药物流行病学中的几个方法学问题.ppt

药物流行病学中的几个方法学问题 毛宗福刘晴武汉大学公共卫生学院 多重线性回归应用及局限 多重线性回归被广泛应用 但其前提条件 要求结局变量是连续变量 自变量与因变量间具有线性关系 医学研究的诸多结局指标通常是分类变量 例如 服用药品后 发生不良反应与未发生不良反应 并且自变量与其联系 更多的是非线性关系 对于这类问题 应用线性回归缺乏合理性 适合结局 因变量 为二分类 包括无序和有序多分类 问题的统计分析自变量 研究因素 可以为定量变量 也可以是定性变量只要求结局事件发生与否相互独立 例如传染性较强的疾病发病因素的研究不适合 并且 事件发生概率较小时 可以估计相对危险度指标RR 所以特别适合安全性再评价 Logistic回归适用范围 根据研究设计类型 logistic回归划分为条件与非条件logistic回归按照自变量个数划分为单变量logistic回归与多变量logistic回归按照结局变量类别及性质 划分为二分类logistic回归 无序多分类和有序多分类logistic回归 Logistic回归分类 Logistic回归函数曲线 几种logistic回归方程 非甾体抗炎药品上市前研究中 已知可能引起上消化道出血症状 1980年Strom等开展了大样本上市后安全性再评价 回顾性跟踪调查的47136例服用该药物的患者中 有155例上消化道出血 同期没有服用该药物的44634例对照中 有96例上消化道出血 Logistic回归应用 队列资料 2 2队列资料 出血例数 未出血例数 服用该药物 未用该药物 上消化道出血症状与非甾体抗炎药物的关系 患者是否服用非甾体抗炎药品为处理因素 共2水平 服用与未服用该药品 X 1表示服用该药品 X 0表示未服用该药品 上消化道是否出血为结局指标 以Y 1表示发生出血症状 Y 0表示没有发生出血症状 为患者发生上消化道出血症状的概率 2 2回顾性队列资料 2 2队列资料 或 OR的95 置信区间为1 186 1 975 下限大于1 因此服用非甾体抗炎药品是上消化道出血症状的危险因素 2 2病例对照资料 妇女使用雌激素与患子宫内膜癌的病例 对照 有混杂时的logistic回归 按年龄分层的心肌梗死与近期口服避孕药的关系 logistic回归结果 xi logisticyxi age fw f i age Iage 1 5 naturallycoded Iage 1omitted LogitestimatesNumberofobs 1976LRchi2 5 151 47Prob chi2 0 0000Loglikelihood 643 06749PseudoR2 0 1054 y OddsRatioStd Err zP z 95 CI x 3 9955281 0010095 530 0002 4452366 528714 Iage 2 3 1216521 488942 390 0171 2257037 950304 Iage 3 6 9198973 1719984 220 0002 81785716 9934 Iage 4 14 126596 3537655 890 0005 85045234 11027 Iage 5 24 3929110 916627 140 00010 1466658 64136 哑变量及回归系数的解释 多分类变量 哑变量 dummyvariable x 1时 D1 0 D2 0 D3 0 D4 0表示25 29岁x 2时 D1 1 D2 0 D3 0 D4 0表示30 34岁x 3时 D1 0 D2 1 D3 0 D4 0表示35 39岁x 4时 D1 0 D2 0 D3 1 D4 0表示40 44岁x 5时 D1 0 D2 0 D3 0 D4 1表示45 49岁exp 1 表示30 34岁组与25 29岁组比较的OR exp 2 表示35 39岁组与25 29岁组比较的OR exp 3 表示40 44岁组与25 29岁组比较的OR exp 4 表示40 44岁组与25 29岁组比较的OR 条件logistic回归 双黄连注射剂不良反应可能因素有 患者因素 性别 年龄 过敏史 医疗行为因素 医疗机构 滴注速度 合并用药 剂量 药物因素 厂家 批次 等 重点希望探讨药物剂量 用药时间和合并用药种类是否为不良反应的影响因素 以某三甲医院儿科病房2000 2002年病房收治的 符合双黄连注射剂用药要求的 发生不良反应的40例患儿为病例 选择该院儿科病房使用同批次药物 同一病房 入院日期最接近 没有发生不良反应的同性别儿童为对照 为了提高研究效率 采用1 2匹配设计 条件logistic回归 向前逐步回归1 2配对资料参数估计结果 结果解释 合并用药数量是发生不良反应事件的危险因素 用药时间是 保护因素 的解释 似乎难以理解 但是结合临床用药实际 不难知道 一旦发生药物不良反应 首先就是停止用药 凡没有发生不良反应者 一般会遵照医嘱继续用药 因此 统计分析结果用药时间为 保护因素 优势比小于1 是合理的 方法学应用缺陷 1 评析 由表2知 解脲支原体耐药率P 与2002年相关药物成人剂型的消耗量X1的线性回归方程P 7 231 0 000252X1不合理性 P取值超出1 方法学应用缺陷 2 方法学应用缺陷 3 文章没有见到logistic分析的痕