胆结石日常预防和治疗.docx

胆结石胆结石的成因及防治 胆结石的分类 胆结石是胆管树内（包括胆囊）形成的凝结物，是临床最常见的消化系统疾病之一。临床表现主要包括发作性腹痛、急性炎症，如果结石进入胆总管后可出现下列并发症：黄疸、胆管炎和胰腺炎等；但大部分患者可无任何症状。 依据结石发生部位不同，分为胆囊结石、肝内胆管结石、胆总管结石。从我国80年代初全国调查结果看，胆囊结石发生率约为52.8%，肝内胆管结石为36.2%，胆总管结石为11%。 依据结石化学成分不同，结石通常包括胆固醇结石、胆色素结石或二者的混合物（混合型结石）。 胆道是胆汁生成、储存、排送入肠的通道，胆道是人体解剖结构最复杂的区域之一，不仅胆道本身，而且与之邻近的血管也均有众多的变异。 胆囊是含有平滑肌及弹力纤维的囊性器官，它具有储存胆汁，分泌、吸收胆汁成分及通过收缩运动向肠内驱送胆汁的作用。胆囊形似梨状，宽约35cm，长约710cm，容量约为3060ml，胆囊内部压力可达4kpa。 胆囊的收缩有三种形式：节律性收缩，每分钟出现26次；张力性收缩，由进食或其它排胆刺激引起；蠕动性收缩，发生于胆囊颈部及胆囊管，犹如括约肌样运动。三种形式交替作用，使胆囊内的胆汁间歇地排出。 胆囊可将肝胆汁浓缩510倍，浓缩时，90%的水及部分电解质被重吸收。 胆汁由肝脏及胆管持续生成。胆汁是机体的一种极重要的体液，每日的生理分泌量约8001000ml，也即每小时约3040 ml的生成量。胆汁不仅参与脂质和脂溶性维生素的消化吸收，而且还是体内许多代谢产物的内外源性有害物资的排泄途径。通常肝胆汁色浅、稀薄、偏碱；胆囊胆汁色深、粘稠、相对偏酸。胆汁的主要成分为水，其主要溶质除了与血浆成分相似的电解质、蛋白质外，还有大量经肝脏生物转化等处理后的经胆排泄物，其中有些是被扬弃的代谢尾产物或有害物质。胆汁成分甚为复杂，临床上受到重视的溶质有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、磷脂、脂肪酸以及胆汁中的各种电解质和酶（如碱性磷酸酶、亮氨酸氨基转肽酶、乳酸脱氢酶、-谷氨酰转肽酶等）。 胆汁的流动取决于胆汁分泌率、胆囊和胆道括约肌以及十二指肠第二段的舒缩状态，其流向依存于管腔各处的压力梯度，其流速则与驱动压成正比，与阻力成反比。胆汁的分泌率受生活习性及肝脏功能状态影响，依不同的种属而异，如食草动物一般高于杂食动物。 胆结石成因及过程 作为结石形成的一般规律，它们具有胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长等基本过程。其发病机理包括几种要素，首先，胆汁中的胆固醇或钙必须过饱和；其次，溶质必须从溶液中成核并呈固体结晶状而沉淀；第三，结晶体必须聚集和融合以形成结石，结晶物在遍布于胆囊壁的粘液，凝胶里增长和集结，胆囊排空受损害有利于胆结石形成。 胆固醇结石-胆固醇结石形成的基础为胆汁中胆固醇、胆汁酸以及卵磷脂等成分的比例失调，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态而发生成晶、析出、结聚、成石。大部分胆汁中的胆固醇来源于肝细胞的生物合成，而不是饮食中胆固醇的分泌。胆固醇结石的形成，主要是由于肝细胞合成的胆汁中胆固醇处于过饱和状态，以及胆汁中的蛋白质促胆固醇晶体成核作用，另外的因素则应归因于胆囊运动功能损害，它们共同作用，致使胆汁淤滞，促发胆石形成。此外，目前还有一些研究显示，胆囊前列腺素合成的变化和胆汁中钙离子浓度的过高也可能促发胆石形成。在部分患者中，胆石形成的前提条件是胆泥生成。所谓胆泥，是由含胆固醇晶体的粘滞的糖蛋白组成。这种胆泥在超声下可以查见，并且可能是胆绞痛、胰腺炎或胆管炎患者进行辅助检查所能发现的唯一异常处。 胆色素结石-包括黑色结石和棕色结石两种。黑色结石主要在患有肝硬变或慢性溶血性疾病患者的胆囊内形成，而棕色结石则既可在胆囊，又可在胆道内形成。细菌感染是原发性胆管结石形成的主要原因。原发性胆管结石在亚洲十分常见，感染源可能归咎于寄生虫如华支睾吸虫或其它不太清楚的病因。 胆结石患病随年龄增加而增加，并且好发于女性。育龄妇女与同龄男性的患病比率超过3：1，而七十岁以后则下降到2：1。怀孕、肥胖、西化的饮食、全胃肠外营养等因素可增加胆结石的患病风险。另外，人种因素亦与发病相关，如美国西部印第安人患病率超过75%，是全球胆石最高发的人群。 19831985年对我国26个省市11342例胆石患者调查显示，胆石的分布、类型与地域、饮食、职业、感染相关。在饮食习惯中，凡蛋白质、脂肪、或糖类其中任何一类吃得多者，其胆囊结石或胆固醇结石发病率较高，而普通饮食或蔬菜吃的多得则胆管结石和胆色素结石增高。城市胆管结石：胆道结石约为35：1，农村为15：1。职业中职员胆囊结石接近70%，胆管为20%；工人中胆囊结石接近60%，胆管为30%；农民中胆囊结石仅25%，胆管占65%。胆固醇结石73%在胆囊，17%在肝内外胆管；胆色素结石62%在肝内外胆管，27%在摇T诿拦加?020的男子和2040%的女子患胆石症，后者每年造成约10000人死亡。因与胆石有关的疾病而每年都有50多万人的胆囊被切除，其费用超过60亿美元。 造成胆结石重女轻男的主要原因可能有： 1.喜静少动。许多女性尤其是中年女性，往往呆在家里的时间多，运动和体力劳动少，天长日久其胆囊肌的收缩力必然下降，胆汁排空延迟，容易造成胆汁淤积，胆固醇结晶析出，为形成胆结石创造了条件。另外由于女性身体中雌激素水平高，会影响肝内葡萄糖醛酸胆红素的形成，使非结合胆红素增高，而雌激素又影响胆囊排空，引起胆汗淤滞，促发结石形成。绝经后用雌激素者，胆结石发病率明显增多。 2.体质肥胖。许多女性平时爱吃高脂肪、高糖类、高胆固醇的饮品或零食，这一嗜好的直接成果就是身体发福，而肥胖是患胆结石的重要基础。研究表明，体重超过正常标准15%以上的人，胆结石发病率比正常人高5倍。40岁以上体胖女性，是胆结石最高发人群，此时，女性雌激素会使得胆固醇更多地聚集在胆汁中。 3.不吃早餐。现代女性中不吃早餐的恐怕要比吃早餐的多，而长期不吃早餐会使胆汁浓度增加，有利于细菌繁殖，容易促进胆结石的形成。如果坚持吃早餐，可促进部分胆汁流出，降低一夜所贮存胆汁的黏稠度，降低患胆结石的危险。 4.多次妊娠。女性在妊娠期间胆道功能容易出现紊乱，造成平滑肌收缩乏力，使胆囊内胆汁潴留，加之妊娠期血中胆固醇相对增高，容易发生沉淀，形成胆结石的机会则大大增加，而多产妇女发病率则更高。 5.餐后零食。现在我国很多家庭可以见到这样的情形，一家人吃完晚饭后，悠闲地坐在沙发上，边吃零食边聊天边看电视。这种餐后坐着吃零食的习惯可能是我国胆结石发病率逐高的原因之一。当人呈一种蜷曲体位时，腹腔内压增大，胃肠道蠕动受限，不利于食物的消化吸收和胆汁排泄，饭后久坐妨碍胆汁酸的重吸收，致胆汁中胆固醇与胆汁酸比例失调，胆固醇易沉积下来。 6.肝硬化者。这与肝硬化病人身体中对雌激素灭活功能降低有关，身体中雌激素灭活功能降低，则雌激素水平较高，加上肝硬化病胆囊收缩功能低下、胆囊排空不畅、胆道静脉曲张、血中胆红素升高等多种因素可造成胆结石。 7遗传因素。遗传因子在明确胆结石危险性方面显然起着重要作用。胆结石在胆固醇胆石症患者的近亲中更经常产生。美国西南部的当地美国人患胆固醇胆石症的危险性很大(80)，这一点似乎包含一种遗传因素。 胆结石可能会癌变 胆结石是胆囊癌发病诱因。胆囊长期受慢性炎症和胆结石内胆酸、胆碱的刺激，容易使胆囊粘膜发生癌变。由于胆囊癌患者往往都有胆结石，因此诊断时经常误诊。 胆管内的恶性肿瘤（胆管癌）可沿着胆管树发生在任何部位，发病高峰年龄在60-65岁，主要表现为黄疸、偶尔伴有疼痛和体重丢失。胆管癌的危险因素包括华枝睾吸虫、先天性胆管囊性扩张症、硬化性胆管炎、溃疡性结肠炎。胆囊癌的临床表现和诊断与胆囊炎相似，常常在胆囊切除时偶然发现，90%胆囊癌是腺癌。一年生存率仅14%。 8090胆囊癌伴胆石，胆囊癌的危险因素大多与胆结石的相同。美洲土著的一些人群有遗传倾向，他们在较年轻时发生胆结石的频率就很高，胆囊癌在他们当中的发病率为普通人群的5-10倍。胆结石的持续时间及严重程度与胆囊癌的危险因素有关。胆囊癌尤其与大结石(直径3cm)或有慢性炎症的胆囊壁的钙化(瓷胆囊)有关，这些发现因此被许多专家认为是胆囊切除术的指征，即使是无症状的患者也可行胆囊切除术。然而、由于胆囊腺癌在胆结石病人中的发生率小于l1000，因此目前对胆囊癌的预防在大多数患有无症状胆石的病人不被看作是胆囊切除的指征。 胆结石的预防 饮食调控是防止胆石症、胆囊癌发生的最理想预防方法。预防胆结石应注意饮食调节，膳食要多样，此外，生冷、油腻、高蛋白、刺激性食物及烈酒等易助湿生热，使胆汁淤积，也应该少食。 富含维生素A和维生素C的蔬菜和水果、鱼类及海产类食物则有助于清胆利湿、溶解结石，应该多吃。 生活要有规律，注意劳逸结合，经常参加体育活动、按时吃早餐、避免发胖、减少妊娠次数等也是非常重要的预防措施。每晚喝一杯牛奶或早餐进食一个煎鸡蛋，可以使胆囊定时收缩，排空，减少胆汁在胆囊中的停留时间。 最近的研究还发现，坚果的摄取似乎能降低患胆结石的危险。健康饮食的脂肪来源，有大部分是来自于坚果类。 胆石症的检查和诊断 1. 超声检查 2. 口服或静脉胆囊造影 3. 计算机断层扫描（CT） 4. 经内镜逆行胆胰管造影术（ERCP） 5. 经皮肝穿刺胆道造影（PTC） 6. 超声内镜（EUS） 7. 核磁共振胆管成像MRCP 8. 螺旋CT胆管成像 9. 放射性核素扫描 胆结石的治疗 （一）胆结石的非手术疗法 1溶石疗法（口服胆酸等药物溶石） 2接触溶石（经PTC注入辛酸甘油单酯等药物溶石） 3体外冲击波震波碎石（ESWL） 4体内接触碎石（经胆道镜置入液电碎石机、激光等能源接触碎石） 5经内镜微创手术取石碎石 6中医药溶石碎石促排石 （二）胆结石的手术疗法 1传统开腹手术切除胆囊取石 2开腹探查胆管取石 3腹腔镜微小切口切除胆囊 4腹腔镜联合胆道镜探查胆管取石胆结石形成的机理是什么？形成胆石的因素繁多，绝大多数胆石不是以胆固醇含量为主，就是以胆红素的含量增多。之所以形成结石，最基本的一条，就是胆固醇在胆汁中呈饱和甚至过饱和状态，或是非结合胆红素在胆汁中相对增多，然后才发生一系列胆石形成的过程。如果胆汁中胆固醇的含量没有达到饱和状态，或者胆汁中都是水溶性的结合胆红素，就不存在发生胆石的问题。此外，还有碳酸钙结石,和以多糖或蛋白为主的结石，但毕竟罕见，故对其机理不详述。 （1）胆固醇的含量增加胆固醇在胆汁中过饱和是胆固醇发生结晶和沉淀的前提，而胆固醇的溶解取决于胆盐和卵磷脂的相对浓度。1968年，Admirand和Small用三角座标来阐明胆盐、卵磷脂和胆固醇三者的关系。 胆固醇的含量绝对增高，首先是胆固醇转变为胆汁酸的代谢障碍，涉及到肝内酶的作用，包括7a一羟化酶、侧链氧化酶、甲戌二酰辅酰A还原酶的活性增加时，则肝内合成胆固醇的量增多。此外，年龄、性别、饮食和体质，也是使胆固醇含量绝对增加的原因。胆汁酸的排泌减少，胆囊对胆盐和卵磷脂的吸收，以及由胆道梗阻引起的胆汁淤滞，都可以导致胆固醇的含量相对增加。肠肝循环发生障碍伊始，往往为胆石形成的开端。 （2）非结合胆红素的含量 增加在正常情况下，胆汁中来自组织的内源性葡萄醛酸苷酶的活性很低，而且存在着对此酶的抑制物一葡萄糖二酸l、4一内脂（glucarol，4lactone），故从肝脏分泌出来的结合胆红素并不容易被水解。但在发生感染以后，细菌产生大量的B葡萄糖醛酸苷酶，而且活性很高，超出了葡萄糖二酸1、4一内酯的抑制作用，从而产生大量非结合胆红素，与钙离子结合成胆红素钙，沉淀而形成结石。我们的试验结果表明，葡萄糖醛酸苷酶的活性与非结合胆红素的产生关系密切；但B葡萄糖醛酸苷酶的活性，并非是促使结合胆红素水解的唯一因素。 （3）核心作用寄生虫、异物、细菌炎性细胞、脱落的上皮、粘液以及与钙离子形成的复合物都可以形成核心，然后胆汁中的固体成分围绕着此核心沉淀下来。国内学者在家兔的胆囊中，塞入一块无菌橡皮，911个月后再剖腹时发现围绕着橡皮或脱落的丝线有黑色颗粒聚积，说明异物在胆石形成中确能起核心作用。蛔虫的角度和虫卵构成胆石的核心，在我国已为诸多学者发现,成为公认的事实。用显微镜或电镜观察核心的结构，往往与外层的物质不同。 （4）凝聚作用在胆石的化学分析中，除胆固醇、胆红素和矿物质以外，有相当多的糖蛋白成分，尤其是以胆红素为主的结石，几乎接近一半左右为不能被一般溶剂所溶解的物质。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳，发现既能被马斯亮蓝染色，又能被高碘酸Schiff氏染色法（ Periodic acidSchiffs method简称PAS）染色的糖蛋白，其切片上的分布与胆红素所处的位置完全相同。Womack等在动物试验中观察到，胆石形成之前，先有糖蛋白的分泌增加。Freston在电镜下观察到，此时胆道上皮的粘液分泌增强。组织化学研究表明，糖蛋白在胆石中形成构架，将胆红素和胆固醇等颗粒凝集在一起。诸多作者还从胆红素结石病人的胆汁中分离出正常人胆汁中所没有的硫酸糖蛋白，具有很强的凝集作用，并认为硫酸糖蛋白的产生与大肠杆菌感染有关。我们的试验表明，胆汁保温沉淀中的糖蛋白和胆红素量以及沉淀压积