T淋巴细胞的分类.ppt

T淋巴细胞的分类 T细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类 一 按对抗原应答的状态分类 初始T细胞 naiveTcell 即Tn CD45RA 效应T细胞 effectorTcell 即Te 如Th1 Th2 Tfh Th17 Treg等 记忆T细胞 memoryTcell 即Tm CD45RO 记忆性T细胞功能特点 来源于效应T细胞 还可由naiveT细胞直接转化而来 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快 更强和更有效的免疫反应 能存活数年甚至数十年 具有长期的保护效应 是疫苗应用的理论基础 能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体 记忆性T细胞的亚类及特点 小鼠体内实验显示 抗原初次刺激之后 T细胞有一个程序性的分化途径 未致敏T细胞 效应T细 TEM TCM T细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类 二 按TCR肽链组成分类 NKT T细胞和 T细胞特性的比较 T细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类 三 CD4 T与CD8 T细胞的比较CD4 T细胞CD8 T细胞表型CD3 CD4 CD8 CD3 CD8 CD4 识别抗原肽13 18AA8 10AAMHC限制性MHC II类分子MHC I类分子辅助体液Ir 细胞毒作用 T细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类 Th0 属于naive细胞Th1 分泌IFN IL 12 参与细胞免疫应答Th2 分泌IL 4 参与体液免疫应答Tfh 分泌IL 21 辅助B细胞分化为浆细胞Th3 分泌TGF 属于Treg细胞亚群Th17 分泌IL 17 参与炎症反应Th9 分泌IL 9 也可分泌IL 10 但无免疫抑制效应 可介导某些炎症性疾病 四 按CD4 T细胞的分泌细胞因子不同分类 目前公认的CD4 Th亚群 Immunity 2009Mar20 30 3 324 35 Review T细胞分类 按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类 五 按T细胞功能分类 辅助性T细胞 helpTcell Th 抑制性T细胞 regulatoryTcells Treg 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell Tc 辅助性T细胞 Th1 分泌IFN IL 12 激活巨噬细胞 中性粒细胞和NK细胞 介导迟发型超敏反应 又名TDTH Th2 分泌IL 4 高表达CD40L 辅助B细胞产生抗体 Tfh 定位于淋巴滤泡 主要辅助B细胞的T细胞亚群 Th17 分泌IL 17 诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子 参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病 EffectorfunctionsofTh1cells pCTL CTL Lysisoftarget InductionofCTLdifferentiation IFN InflammatoryTh1Tcell Th1 Macrophage Activatedmacrophage Killingofintracellularbacteria IL 12 IFN IL 2 Th2 Th0 VDJC C Igisotypeswitchfactor IgG VDJC IgE CD40L CD40 IL 4 B EffectorfunctionsofTh2cells IL 4alsoenhancesIgM huIgG4andmuIgG1 Th1 Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfection IL 12 IFN Macrophage NKcell IL 4 Mastcell Th1 Th2 Th0 IFN CounterregulationofThcellsubsets Humoralimmunity Cellmediatedimmunity 辅助性T细胞 Th1 分泌IFN IL 12 激活巨噬细胞 中性粒细胞和NK细胞 介导迟发型超敏反应 又名TDTH Th2 分泌IL 4 高表达CD40L 辅助B细胞产生抗体 Tfh Tfollicularhelpercells 定位于淋巴滤泡 主要负责辅助B细胞的T细胞亚群 Th17 分泌IL 17 诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子 参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病 Tfh Th0 VDJC C Igisotypeswitchfactor IgG VDJC IgE CD40L CD40ICOS ICOSLIL 21 B EffectorfunctionsofTh2cells IL 4alsoenhancesIgM huIgG4andmuIgG1 T细胞辅助B细胞 40年的研究历史 Tfh的定义 Tfh定位于淋巴滤泡 主要负责辅助B细胞的T细胞亚群 表达CXCR5 CD40LhiICOShi Bcl 6是控制Th0细胞分化为Tfh的转绿因子 IL 6 IL 21是诱导Tfh的关键细胞因子 Tfh与Th2的区别Tfh高表达CXCR5andBCL 6 低表达BLIMP1和Th2相关的CCR4 Themulti signalpathwayforTfhcellgeneration Tcellzone Tcell Bcellborder CXCL13与CXCR5结合趋化Th细胞至GC AntibodyclassswitchingisdirectedbycytokinesproducedbyTh1andTh2cells 辅助性T细胞 Th1 分泌IFN IL 12 激活巨噬细胞 中性粒细胞和NK细胞 介导迟发型超敏反应 又名TDTH Th2 分泌IL 4 高表达CD40L 辅助B细胞产生抗体 Tfh Tfollicularhelpercells 定位于淋巴滤泡 主要负责辅助B细胞的T细胞亚群 Th17 分泌IL 17 诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子 参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病 Th17的研究历史 1 1986年 Mosmann和Coffman提出Th1 Th2假说 1988年 注射IL 12orIFN r 阻断EAE发生IFN r基因敲除或被抗体中和 促进EAE发生2000年 发现IL 23由p19和p40两个亚单位组成 而p40是IL 12的一个亚单位 2002年 发现IL 12R 2表达在naiveT细胞上 Il 23表达在活化的T细胞表面 2003 2005年 IL 12p40和Il 23p19缺陷鼠抵抗EAE IL 12 鼠易患超急性EAE IL 23 鼠抵抗EAE 且不产生IL 17 提示IL 23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用 促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il 23依赖的细胞亚群 IL 23促进活化的T细胞分泌IL 17 TransferIL 17产生的CD4 T可诱发EAE Th17的研究历史 2 Th17的研究历史 3 2005 2006年 提出Th17的概念最早参与抗感染应答的效应T细胞其特异性的核转录因子RORrt Th17的功能 分泌IL 17诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子分泌IL 22和IL 17诱导角化细胞表达抗微生物肽 如 防御素等 参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病 按T细胞功能分类 辅助性T细胞 helpTcell Th 抑制性T细胞 regulatoryTcells Treg 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell 调节性T细胞 Treg 包括CD4 Treg CD8 Treg和CD4 CD8 TregCD4 CD25 FoxP3 Treg1 天然调节性T细胞 nTreg 2 诱导性T细胞 iTreg Tr1 由IL 10诱导产生 分泌更多IL 10 Th3 口服低剂量抗原诱导产生 分泌更多TGF Treg的免疫抑制机制 各种CD4 T细胞的功能 Immunity 2009Mar20 30 3 324 35 Review 各种辅助性T细胞的来源及联系 HelperTcelldifferentiation 1 FlexibilityandplasticityofhelperTcells 按T细胞功能分类 辅助性T细胞 helpTcell Th 抑制性T细胞 regulatoryTcells Treg 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell 细胞毒性T细胞 CD8 T细胞 又称CTL或Tc 抗胞内微生物感染 抗肿瘤及参与移植排斥反应 CD4 CTL 占极少数 只在活化阶段受MHC II类分子限制 亦无抗原特异性 主要参与清除活化的APC和活化的T细胞 T细胞 NKT细胞 无MHC限制性 主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原 表现为非特异性杀伤效应 特异性介导靶细胞裂解或凋亡 其机制为 释放穿孔素 靶细胞裂解 死亡释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡高表达FasL Fas FasL途径 靶细胞凋亡分泌TNF CD8 细胞毒性T细胞 CytotoxicTlymphocyte CTLorcytotoxicTcell Tc Menu F B Menu F B NKT细胞表面标志及发育 表面标志 TCR CD3 人CD56和小鼠NK1 1 占脾脏总T2 5 肝脏总T30 来源与发育 NKT细胞主要在胸腺内发育CD4