15-16免疫调节 免疫调节.docx

免疫调节 免疫调节一免疫调节的概念 是一种精细、复杂，在不同水平由多因子参与的免疫生物学现象。 二免疫调节的类型 根据调节因素的性质不同，免疫调节分如下类型： 细胞水平的调节 1免疫系统内部的调节 分子水平的调节 基因水平的调节 神经系统对免疫的影响 2免疫系统外部的调节 内分泌系统对免疫的影响 精神因素对免疫的影响3整体和群体水平的调节 2.免疫系统内部的调节 一分子水平的免疫调节 1抗原的调节作用：免疫应答的发生是由抗原诱导的结果，抗原是免疫应答发生的始动因素和前提。在一定的范围内，免疫应答的强弱与抗原的浓度成正比。当体内针对抗原发生了特异性免疫应答时，其应答产物可与抗原结合，使抗原在体内逐渐分解，浓度降低，随后免疫应答也逐渐减弱。此外，抗原的化学性质、剂量、进入的方式及抗原之间的竟争性对免疫应答有影响。 2抗体和抗原抗体复合物的调节作用： 抗体的反馈调节：抗体是应答产物，随着免疫应答的增强，抗体的量也增加，大量的抗体与抗原结合后，抗体封闭了抗原与ICC结合的抗原决定簇，减少了抗原对ICC的刺激，从而使免疫应答下调。临床应用：为预防新生儿溶血症，在第一胎分娩后的72小时之内给Rh阴性的母亲注射抗Rh的抗体。 BCR与Fc受体的交联作用：当抗体的Fab片段直接与BCR桥联或通过抗原抗体复合物中的抗原与BCR桥联后，抗体的Fc段可与B细胞膜上的FcR结合，形成BCR与Fc受体的交联，结果引发抑制性信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。担任此任务的主要是抗独特型抗体分子和抗原抗体复合物。 独特型网络的免疫调节： 独特型的概念BCR、TCR或Ig的可变区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。（idiotype, Id ）。Id是自身免疫原，能刺激自身产生抗独特型的抗体，抗独特型抗体本身又具有Id又能刺激机体产生抗抗Id，如此形成一个独特型抗独特型网络。需要指出的是，抗独特型抗体有两种，一是抗可变区CDR的抗Id，另一是抗可变区支架区的抗Id。 3补体的调节作用：某些补体成分或其活性片段对免疫应答具有调节作用。 正调节作用 C3b、C3d、C3dg等可通过不同的方式促进免疫应答。如以B细胞上的BCRAgAbC3bB细胞上的C3bR结合的方式，可触发B细胞活化；B细胞上的BCRAgC3dB细胞上的CD21CD19结合的方式，促使B细胞活化。 负调节作用 C3a可抑制某些特定抗原（如SRBC）诱发的体液免疫应答；也可抑制破伤风类毒素诱导的T细胞增生及CTL介导的细胞毒作用。 4细胞因子的调节作用：细胞因子的种类很多，在体内可形成极端复杂的调节网络。既有正调节也有负调节。5膜分子的免疫调节：主要通过膜表面受体配体分子结合后发挥免疫调节作用。 AgTCR/CD3-ITAM、AgBCR/CD79a、CD79b-ITAM：正调节作用。 . BCRAg/AbFcRB-ITIM、CD80/CD86(B7)CTLA-4-ITIM：. FasFasL诱导的细胞凋亡对免疫的调节作用：负调节作用 二细胞水平的免疫调节 1CD4+T细胞的调节作用：负调节作用。 2CD8+T细胞的调节作用：抑制性调节细胞 意义： 一般说来，在免疫应答过程中，CD4+T细胞往往是辅助体液免疫和细胞免疫，而CD8+T细胞则具有杀伤和抑制作用。CD4/CD8之比大约为2/1，若此比值上升，提示免疫应答的正调节占优势，而比值下降甚至小于1时，提示免疫功能低下。 3其他细胞的调节作用：B 细胞、 巨噬细胞、NK细胞均存在不同的功能亚群，对免疫应答进行调控。 三基因水平的免疫调节 免疫应答受遗传控制，故基因水平的调节是其他免疫调节机制的基础。 MHC对免疫应答具有遗传控制作用。MHC中控制免疫应答的基因称为Ir基因，Ir基因（immune response gene）主要是通过其编码产物即MHC分子的抗原结合槽沟的空间构形能 否与特定的抗原肽有效结合，并被提呈给T细胞。以此调节免疫应答的强弱或免疫应答是否发生。 3.免疫系统外部的调节 一神经系统的调节 有报道交感神经兴奋可抑制免疫应答；付交感神经兴奋可增强免疫应答。 二内分泌系统的调节 现发现许多hormone对免疫功能有影响，如：T3可促进T细胞从胸腺进入外周血；还有利于B细胞分化为浆细胞。前列腺素E可抑制T细胞的转化、抑制B细胞产生抗体、抑制巨噬细胞的吞噬功能。女性在不同的年龄、月经周期的不同阶段及孕期对免疫功能均有影响。有些免疫性疾病的发病率女性高于男性，如：SLE男/女为1/10，RA男/女为1/4，此外，RA女性在孕期症状缓解，SLE女性在生育期发病率。均提示与性激素有关。 三精神心理因素对免疫功能的影响 4. 整体和群体水平的调节 一整体水平的调节 机体是一个有机的整体，免疫系统行使功能时，必然受其他系统的影响和调节，其中影响最大的是神经和内分泌系统。 二群体水平的调节 群体水平的调节是通过MHC多态性和自然选择而实现的。换言之，MHC的多态性是群体水平免疫调节得以产生的基础。一个种群对抗原的应答能力，是对抗原具有不同应答能力的个体所组成的。群体水平的调节，得益者是整个物种。 免疫耐受1.概述 一概念 免疫耐受：指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。 免疫耐受具有特异性和记忆性。特异性含义为只对特定抗原不应答；记忆性含义为对先天性耐受的抗原其免疫耐受可持续终身，对后天性耐受的抗原其免疫耐受可持续至诱导因素的消失。 免疫耐受与免疫抑制的比较 免疫耐受 免疫抑制 原因 细胞系消失或不活化， 免疫活性细胞发育缺损 Ts细胞的抑制作用。 或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得 先天缺损或人为产生 特别是在免疫功能未 如X-射线、免疫抑制 成熟或减弱时容易形成。 药、抗淋巴细胞Ab等。 特异性 高 低 持续性 长期的，一时性或终生 一时性 合并症 无 感染与肿瘤 2.免疫耐受形成的条件 免疫耐受是否能诱导成功，主要取决于抗原和机体两方面的因素。 一.抗原方面 1抗原的性状：一般而言，小分子，可溶性，非聚合单体抗原常为致耐原。其原因是上述物质不易被巨噬细胞吞噬处理而提呈。 2抗原的剂量：致耐原的剂量随抗原的种类、动物的种属、品系及年龄而异。通常T细胞耐受易于诱导，所需要抗原量低，耐受持续时间长（数月数年），而B细胞耐受较难，所需抗原量高，耐受持续时间短（数周）。 3抗原免疫途径：一般而言，抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。 二.机体方面 1机体发育程度或年龄：耐受的诱导一般在胚胎期最易，新生期次之，成年期最难。这主要与免疫系统发育程度有关。 2动物的种属和品系：免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、品系不同而异。大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感，有蹄类及灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。 3免疫抑制措施的影响：免疫抑制状态有利于诱导机体产生免疫耐受。 3.免疫耐受的机制 一T细胞免疫耐受 1胸腺内免疫耐受（中枢性免疫耐受） 克隆排除学说（细胞系选择学说）。 现认为T细胞 的克隆排除发生在胸腺，即T细胞的阴性选择。 2胸腺后免疫耐受（外周性免疫耐受） 未进入胸腺基质的自身抗原 或 逃避了胸腺 的 阴性选择而进入外周血的T细胞，机体耐受的可能机制是： 对自身抗原的不识别 即存在免疫隔离，隔离区内的自身组织成份又称为隐蔽的自身抗原。 外周自身反应性T细胞的克隆清除 主要是通过Fas/FasL途径介导的激活诱导的细胞死亡（AICD），自杀或自相残杀使自身反应性T细胞清除而维持耐受。 缺乏激活T细胞的第一信号（很多自身组织细胞不表达MHC-类分子）或第二信号（自身组织细胞一般情况下仅表达低水平的协同刺激分子）。 4 抑制性T细胞的抑制作用。 二B细胞免疫耐受 1骨髓内免疫耐受（中枢免疫耐受） 在骨髓中发育的未成熟B细胞若接触高浓度多肽抗原，可因B细胞SmIgM产生交联、SmIgM停滞在B细胞内而不表达于膜表面最终导致未成熟B细胞失活、死亡（克隆清除）或无能。 2外周成熟自身反应性B细胞的耐受 对于进入外周的成熟的自身反应性B细胞和不能进入骨髓的自身抗原，机体耐受的可能机制是： 1 部分成熟B细胞在外周被排除 2 缺乏Th细胞的辅助 独