普乐可复+激素狼疮性肾炎治疗首选.doc

普乐可复+激素：狼疮性肾炎治疗首选作者:徐药师 来源:互联网 更新时间:2009年05月18日导读：普乐可复+激素：狼疮性肾炎治疗首选。普乐可复是一种作用比CSA强10100倍的新型免疫抑制剂，研究显示，普乐可复能有效控制型狼疮性肾炎活动，降低蛋白尿、自身抗体水平，减轻肾脏病理损害，经治疗612个月效果显著，且无1例因并发严重副作用而终止治疗。狼疮性肾炎是最常见的继发性肾炎，约占肾脏疾病的13.2，也是系统性红斑狼疮最常见和最突出的临床表现之一。免疫抑制治疗是治疗狼疮性肾炎的关键。目前，临床普遍使用大剂量激素联合环磷酰胺静脉注射的治疗方案并不适合所有狼疮性肾炎患者。南京军区南京总医院，应用普乐可复(FKS06)联合激素治疗型狼疮性肾炎(LN)9例，取得较好的效果。1、一般资料：选取经肾活检确诊为型LN患者9例，患者符合以下条件：(1)符合1982年美国风湿病协会系统性红斑狼疮(SLE)的诊断标准；(2)尿蛋白2g24h，血肌酐(SCr)132.6mol/L；(3)肾活检病理类型为活动性型LN，伴新月体的肾小球比例50；(4)入选前3个月内未使用细胞毒药物；(5)无中枢神经系统症状、心衰等严重SLE合并症。其中男2例，女7例，年龄1639岁，病程I一60个月。3例患者初次发病，其余患者既往接受过正规免疫抑制剂治疗后无效或复发。2、治疗方法：7例患者先给予甲基强的松龙0.5g静脉滴注，1次d，连续3d，随后分3次口服强的松0.6mg(kgd)。4周后强的松逐渐减量，至10mgd维持。2例患者治疗初期即给予口服强的松0.6(kgd)，4周后逐渐减量。普乐可复起始剂量0.1mg(kgd)，分2次间隔12h等量空腹口服。服用3d后，酶联免疫吸附法(EUSA)检测服药12h后全血药物谷浓度。每月检测1次。如果FK506血浓度超过15gL，或出现明显副作用时FKS06减量。6个月后如病情缓解。FK506逐渐减量。FK506治疗前控制血压13085mmHg，如治疗前已经服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)者，在服FK506过程中继续保留；但在FK506治疗过程中出现高血压者，则不使用ACEI或ARB，可用钙拮抗剂等控制血压。不合用其他免疫抑制剂。3、结果：9例患者FK506治疗612(7.72.6)个月。FK506起始剂量0.1mg(kgd)，其中1例治疗1周后因Scr升至142molL，FK506剂量减至0.05mg(kgd)。FK506起始血浓度个体差异较大(2.49.8)g/L，平均(5.62.5)gL。随访期间，同一个体服用相同剂量FK506，血浓度波动也较大。2例患者治疗6个月后临床获得缓解，FKS06剂量减至O.08mg(kgd)，1例减至0.04mg(kgd)。本组患者经FKS06例治疗后，SLE活动性显著减轻，SLE-DAI由16.12.5下降至2.92.2，其中7例(77.8)经FK506治疗25(3.71.1)个月后完全缓解，2例(22.2)部分缓解。治疗3个月后3例患者尿蛋白转阴性(35gL)；治疗前患者均有不同程度的镜下血尿，治疗6个月后8例镜下血尿基本消失。治疗前5例患者抗dsDNA抗体阳性，治疗1个月后即有2例转阴性，3个月后全部转阴性。9例治疗前血清均有高滴度抗核抗体(ANA)及高冷球蛋白水平，3个月后ANA滴度均明显下降，治疗至6个月，ANA滴度继续下降，其中3例转阴性，血清冷球蛋白水平均降至正常。9例患者中4例在治疗初期Scr升高超过基础值25，其中仅1例Scr升高超过正常值(达142molL)，FK506减量后Scr恢复正常；2例并发带状疱疹；1例治疗5个月后并发高糖血症及甲癣.并发高血压及胃肠道症状各1例。4、讨论：FK506是一种强力的免疫抑制剂，文献报道其作用比CSA强10100倍。本组患者的治疗结果表明，FK506能有效控制型LN活动，降低蛋白尿、自身抗体水平，减轻肾脏病理损害，经治疗612个月效果显著，且无1例因并发严重副作用而终止治疗。研究证实，FK506诱导期以0.1mgkgd的剂量联合小剂量激素能有效控型LN的活动，降低蛋白尿及自身抗体水平，减轻肾脏病理损害。FKS06副作用较小，部分患者可出现Scr可逆性升高及感染等并发症。FKS06治疗过程中护理上应严密观察病情变化、指导患者