工厂实习报告.docx

认 识 实 习 报 告学 院 生物与制药工程学院 专 业 制药工程 班 级 制药0801 学 号 1302080117 姓 名 起讫日期 2010 -11-22 到 2010-12-13 2010年 12 月一 工厂实习报告1.1 公司简介: 南京绿叶思科药业有限公司(原南京康海药业有限公司)是绿叶制药集团有限公司成员之一，是致力于肿瘤等领域药品的研发、生产和销售为一体的国家级高新技术制药企业。公司位于国家级开发区南京高新技术产业开发区内，占地面积2.6万多平方米，现有员工近400人。其中，拥有研究生以上学历、高级职称及多年从业经验的高级人才近30名，大专以上学历占员工人数65以上，专业为客户服务的营销队伍180人。公司现有6个通过GMP认证的药品生产车间，可以生产冻干粉针剂、粉针剂、片剂、原料药等4个剂型的产品。公司自主研发生产的药品包括“力扑素”（注射用紫杉醇脂质体）、“天地欣”（注射用香菇多糖）、“天地达”（注射用氨磷汀）等。其中，“力扑素”的研发技术水平达到了国内、国际领先水平，是国际上唯一一个已上市的脂质体剂型的紫杉醇，获得了国家六部委“优秀新产品”等系列奖项，同时也拥有多项国际及国内发明专利。“天地欣”是国内首家生产的“香菇多糖冻干粉针剂”，为重点国家级火炬计划项目，获得中国高新技术、新产品博览会金奖、江苏省科技进步一等奖、江苏省科技成果转化优秀项目奖等八种奖项及证书。“天地达”是世界首家上市的氨磷汀粉针剂剂型，获科技部中小企业技术创新项目无偿资助。氨磷汀为美国FDA批准的第一个广谱细胞保护剂，用于多种肿瘤的辅助治疗。公司产品在全国数百家大中型医院得到广泛使用，获得医生和患者的广泛认可，有着广阔的市场前景。 公司于 2004 年 8 月份经过专家论证和主管部门的批准，正式承担了江苏省科技厅“江苏省脂质体药物工程技术研究中心”的建设任务，该中心拥有国内一流的工程技术研究、开发、设计和试验的专业技术队伍，具有较完备的工程化综合配套条件，能够提供多种综合性服务，并与国内科研机构、高等院校及省内相关企业紧密联系，对本行业发展具有明显带动作用，同时具有自我良性发展机制的科研开发实体。公司重视与高等院校及科研院所的合作，与中国药科大、南师大、南京医科大学、东南大学、南京大学、江苏省药物研究所、中科院上海药物研究等有良好的合作关系，并设有国家劳动人事部认定的企业博士后工作站。同时公司注重专业领域的沟通和学术方面的交流，与国内多家三甲医院签订了学术研究协作协议，并与多家专业杂志及中国抗癌协会等学术机构开展了多项富有成效的合作。该中心的建立将极大的促使该公司在脂质体药物技术的研究的水平，确立我公司在脂质体药物研发方面国内领先的地位。 绿叶思科药业现拥有国内发明专利十项、国际 PCT 发明专利三项。并在十七个国家和地区申请了国际发明专利，承担了包括重点火炬计划项目在内的国家级项目 4 项、省、市级科技计划项目十余项，先后被南京市政府评为“建设新南京有功单位”和“建设新南京先进单位”等诸多荣誉。该公司以市场为依托,以高新技术为动力,以现代治理为手段,以创名牌,上规模为目标，以“以人为本、创新为魂”及“专业技术服务于人类健康”的企业理念，迎接新经济时代的到来。1.2 实习过程与感受 11月22号上午我们怀着激动的心情来到了校车队，开始了我们的实习之旅。一路上我们有猜测，有想象，不知道药厂究竟是个什么样子。车子一直往南京高新技术产业开发区开去，高新区拥有企业近2000家，经济总量在国家级高新区中位居前列，是江苏省南京市最具活力的经济增长点。我心里第一感觉就是药厂可能也象化工厂那样，应该是占地面积很大的，到处矗立着高塔的那种。 几十分钟以后，我们终于到达了南京绿叶思科药业有限公司。一下车首先看到的就是他们的厂训：质量是患者的生命，质量是企业的生命。环顾四周，没看到高大的厂房，也没有高塔，和想象的有些不一样。生产部经理很热情地接待了我们，他首先带我们去的是他们的会议室。走进办公楼的大门，一股很好闻的酒精味扑面而来。心中不由慨叹：药业公司就是不同，杀菌灭菌做的如此之好。会议室在三楼，循着台阶上楼，透过办公室的窗帘，我们看到一些工作人员正在自己的岗位上认真工作，或敲打键盘，或伏案书写，或安静思考。我们的经过丝毫没打扰到他们，想必隔音效果非常之好。“以后我们也会在这种环境下工作”，有同学轻轻说道。我微微笑了，如果真是这样，那就好了。走进会议室，映入眼帘的是精致的会议桌，配备比较齐全的设备，整体传递着会议室的优雅与和谐。首先，绿叶公司的两位领导给我们介绍了药厂以及药厂致力于的药物研究方向和研究前景。公司自主研发生产的药品包括“力扑素”（注射用紫杉醇脂质体）、“天地欣”（注射用香菇多糖）、“天地达”（注射用氨磷汀）等在全国数百家大中型医院得到广泛使用，获得医生和患者的广泛认可，有着广阔的市场前景。紧接着，领导给我们讲了GMP相关知识，以及绿叶思科所研究“力朴素”“天地欣”“天地大”“金思平”的基本情况。一天半的介绍讲说之后，生产部经理及另外一位药厂领导带我们去参观了力朴素和天地欣的生产车间。通过冻干粉针及粉针剂车间平面图，我们可看到车间集生产，灭菌，包装为一线。因为它们是生物制品，对无菌要求高，其次它又是注射用的，也是所有剂型中对无菌、无杂质和热源要求较高的一种，我们参观需要套上鞋套。车间里根据不同区域分为了十万级、万级、百级这几个洁净区，对温度、地板和墙壁的材质和衣服的布料都有要求，有关部门定期进行检查。我们还参观了质量控制部，也有洁净度要求，是万级的。它包括理化鉴定室、仪器室、留样室、缓冲间、准备室和培养室等。主要负责对产品质量进行监控，检测澄明度和异物等。生产线上，一个个不锈钢罐排列森严，从药物的提取、浓缩到干燥流水化生产。在这里我们看到了好多书上介绍的设备，像多效真空蒸发器、板框压滤机、回收塔，很是兴奋了一下，觉的学的东西还是有用的。其他的地方就走马观花的看了看，工作人员也没具体介绍。参观完后的感觉就是生物制药具有特殊性，生产环境要求很高，连在洁净区穿的衣服都是用纯化水洗的，要求非常高。同时也认识到注射剂的生产需要无菌、无热原、澄明度和颗粒大小都要符合标准，因为他是直接注入人体的，要是质量不好很容易引起医疗事故。我们参观的这个公司是经过了GMP认证的，生产环境很好，对产品的质量和员工的身体健康都非常有利。几天的实习结束了，我学到了很多课本上学不到的知识，很多观念也有了改变，收获了很多东西。由于我们只是参观一下，并没亲自操作，所以对制药公司更多的是一些感性认识，有些观点可能有些片面，但都是我很真实的东西。1.3 绿叶公司“力朴素”“天地欣”等药品介绍1. 力朴素（注射用杉紫杉醇脂质体冻干粉针）30mg/瓶 原料是植物红豆杉树的皮经提取、分离获得的一种新型抗癌药物。几十年前就有问世，但研究的并不深入。近十几年来来有重大突破，被称为广谱抗癌王牌。但因该原料不溶于水、人们用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇混合溶媒而引起过敏、超过敏反应及相关骨髓等较强的毒性反应，直接影响疗效或患者的生命。紫杉醇为细胞毒类抗肿瘤药物，阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。脂质体是一种药物载体，属于靶向给药系统新剂型。紫杉醇脂质体冻干粉针全国仅是本公司一家，现在已成为主要产品。2. 天地欣（注射用香菇多糖）属于冻干粉针。其原料是香菇子实体（可食用的部分）中提取、分离、纯化的一种具有增强调节机体免疫功能，抗肿瘤活性的多糖。即香菇多糖。1mg/瓶适应症：适用于处于各期的各各肿瘤及恶性（癌性）胸腹水、恶性心包积液、慢性肝炎、老年病人反复出现感染者及各类免疫异常的患者。静脉滴注、静脉注射、腔内注射、动脉注射、门静脉注射、局部注射等。静脉滴注每周1-2次1-2/次。2注射用水溶解后，加入250生理盐水或5%葡萄糖静脉滴注或遵医嘱。静脉注射用5%葡萄糖5-10，腔内1-2次/周，4-8/次，生理盐水20-402-4周，副作用极少。天地达（注射用氨磷汀）0.5g（按无水物计）/瓶 为白色或类白色结晶或结晶性粉末，经无菌生产分装而制得。属细胞保护剂。及于对反复接受顺铂治疗的晚期卵巢癌或非小细胞肺癌的患者，氨磷汀用于降低顺铂对肾脏的蓄积性毒性，而不降低上述病例中顺铂的治疗效果。对于进行术后放疗且照射窗包括大部分腮腺的头颈部癌患者，氨磷汀用于降低中度至重度口腔干燥的发生率，而不降低放疗的疗效。1.4 GMP相关知识 1.实施GMP的目的：防止污染、交叉污染、混淆和差错2.GMP各要素也可归纳为：人、机、料、法、环3.GMP实施过程关键在人：人的工作质量决定着产品质量：每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，保证工作是高质量的4实施GMP我们应做到： 树立良好的职业道德观，培养建立法规、质量、规范操作、质量保证、持续等正确的GMP意识1.5 实习心得总结 作为仍在象牙塔内学习的我们，非常有幸来到这个现代化、科技含量高而且人性化治理的制药公司。在这里，我们参观了厂内的加工工艺，学到了关于制药方面的专业知识、开辟了视野，强化巩固了我们在学校所学的知识、明细了制药技术规则和保持工作环境清洁的自觉性，提高了我们的整体素质。对我们制药素质和制药能力的培养起着综合训练的作用，使我们了解了制备各药剂的应知应会要求，还要建立较完整的系统概念，即要求我们学习各工种的基础药物知识、又要加强实践动手能力的训练。在这两天实习期中，我们所学到的对于专业的技术人员而言，只是皮毛的皮毛，但是凡事都有一个过程。我们所学到的都是基本的基本，而技术人员也是从简单到复杂“进化”而来的。“知之者不如好之者，好之者不如乐之者。”兴趣推动了自主性，实践和探究性，我相信只要我们依旧保持这这份热情总有一天我们也能像一个专业人员般熟练地操作着各种设备或者像那些影像中看到的实验室人员设计着自己开发的药品。说实话，通过此次的实习使我学到了很多书中无法学到的东西，它使我们懂得观察，勇于探究，也为我们多方面去认识和了解日后的工作环境提供了一个契机，可以说它是一种动力，促进我们知、情、意、行的形成和协调的发展，帮助自我完善。因为任何理论和知识只有与实习相结合，才能发挥出作用，而作为思想可塑性大的我们，不能单纯地依靠书本，还必须到实践中检验、锻炼、创新，去培养科学的精神，良好的品德，高尚的情操，文明的行为，健康的心理和解决问题的能力。此时，我们还在怀念充满成就感的实习，它充实了我们的知识，使我们见识到了各种药剂、药品的生产过程，认识了制备各种药物的工艺设备，使我们意识到了自己的不足之处。至此，心中总结出一句言简义深的话“实践出真知”。如今走过难忘的实习生活的我由衷地感谢给予我们这次珍贵实习机会的学院老师和领导们。 二、理论部分作业题1标准药厂应遵循的卫生规程有哪些？答：一、范围：环境卫生、原辅料的卫生、包装材料的卫生、设备的卫生、工艺卫生、人员卫生。二、卫生工作在中国制药企业实施GMP中的特殊重要性药品的特殊性决定了其质量的严格性。药品污染所引起的药品质量变化。我国药品生产企业硬件的差距更使卫生工作显得重要。我国人民的生活、卫生习惯与卫生工作要求差距较大。三、制药企业清洁卫生的内涵清洗、灭菌与消毒1、定义清洗：是从表面除去泥士和其它微粒，从而阻止污染物积聚和生长过程。消毒：杀死病原微生物。灭菌：杀死或除去所有微生物及其芽孢。防腐：抑制微生物生长繁殖。无菌：指没有活的微生物存在。采取防止或杜绝一切微生物进入动物机体或物体的方法，称为无菌法。以无菌法操作时称为无菌操作。在进行外科手术或微生物学实验时，要求严格的无菌操作，防止微生物的污染。2、制药企业清洁与日常生活中的清洁的区别（1）制药企业清洁的含义：用工具、水或清洗剂清除物体表面附着物；对与药品接触的物体、环境、水进行物理或化学灭菌、消毒；将不同批次、种类的物料严格分开，避免混淆；有书面的、并经证明行之有效的作业规程；有明确的效果评价指标，检查方法除外观检查还包括化学分析检验；规定了清洁有效期限和清洁频次；清洁物和不清洁物分区存放，并要求有状态标识；有明确的清洁实施人和监督人员；对清洁工具提出了材质、使用、清洁、存放要求。（2）日常生活清洁的含义：用工具、水或清洗剂清除物体表面附着物；清洁方法及频次根据个人而习惯而定；清洁效果评价指标模糊，只检查外观情况；清洁物和不清洁物存放随意。3、消毒与灭菌方法（1）、物理灭菌：用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。干热灭菌：A、火焰灭菌法：小器具通过火焰几秒即可，较大物品用酒精点燃。B、干热空气灭菌法：180（1小时）、160（2小时）、140（3小时）C、高速热风灭菌法：190、风速3080m/s湿热灭菌：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。滤过除菌法：滤材孔径0.2m以下。紫外线灭菌法：波长254nm杀菌力最强。由于穿透力差，只适用于表面和空气的灭菌。微波灭菌法；微波能穿透物体内部，由表及里均匀加热。作用迅速。辐射灭菌法：常用60Co辐射源放射射线杀菌。杀菌过程中被灭菌物品只有几度的温度变化，穿透力强，可用于包装好的物品灭菌。（2）化学灭菌法：消毒剂灭菌法：0.1%-0.2%新洁尔灭、75%乙醇。化学气体灭菌法：甲醛、戊二醛蒸汽、环氧乙烷。（3）防腐剂（抑菌剂）0.1%-0.25%苯甲酸（钠）、0.01%-0.25%尼泊金类、0.15%-0.25%山梨酸（钾）、20%以上乙醇、30%以上甘油。四、卫生管理1、一个完善的药厂卫生规程，必须坚持的八项基本做法：（1）养成良好的卫生习惯。（2）严格遵守所有的清洗计划和书面卫生规程。（3）迅速而正确地记录我们的工作。（4）及时报告可能引起产品污染的厂房和设备的一切情况。（5）应有防虫、防鼠措施，防止工厂受到外界干扰。（6）常规（定期地）检查空气和水系统，以确保滤器洁净、阴沟畅通、各系统运转有效正常。（7）正确贮藏和除去垃圾和废料。（8）彻底清洗所有生产设备。2、个人卫生（1）“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。（2）正确穿戴工装。（3）从事生产操作时不得化妆，佩戴饰物。（4）不携带与工作无关物品（包括食物）进入生产区域。3、环境卫生：垃圾管理、草坪管理、三废处理、防鼠、防虫4、生产工艺卫生：包括物料卫生、设备容器卫生、工艺操作卫生、工艺用水卫生5、人员、物料进出生产区程序(1) 人员进出一般生产区门厅更鞋柜更衣室一般区进出(2) 人员进出洁净区注：虚线框内的设施可根据需要设置。（3）物料进出一般生产区：从生产区物料通道进出。（4）物料进出洁净区2.引起药厂污染的主要媒介是什么？对药品生产控制有何影响？如何防范污染？答：一空气：微生物常常依附于尘埃微粒的表面而悬浮在空气中。对洁净室（区）的要求：见GMP规范第1319条规定。2、洁净厂房的空气净化（1）空气净化的目的：就是控制住尘埃微粒、微生物和有毒有气体，同时保持空气中含有必要的新鲜空气量。（2）洁净室的主要功能：A、阻止灰尘的产生。B、阻止灰尘的进入。C、把已有的灰尘一次有效地排出去。3、洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。4、空气过滤器：按过滤微粒的大小分为初效、中效、亚高效、高效、超高效。5、空气净化系统（HVAC）评价七大指标：1、温湿度；2、静压差；3、风量送风量（换气次数）新风量；4、尘埃粒子数；5、微生物；6、噪声；7、照度。二、水微生物在绝对的“纯水”中是不能生长的1、在生产过程中所用的水：原水（地下水、地面水、城市管网水）适当处理后生产用水2、工艺用水按洁净程度分为饮用水、纯化水、注射用水。三、表面1、一个表面看起来很干净，而实际上已被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。2、清洗表面的基本知识应使清洁剂与污染物紧密接触；从被清洗的表面上移去污染物；将污染物扩散到溶剂中；防止已扩散的污染物重新沉积回到清洁的表面上。四、人生产区最大的污染源污染途径：人的头发和皮肤。水滴如呼吸、咳嗽和喷嚏。衣着。化妆品和手饰。人为差错引起。3.药厂的QA、QC部门的主要职责有哪些？有何区分及联系？答：QC 的主要职责有:1) 参与维护、监督质量体系的运行、组织和管理内部质量审核工作2) 监控项目现场检验工作的具体实施情况，包括人员组织、技术实施、质量、进度、安全、成品保护等；3) 及时上报批量质量问题，不合格信息的及时传递； 4) 为纠正质量问题，有权停止现场的生产； 5) 检验工具的管理，清单的维护； 6) 每日上班召集组员进行交班工作和工作安排，进行短暂的教育； 7) QC或生产部门反映品质不良时到现场进行确认并做出初步的指导工作； 8) 如有新材料进来追踪新材料的厂家是否是合格分包商； ; 9) 每日定期抽查组员填写的报表是否真实(每三-四小时一次)； 10) 如有新产品生产跟踪其品质情况并汇总给QE；11) 学习产品检验规范并教育组员使用之； 12) 教育新进员工并使之达成上岗； 13) 每日定期稽查生产现场的生产纪律执行情况并将其结果报上级； 14) 每日收集数据对组员进行考核分析； 15) 提报加班要求和追踪组员加班情况； 16) 协助质量主管完成其它质量管理体系方面的工作。 QA的主要职责:1) 监控工艺状态，对工艺参数的改变对产品的影响进行认定，并论证设定的合理性；2) 根据公司整体质量状况组织质量控制方案，监控产品全程质量； 3) 定期评估工艺或控制方案； 4) 制定产品质量检验标准5) 处理客户反馈，依据反馈改善质量控制； 6) 总结产品质量问题并推动相关部门及时解决；7）分析工序能力，进行质量改进 8) 工艺流程、控制计划、工程变更通知单的接受； 9) 为纠正质量问题，有权停止现场的生产； 10) 对不合格产品作处理判定； 11) 协助跟踪产品的使用情况并提供改善意见； 12) 协助上级分析、处理和解决客户质量问题，满足内、外部客户的质量需求，不断提高产品质量满意度；13) 制定新产品质量管理计划，并监控实施，使新产品质量水平达到预定目标； 14) 配合技术部门进行新产品试制及质量控制； 15) 分析最终产品及过程产品失效原因，并提出改进方案；16) 如有开发新供货商协助相关部门对其进行品质方面的稽查；17) 完成上级委派的其它任务。可以看出QA的职责范围还不广,并没有达到向客户提供要求得到满足的信任的职责要求.这是国内很多公司(包括大型企业)的弱点.QC和QA的区别以及联系:QC：Quality Control，品质控制，产品的质量检验，发现质量问题后的分析、改善和不合格品控制相关人员的总称。一般包括IQC（Incoming Quality Control来料检验），IPQC（In-Process Quality Control制程检验），FQC（Final Quality Control成品检验），OQC（Out-going Quality Control出货检验），也有的公司不管三七二十一，将整个质控部全部都称之为QC。QC所关注的是产品，而非系统（体系）这是它与QA主要差异，目的与QA是一致的，都是“满足或超越顾客要求。”QA：Quality Assurance，品质保证，通过建立和维持质量管理体系来确保产品质量没有问题。一般包括体系工程师，SQE（Supplier Quality Engineer 供应商质量工程师），CTS（客户技术服务人员），6sigma工程师，计量器具的校验和管理等方面的人员。QA不仅要知道问题出在哪里，还要知道这些问题解决方案如何制订，今后改如何的预防，QC要知道仅仅是有问题就去控制，但不一定要知道为什么要这样去控制。QC：主要是事后的质量检验类活动为主，默认错误是允许的。期望发现并选出错误。QA主要是事先的质量保证类活动，以预防为主。期望降低错误的发生几率。QC是为使产品满足质量要求所采取的作业技术和活动,它包括检验,纠正和反馈,比如QC进行检验发现不良品后将其剔除,然后将不良信息反馈给相关部门采取改善措施,因此QC的控制范围主要是在工厂内部,其目的是防止不合格品投入,转序,出厂,确保产品满足质量要求及只有合格品才能交付给客户 QA是为满足顾客要求提供信任,即使顾客确信你提供的产品能满足他的要求,因此需从市场调查开始及以后的评审客户要求,产品开发,接单及物料采购,进料检验,生产过程控制及出货,售后服务等各阶段留下证据,证实工厂每一步活动都是按客户要求进行的QA的目的不是为了保证产品质量,保证产品质量是QC的任务,QA主要是提供确信,因此需对了解客户要求开始至售后服务的全过程进行管理,这就要求企业建立品管体系,制订相应的文件规范各过程的活动并留下活动实施的证据,以便提供信任这种信任可分为内外两种,外部的即使客户放心,相信工厂是按其要求生产和交付产品的,内部是让工厂老板放心,因为老板是产品质量的第一责任人,产品出现质量事故他要负全部责任,这也是各国制定产品质量法律的主要要求,以促使企业真正重视质量,因此老板为了避免承担质量责任,就必须以文件规范各项活动并留下证据,但工厂内部人员是不是按文件要求操作老板不可能一一了解,这就需要QA代替他进行稽核,以了解文件要求是否被遵守,以便让老板相信工厂各项活动是按文件规定进行的,使他放心.因此QC和QA的主要区别前者是保证产品质量符合规定,后者是建立体系并确保体系按要求运作,以提供内外部的信任.同时QC和QA又有相同点:即QC和QA都要进行验证,如QC按标准检测产品就是验证产品是否符合规定要求,QA进行内审就是验证体系运作是否符合标准要求,又如QA进行出货稽核和可靠性检测,就要是验证产品是否已按规定进行各项活动,是否能满足规定求,以确保工厂交付的产品都是合格和符合相关规定的.4.开办药品经营企业所应具备的基本条件有哪些？一、 GSP对药品经营企业的要求：1、GSP对药品经营企业仓库设施的规定： 药品批发和零售连锁企业应有与经营规模相适应的仓库面积，大型企业不应低于1500 m2，中型企业不应低于1000m2，小型企业不应低于500m2。仓库应有以下设施和设备： (1)保持药品与地面之间有一定距离的设备。 (2)避光、通风和排水的设备。 (3)检测和调节温、湿度的设备。 (4)防尘、防潮、防霉、防污染以及防虫、防鼠、防鸟等设备。(5)符合安全用电要求的照明设备。(6)适宜拆零及拼箱发货的工作场所和包装物料等的储存场所和设备。2、GSP对药品经营企业仓库设置的规定：(1)划分待验库(区）黄色标、 合格品库(区）绿色标、 不合格品库(区）红色标、 退货库(区）黄色标； 中药饮片零货称取专库(区）绿色标。（以上各库(区)均应设有明显标志。）(2)设有适宜药品分类保管和储存的库房，其中常温库温度为1030； 阴凉库温度不高于20； 冷库温度为2-10；（库房相对湿度保持在4575）(3)应设置与企业规模相适应，符合卫生要求的验收养护室。3、GSP对药品零售连锁企业配货场所的规定：药品零售连锁企业应设置单独的、便于配货活动展开的配货场所。配货场所应有符合要求的垫板，货物应与地面保持10cm的距离，并配置药品拆零拼箱的操作台。4、GSP对经营药品企业的设施和设备的规定：药品经营企业所用设施和设备必须完好无损，运转正常，应定期进行检查、维修和保养，并建立档案。应建立设备运行管理制度和操作规程，将设施和设备纳入规范化管理5.药品在存储过程中应该注意哪些问题？药厂仓库的设计及管理应该注意哪些问题？(1)为保证对药品仓库实行科学、规范的管理，正确、合理地储存，保证药品储存质量，根据药品管理法及药品经营质量管理规范，特制定本制度。(2)按照安全、方便、节约、高效的原则，正确选择仓位，合理使用仓容，“五距”适当，堆码规范、合理。(3)应按照经营规模的需要，配备符合规定要求的底垫、货架等储存设施，配置必要的库房温湿度监测和调控设施； (4)应设置温湿度条件适宜的恒温库。常温库温度在030之间，阴凉库温度20，冷库温度在2一IO之间，各库房相对湿度应控制在45一75之间。根据药品储存条件要求，应将药品分别存放于常温库，阴凉库，冷库。对有特殊温湿度储存条件要求的药品，应设定相应的库房温湿度条件，保证药品的储存质量。(5)按照药品性能，对药品应实行分区、分类储存管理。具体要求：药品与非药品、内服药与外用药应分区存放；人用药与兽用药、性能相互影响、易串味的药品要分库存放；中药饮片应设专库；危险药品应专库存放并有安全消防设施。 (6)库存药品应按药品批号及效期远近依序集中码放，不同批号药品不得混垛。 (7)根据季节、气候变化，做好库房温湿度管理工作，每日上、下午定时各一次观测并记录“库房温湿度记录表”，并根据库房条件及时调节温湿度，确保药品储存安全。(8)药品存放应实行色标管理。待验品、退货药品区璜色；合格品区、中药饮片零货称取区、待发药品区绿色；不合格品区红色。(9)医疗用毒性药品、麻醉药品和第二类精神药品，应专人保管、专库或专柜存放、专帐管理。(10)对不合格药品实行控制性管理，不合格药品应单独存放，专帐记录，并有明显标志。 (11)实行药品的效期储存管理，对效期不足X个月的药品应按月进行催销。 (12)储存中发现有质量问题的药品，应立即将营业场所陈列和库存的药品集中控制并停售，报质量管理部处理。 (13)做好库存药品的帐、货管理工作，按月盘存，确保帐、票、货相符。(14)保持库内环境、货架的清洁卫生，定期进行清理和消毒，做好防盗、防火、防潮、防腐、防鼠、防污染等工作。仓库设计以及管理应注意的问题：药厂的管理中，仓库管理是很重要的组成部分，物流管理主要是在仓库。据药品生产质量管理规范(GMP)要求：第二十六条：仓贮区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求，并定期监测。1. 药厂仓库的设置应根据：(a).物料稳定性；(b).物料种类(成品、原料、包装材料、中间体等)；(c),状态(待验、合格、不合格、退货)来分类。通常物料的保管条件应和生产条件至少一致，一般温度 30，相对湿度 60%，特殊要求另定，有的甚至要设冷库。2. 根据需要应有空调通风设施，冬季应有采暖系统，以保持仓库内的恒温。3. 仓库的设计至少应有三个通道：(a),人流通道；(b).原辅料、包装材料等进口通道；(c).成品出口通道。此外还应有(d).与生产车间及配料、称量室的通道。仓库同样应做到人流、物流分开。由于进库的原辅料和出厂的成品都需要化验，所以仓库里应考虑一个中间区：一是等待取样区，一是等待发料区。仓库在人流通道中应设有更衣室、厕所、浴室等设施；在原辅料、包装材料进口区应设有取样间、取样区，取样区为物料未取样前的停留区域，取样间为QA(质量保证部)取样用地域，在取样间常装有层流装置，取样间内只允许放一个品种，一个批号的物料，以免混料。取过样的样品可转入待验区，合格后转入合格区，挂牌表示。仓库内应按成品、包装材料、原辅料等划分区域，每个区域内再分合格品区、待验区和不合格品区域。另专设：印刷材料(标签、说明书)、贵重物品、退货等区域，保管要有严格设置和措施。对于头孢类青霉素类、激素类产品应分开放置，并需要吸塑包装，以免交叉污染。4. 仓库和外界，仓库与生产区接界处都应有缓冲间，缓冲间二边均应设门，并设互锁，不允许二边门同时开启。5. 仓库设计一般采用全封闭式，而且采用灯光照明，对光照有一定的要求。仓库周围不允许有窗，既便有窗也不允许开启，以防积尘，也防鼠类、虫类进入。有窗部位外面要安装铁栅栏，以保证物品安全。6. 仓库的地面要求平整，尤其在货架区，由于是高位货架和高位铲车运作区，特别要求地面平整，一般要求平整度为10002mm。7. 仓库内不设地沟、地漏，目的是为了不让细菌滋生。仓库内应设工卫间，放置专用的清洁工具，清洗工具有全自动驾驶清洁车、半自动清洁车和手工清洁工具。手工清洁工具包括刮水器、拖把、手动拖把挤干器等。清洁工具不准乱放。8. 仓库地面结构要考虑承重。高层货架己不再用底脚螺丝予埋件固定，而用膨胀螺栓固定，装卸均较简便。物料都应堆放在垫仓板上，最好采用金属垫仓板，其结构应考虑便于清洁和冲洗。国外采用铝合金垫仓板较多。青霉素类和头孢素类用的垫仓板应予分开，不能和一般物料用垫仓板混用，如要混用，则需用清洗剂(如12%的NaOH溶液或氨水溶液)清洗，以防交叉污染。配料用的阿尔法桶是二头封闭的，用于装料、卸料和保存物料较好。6.药品在入库和出库时，应遵循哪些原则？入库原则：货单核对，收货入库（保管员凭“药品质量验收单”与实物核对，）货单不符的拒收填写“药品拒收单”见“表3-24”并通知验收员；货单相符的合格品入库分类储存合理堆垛设置标牌并挂相应标牌标示设置货位卡、记账（与实物相符）进行日常保管工作。（每天上、下午各一次测试库房温、湿度）温、湿度超过规定范围，即与养护员联系，及时调整并做好记录见“表3-27，28”。对通知停发的不合格药品，应及时移入不合格品库(区)保管，并填写“不合格药品记录” 。） 出库原则：先产先出，近期先出和按批号发货。理货员凭出货单理货复核员凭有效凭证与实物进行复核发货员发货客户。 发货员凭有效凭证，遵循“先产先出，近期先出和按批号发货”的原则，按凭证所列项目，对照实物核对品名、规格、批号、数量、效期、生产厂商、收货单位等项目，并进行包装和外观质量检查，同时做好复核记录。 复核员必须对发货员所发货物进行复核，按有效凭证和复核记录，对实物仔细核对上述所列项目和质量状况，经确认无误后，应在复核记录上签名。 麻醉药品、一类精神药品、医疗用毒性药品的复核必须2人进行并签字。 发货员凭复核员复核记录发货，并将发票附件、药品销售清单、运输托运单等随货物一起发往客户。进口药品应将加盖原印章的注册证和口岸药品检验报告书复印件随药品同行。 发零货时的拆零拼箱，应选择合适的包装物料，包扎牢固，外包装应注明“拼箱标记”。发货后及时清理现场和包装物料，拆零工具定置存放。 药品出库发现包装内在异常响动和液体渗漏；外包装出现破损，封口不牢，衬垫不实，封条严重损坏，包装标识模糊不清或脱落，药品超过有效期等质量问题，应立即停止发货，并报质量管理部门和业务部门处理。 药品出库复核应当天完成，对来不及复核的怕热、怕冻药品，应采取降温、防寒措施，将药品移入恒温室或冷藏库中。 （4）出库注意事项 不同客户的药品应隔开适当距离，并分别配置客户标志牌，其清单票据亦不可夹放在一起，应分别放置，避免搞错。 拆零拼箱不可将液体药品与固体药品混装。 对无效凭证或口头通知不得进行复核和发货。 及时做好出库复核记录，并保存超过药品有效期1年，但不得少于3年。7.为防止药品被污染和混淆，在生产操作过程中应该注意哪些措施？1、一般药品的保管。按法定药品标准贮藏项下规定的条件实施贮存与保管。 原则是保证药品质量、包装完整、数量准确、贮藏安全；根据仓库条件，药品性质、剂型特点、包装情况与出入库规律选择最合适的方式贮存保养。2、性质不稳定药品的保管（1）见光易变质药品 指在光的催化作用下，易发生降解反应的药品，应置于避光容器 （2）受热易变质、易挥发药品 必须在特定的温度范围内贮存。 （3）易挥发、升华的应贮于凉处或置于冷藏库、保温库中贮存；易风化的不宜贮于温度过高和过于干燥的地方。（4）怕冻药品 指在低温下容易发生变质或容器冻裂的，应防冻贮存。 （5）易潮解吸湿的药品 指可因逐渐吸收空气中的水分，发生潮解、分解、结块、稀释等现象，应密封置于干燥凉处保存。 （6）易挥发、升华、串味的药品 指沸点较低、易挥发、升华或串味的药品，应将这些药品放在阴凉处、冷暗处或冷处贮藏4、特殊管理药品的保管一类精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品专人负责专库(区)储存，双人双锁保管，专帐管理。 二类精神药品专人负责专库(区)储存，专账管理。按药品的性质选择保管方法。对破损、变质、过期失效后不可供用的药品，应清点登记，列表上报，监督销毁。5、危险性药品的保管易爆炸品：受高热、摩擦、撞击或与其它物质接触，能在极短时间内发生剧烈的化学反应，产生大量热能和气体，同时随着气体体积急剧膨胀而引起爆炸的物品。如亚硝酸异戊酯、硝酸甘油、苦味酸等。氧化剂：具有强烈的氧化性能，遇酸、碱，或受潮湿、高热、摩擦，冲击或与易燃有机物、还原剂等接触，能发生分解并引起燃烧或爆炸的物品。如高锰酸钾、氯酸钾、硝酸铵等。 压缩气体和液化气体：在受热、撞击或容器受损的情况下，有引起爆炸、燃烧或中毒危险的物品。分为：剧毒气体；易燃气体；助燃气体；不燃气体等。 易自燃物品：能与空气中的氧发生作用，同时产生热量，使本身温度升高至自燃点时，便自行燃烧的物品。如黄磷。 遇水燃烧物品：遇水或潮湿空气能分解产生可燃气体，并放出热量而引起燃烧或爆炸的物品。如钾、钠、锂、钩、碳化钙等。若遇酸、氧化剂等也能迅速发生化学反应，引起燃烧或爆炸。易燃液体：常温下以液体状态存在，但极易或容易挥发出蒸气，遇火能引起燃烧或爆炸的物品。易燃固体：在常温下以固体形态存在，燃点较低，遇明火或受热、撞击、摩擦、或接触氧化剂或强酸后，能引起急剧燃烧或爆炸的物品。一级易燃固体（燃点低，易燃烧和爆炸，燃烧速度快，并能放出大量剧毒气体，苦味酸含水量在35%以上）；二级易燃固体（燃烧性能比一级固体差，燃烧时放出有毒气体，硫磺、樟脑） 腐蚀性物品：具有强烈腐蚀性，接触人体能发生灼伤，接触其它物质能因腐蚀作用而发生破坏现象，甚至引起燃烧、爆炸和伤亡的物品。强酸、强碱。 毒害品：具有强烈的毒害作用，少量侵入人、畜体内或接触皮肤，就能引起局部刺激或整个机体功能障碍，甚至造成死亡的物品。剧毒品（凡口服或皮肤接触后，其致死中量“LD50”在50/以下，人体吸入气体毒品致死量在2/以下能造成死亡者。无机剧毒品有升汞、氰化物、三氧化二砷等；有机剧毒品有番木鳖碱类、毒毛旋花子甙）；有害品除剧毒品以外: 无机有害品如汞、有机有害品如氯仿有固体、液体、气体三种形式。放射性物品：某些元素和它们的化合物，能够从其原子核内部自发地、不断地放射出人们感觉器官不能觉察到的具有很强穿透力的射线，当人体受到这类射线过量的照射后，会引起放射病。(注意）在保管危险性药品时，首先要熟悉各种危险性药品的特性，严格实施安全贮存管理制度。以防火、防爆、确保安全为关键，贮存保管方法有：按其危险性质、危险程度及消防方法的差异等，在危险品库里，分区、分类、分堆保管； 堆叠勿过密过高，应稳固，便于搬运和检查； 库内应有通风降温设备或在适当高度装有通风管道； 注意操作安全，轻搬轻运，防止振动、撞击、摩擦、重压和倾倒。收发货、开箱、分装、打包等工作应另设专室进行； 经常检查包装容器的严密性，若发现封口不严、渗漏或破损，应及时在安全地方进行整修，或及时与相关部门联系和适当处理。 严禁烟火，库房内外配置足够而适当的消防器材等。 8.处方药与非处方药的概念是什么？如何区别？销售过程中应该注意哪些问题？处方药：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买、使用的药品。非处方药：不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可由消费者自行判断、购买和使用的药品。 通俗英文OTC（over the counter）区别：处方药的包装和药品说明书上应醒目地印制相应的警示语或忠告语 “凭医生处方销售、购买和使用”麻、精、毒、放、外用药品必须有特定的标志标志必须印制在药品的中包装、大包装、标签或说明书上非处方药专用标志 红底白字的图案 甲类非处方药绿底白字的图案 乙类非处方药销售过程中注意的问题：处方药必须由执业医师或执业助理医师处方可在医疗机构药房配制、购买、使用 也可凭处方在有许可证的零售药房购买使用药品生产、批发企业不得以任何方式 直接向病患者推荐、销售处方药销售处方药的医疗机构与零售药店必须配备驻店执业药师或者药师以上药学技术人员执业药师或者药师必须对医生处方进行审核、签字后依据处方正确调配、销售处方药药师对处方不得擅自更改或代用药师对有配伍禁忌或超剂量的处方，应当拒绝调配、销售，必要时，经处方医师更正或重新签字，方可调配、销售。处方必须留存2年以上备查处方药不得采用开架自选方式销售处方药与非处方药应当分柜摆放处方药与非处方药不得采用有奖销售、附赠药品或礼品销售等方式销售非处方药可采用开架自选方式销售不得采用有奖销售、附赠药品或礼品销售等方式医疗机构可以根据医疗需要使用或推荐使用非处方药任何非处方药销售企业均应从合法的渠道采购药品。9.目前药品行业中比较热门的药物有哪些？各具有什么特点？答：一、抗感染药物世界抗感染药物市场现状呈现以下特征：抗病毒药物销量猛增(年增长率为两位数)；抗耐药菌株抗生素市场前景看好；抗真菌药物市场稳步增长。1998年世界抗感染药物市场总销售额达400亿美元，约占全球治疗性药物市场总销售额的10%。各类抗感染药具体销售情况是：抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额(约250-260亿美元)；抗病毒药居第二位(约55-56亿美元)；第三位为抗真菌药(40-42亿美元)，其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。二、心血管系统药物 以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病，严重危害人类健康，被称为“人类健康的头号刽子手”。1997年，根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28.8%，预测到2002年，由该疾病袈死的人数占总死亡人数的比例将上升至36.0%，实在是触目惊心。 在2000年全球畅销的前200位药品排名中，治疗心血管系统疾病的药物有：治疗高血压的氨氯地平、依那普利、洛沙坦、赖诺普利、硝苯地平、苯那普利、缬沙坦、美托洛尔、喹那普利、非洛地平、阿替洛尔、福辛普利、厄贝沙坦、卡托普利、坎地沙坦和比索洛尔；降胆固醇的辛伐他汀、阿伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀。 三、胃肠道疾病药物 消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠疾病发病率约占人口的1012%。据统计，美国胃肠疾病发病率男性为10%，女性为5%；日本为510%；德国为12.3%。我国胃肠疾病平均发病率为11.43%，上海居民发病率高达30.23%，占上海居民常见病和多发的第二位，其中消化性溃疡发病率为4.54%；北京、四川、辽宁等省市为23.66%。据IMS统计，2000年全球消化代谢类用药销售额为337.85亿美元，较1999年增长了8%。随着社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。排在2000年世界畅销药前200位的胃肠疾病药物有奥美拉唑(第1位)、兰索拉唑(第6位)、法莫替丁(第44位)、雷尼替丁(第50位)、尼扎替丁(第152位)、西沙必利(第166位)和替普瑞酮(第180位)。 四、糖尿病治疗药物 每年11月14日是世界糖尿病日。老龄化社会的形成，不健康的饮食习惯，更加紧张的生活，越来越多的久坐少动的生活模式这些危险因素均导致了糖尿病的发病率迅猛增长，肆虐全球。无论在发达国家还是发展中国家，糖尿病的发病率都在增加。据世界卫生组织公布的资料，1985年全世界有3000万糖尿病患者，到1997年已增加至1.35亿人；据文献报道，于1999年已增加至1.43亿人。 胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，I型)的患病率在世界各国为0.073.41000。非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，型)的患病率在发达国家为24%，在40岁以上的人群中约为510%。不同种族之间有差别，城市高于农村。2000年全球型糖尿病患病数为1.5亿。据国际权威糖尿病流行病学专家预测，到2010年全球糖尿病人将达2.4亿，2025年则会增加到3亿人。糖尿病的治疗首先是饮食疗法和适当增强体育锻炼。与此同时，目前临床治疗糖尿病的药物有口服降糖药、胰岛素、免疫抑制剂及其它药物，其中口服降糖药和胰岛素是最主要的。 10 药厂企业的厂房布置应遵循哪些基本原则？对水，电，气的要求有哪些？布局时如何考虑风向，气候等因素的影响？ 答：药厂企业的厂房布置应遵循以下原则：防止污染的原则、防止差错的原则、精细的原则、综合治理的原则、适用与经济的原则、重在保持与发展的原则。对水，电，气的要求：水电气等公用设施，应应力求考虑靠近负荷中心，以使各种公用系统介质和输送距离最短，以便使能耗最省。 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。 配