神经末梢能释放Ach的神经 1 全部交感和副交感神经节前纤维 2 全部副交感神经节后纤维 3 运动神经 4 极少数交感神经节后纤维 汗腺 肾上腺髓质 2020 2 26 9 2 去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经 包括 绝大部分交感神经节后纤维 2020 2 26 10 2020 2 26 11 第二节传出神经系统的递质和受体 一 传出神经系统的递质 一 化学传递学说的发展递质 transmitter 当神经冲动到达末梢时 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质传递神经的冲动和信号 与受体结合产生效应 递质是由神经末梢膨体内合成 贮存 前膜释放 释放的递质与受体结合产生效应 或被酶所灭活 2020 2 26 12 二 传出神经突触的超微结构 交感神经末梢分为许多细微的神经分支 其分支都有连续的膨胀部分 呈稀疏串珠状 称为膨体 varicosity 每个神经元约有3万个膨体 膨体内有线粒体 每一个膨体内约有1000个囊泡 囊泡内可合成递质 贮存递质 2020 2 26 13 2020 2 26 14 突触 节前纤维与次一级神经元的连接 神经末梢与效应器的连接 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构 突触由突触前膜 突触间隙 突触后膜三部分组成 2020 2 26 15 NA的生物合成 贮存 释放和消失过程 1 NA的合成 囊泡 胞浆 酪氨酸 多巴胺 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 NA 肾上腺素 Ad 苯乙胺 N 甲基转移酶 ATP 嗜铬颗粒蛋白 储存在囊胞中 2020 2 26 16 2020 2 26 17 2 NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 贮存于囊泡中 一个囊泡内约含有10000分子的NA 3 NA的释放 1 胞裂外排 exocytosis 2 囊泡释放入胞浆 再以弥散的方式进入突触间隙 2020 2 26 18 4 NA的消失 1 摄取 uptake 摄取 1 uptake 1 75 90 被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用 主动转运机制 摄取 2 uptake 2 心肌 血管 肠道平滑肌摄取NA 摄取的NA很快被COMT和MAO代谢 2020 2 26 19 2020 2 26 20 2 灭活 摄取 1的NA 部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶 mono anineox dase MAO 破坏 摄取 2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 actechol O ethyltransferease COMT 和MAO所破坏 3 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应 2020 2 26 21 二 Ach的生物合成 贮存 释放及消失过程 1 Ach的合成 2020 2 26 22 2020 2 26 23 2020 2 26 24 2 Ach的贮存Ach合成后进入囊泡 与囊泡内的ATP及蛋白结合 贮存于囊泡中 每一个囊泡内约含1000 50000分子的Ach 3 Ach的释放胞裂外排和量子化释放 4 Ach的消失被间隙内的乙酰胆碱酯酶所水解 每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach 水解生成的胆碱约有1 3 1 2被胆碱能神经摄取 2020 2 26 25 三 传出神经系统的受体 一 受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名 1 胆碱受体 acetylcholinereceptor 能选择性与Ach相结合的受体 2 肾上腺素受体 adrenoceptor 能选择性与NA AD相结合的受体 2020 2 26 26 二 受体的类别1 胆碱受体 1 M胆碱受体 毒蕈碱受体 Muscarinereceptor M受体 用药理学方法 以配体对不同组织M受体相对亲和力不同 将M受体分为五种亚型 称为M1 M2 M3 M4 M5 M受体主要分布在胆碱能神经节后纤维所支配的效应器上 如心脏 胃肠道 平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌和各种腺体 2020 2 26 27 M1 中枢皮质 海马 中枢兴奋 突触前膜 激动时抑制Ach释放 神经节 神经节除极化 胃粘膜壁细胞 胃酸分泌 胃肠活动 瞳孔括约肌 睫状肌 M2 中枢 突触前膜 激动时抑制ACh释放 心脏 窦房结 心房 房室结 心室 激动时抑制 2020 2 26 28 M3 外分泌腺 汗腺 唾液腺分泌增加胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌兴奋收缩 血管平滑肌扩张中枢抑制M4 外分泌腺 平滑肌 中枢神经M5 中枢神经 2020 2 26 29 M受体小结M受体 心脏 抑制 四负 腺体 汗腺 唾液腺 胃腺 呼吸道腺 分泌增加 眼睛 瞳孔 睫状肌收缩 胃肠平滑肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 膀胱逼尿肌 兴奋时收缩 蠕动增加 括约肌松弛 支气管平滑肌 兴奋时收缩 2020 2 26 30 2 N胆碱受体 烟碱受体 Nicotinereceptor N1 NN 受体 神经节N受体N2 NM 受体 骨骼肌神经肌肉接头N受体 2020 2 26 31 2 肾上腺素受体 1 受体 1受体 皮肤 粘膜血管 内脏血管 1受体激动时血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛 能被去氧肾上腺素或甲氧明激动 并被哌挫嗪阻断的 受体称 1受体 2020 2 26 32 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 20 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 2020 2 26 33 2 受体 1受体 心脏 1受体激动时心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 2020 2 26 34 2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张 骨骼肌收缩 糖原分解 糖异生 脂肪分解 2020 2 26 35 突触前膜 受体 激动时促进NA释放 中枢 受体 激动时交感神经活性增加 2020 2 26 36 3 多巴胺受体 DA 1 中枢DA 2 外周DA 肠系膜血管 肾血管 冠状血管扩张 4 突触前膜受体 2020 2 26 37 三 受体反应的分子机制递质 药物与受体结合后 如何产生物效应 至今了解较少 目前认为存在几种偶联方式 1 受体与离子通道的偶联N2受体属于配体门控离子通道受体 N2受体是一种脂蛋白 分子量为25万 由4种5个亚基组成 包括两个 亚基 分子量为40 000 一个 亚基 分子量为50 000 一个 亚基 分子量为57 000和一个 亚基 其排列方式是 2020 2 26 38 这5个亚基均贯穿细胞膜 围绕成圆筒状 中间形成离子通道 在两个 亚基上各有一个Ach结合位点 当Ach与 亚基结合后 促使门控离子通道开放 胞外Na Ca2 进入胞内 产生动作电位 导致肌肉收缩 2020 2 26 39 图5 5N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸 此5个肽链形成一个跨膜的环 在细胞内固定于细胞骨架上 每一肽链跨膜4次 N端和C端都位于胞外部 如 亚单位剖面所示 肽链在胞外被糖基化 在胞内被磷酸化 导致受体脱敏 2个 单位各有一个Ach结合点 两者都结合1分子Ach后 钠离子通道开放 细胞除极兴奋 2020 2 26 40 2 受体与酶的偶联 1 M受体与G 蛋白 鸟苷酸结合调节蛋白 偶联M受体激动后 通过G 蛋白激活磷脂酶C phospha LipaseC 增加三磷酸肌醇 IP3 和二酰基甘油 DAG 的形成产生一系列的生物效应 2020 2 26 41 磷脂酰肌醇系统 2020 2 26 42 G 蛋白位于细胞膜内侧 由 三个亚单位组成的三聚体 兴奋性G 蛋白 Gs 激活腺苷酸环化酶 AC 使cAMP增加 G 蛋白抑制性G 蛋白 Gi 抑制AC 使cAMP减少 M受体激动时 抑制AC 激活K 通道而抑制Ca2 通道产生效应 2020 2 26 43 2 1受体与兴奋性G 蛋白 Gs 偶联 1受体 通过Gs激活磷脂酶C 增加第二信使IP3和DGA的形成 而产生作用 3 2受体与抑制性G 蛋白 Gi 偶联 2受体 通过Gi抑制腺苷酸环化酶 使cAMP减少而产生作用 2020 2 26 44 4 2受体与 Gs 偶联 2受体 通过Gs激活激活腺苷酸环化酶 使cAMP增加 而产生作用 2020 2 26 45 细胞间的信息传递有许多信息分子参与 细胞外的信息分子 将信息从某一细胞传递至另一细胞 即为第一信使 包括神经递质 激素 细胞因子等 细胞内的信息分子 即为第二信使 包括cAMP IP3 Ca2 DAG等 则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内 最终引起相应的生物效应 其信息传递过程一般为 第一信使受体第二信使效应蛋白质生物效应 2020 2 26 46 第三节 传出神经系统的生理功能 2020 2 26 47 第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 传出神经系统药物的作用方式 一 直接作用于受体 二 影响递质1 影响递质的生物合成2 影响递质的转化3 影响递质释放 4 影响递质再摄取和贮存 2020 2 26 48 二 传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药1 胆碱受体激动药1 胆碱受体阻断药 1 M N受体激动药 卡巴胆碱 1 M受体阻断药 2 M受体激动药 毛果芸香碱 非选性M受体阻断药 阿托品 3 N受体激动药 烟碱 M1受体阻断药 哌仑西平2 抗AchE药 新斯的明 M2受体阻断药 拉碘胺3 肾上腺受体激动药 M3受体阻断药 1 受体激动药hexahydrosiladifenidol 1 2受体激动药 去甲肾上腺素2 AchE复活药 解磷定 1受体激动药 去氧肾上腺素3 肾上腺受体阻断药 2020 2 26 49 2受体激动药 可乐定 1 受体阻断药 2 受体激动药 肾上腺素 1 2受体阻断药