24章 影响血液及造血系统的药物.ppt

第二十四章影响血液和造血系统的药物 Chapter24DrugsAffectingBloodandHematopoieticSystem 1 1 抗凝药2 抗血小板药3 纤维蛋白溶解药4 促凝血药1 抗贫血药2 促白细胞增生药3 扩充血容量的药物 2 抗凝 促凝 血液组成成分 血容量 凝血机制 纤溶酶原 纤溶酶 与纤维蛋白结合的纤溶酶原 纤溶酶原激活因子 t pA u PA 纤维蛋白原降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 纤维蛋白溶解机制 JayMclean 1916JohnHopkinsUniversity 第一节抗凝血药 粘多糖硫酸酯 药理作用 1 抗凝作用 3 抗动脉粥样硬化作用 4 抗炎作用 5 其它作用 增强AT 活性 激活肝素辅助因子 heparincofactor HC 2 抗血栓形成 a a a a a a 肝素抗凝血作用机制 精 AT III 赖 肝素 凝血因子丝 精 AT III 赖 凝血因子丝 精 AT III 赖 网状内皮系统 临床应用 1 血栓栓塞性疾病2 早期弥慢性血管内凝血 DIC 3 心血管手术 心导管检查 血液透析及体外循环等体外抗凝 硫酸鱼精蛋白 2 肝素引起的血小板减少症 Heparin inducedThrombocytopenia HIT 3 过敏反应4 骨质疏松 go I型 非免疫反应 肝素分子上的阴电荷和血小板结合后 导致血小板被激活和消耗 II型 免疫反应 肝素引起的血小板减少症 Heparin inducedThrombocytopenia HIT 肝素诱发的血小板减少及血栓症 HITTS 禁忌症 对肝素过敏 有出血倾向 血友病 血小板机能不全和血小板减少 紫癜 严重高血压 细菌性心内膜炎 肝肾功能不全 溃疡病 颅内出血 活动性肺结核 孕妇先兆流产 内脏肿瘤 外伤及手术后等 低分子量肝素LowMolecular WeightHeparinLMWH 制剂 替地肝素tedelparin 依诺肝素enoxaparin等 二 凝血酶直接抑制剂 凝血酶直接抑制剂一价抑制剂 univalent 阿加曲班 argatroban 二价抑制剂 bivalent 水蛭素 hirudin 双功能凝血酶抑制剂 直接凝血酶抑制剂作用部位 基因重组水蛭素 在相同的抗凝水平 阿加曲班抗栓的作用更强 水蛭素有抗原性 可以产生抗体 主要从肾脏排泄 肾功能不全时需要减低剂量 阿加曲班无免疫原性 在肝脏代谢 通过胆汁粪便排出 肾功能不全时不需要减量 但肝功能不全时应当加强监测 并适当减量 阿加曲班安全性及安全有效范围比水蛭素宽 直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物 需监测APTT 阿加曲班与水蛭素作用比较 重组水蛭素 是目前所知的最强的凝血酶特异性抑制剂 阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块 对激活凝血酶的因子V VIII XII 以及凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用 具有强大持久的抗血栓作用 香豆素类Coumarin 口服抗凝血药 4 羟基香豆素 双香豆素 华法林 醋硝香豆素 三 维生素K拮抗药 竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II VII IX X前体的功能活性 IIa VIIa IXa Xa CO2 O2 氢醌型VitK 环氧化型VitK VitK环氧化物还原酶 羧化酶 II VII IX X Ca2 临床应用 主要用于防治血栓性疾病特点 起效慢作用维持时间长 停药 iv维生素K1 补充凝血因子 体内过程 药物相互作用 1 能干扰VitK生物转化的因素 食物 药物 加强香豆类抗凝血作用 2 与香豆类竞争血浆蛋白结合率的药物 加强香豆素类抗凝血作用 3 肝药酶抑制剂 加强香豆素类抗凝血作用 4 血小板抑制剂 加强香豆素类抗凝血作用 5 肝药酶诱导剂 降低香豆素类抗凝血作用 6 口服避孕药 降低香豆素类抗凝血作用 第二节抗血小板药antiplateletdrugs抗栓药antithromboticdrugs 根据药物作用机制可以分为 1 血小板代谢酶抑制剂 环氧酶抑制剂 阿司匹林血栓素A2 TXA2 合成酶抑制剂 利多格雷前列腺素类 依前列醇磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫2 血小板活化抑制剂 噻氯匹定3 血小板膜糖蛋白受体 GP b a受体 阻断药 1 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 血小板膜磷脂 花生四烯酸AA PGG2PGH2 TxA2 R 血小板聚集 血栓 PDEs COX1 TxA2合成酶 AC ATP cAMP 5 AMP PLA2 a 2 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 血管内皮损伤 损伤部分ADP 血小板激活 血小板聚集 GpIIb IIIa R 低亲和力部位 高亲和力部位 3 血小板膜糖蛋白受体 GpIIb IIIareceptor 阻断药 Gp b a R阻断药作用特点的比较 阿昔单抗依替巴肽替罗非班AbciximabEptifibatideTirofiban 化学性质单克隆抗体环肽模拟肽受体亲和力高高中作用可逆性不可逆可逆可逆作用时间14d4 8h4 6h半衰期30min2h2 5h消除酶解肾酶解 肾剂量调节按体重体重及肾功能体重及肾功能 纤溶酶原 纤溶酶 与纤维蛋白结合的纤溶酶原 纤溶酶原激活因子 t pA u PA 纤维蛋白原降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 凝血酶 纤溶蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位 第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs 溶栓药thrombolyticdrugs 理想的溶栓药应具备的特性 1 能静脉给药 2 在血液循环中保持时间长 3 酶的催化活性强 4 对血凝块有选择性的纤溶作用 但不会激活血浆中的纤溶系统 链激酶streptokinase SK尿激酶urokinase UK 第一代溶栓药 第二代溶栓药组织纤溶酶原激活因子tissueplasminogenactivator t PA单链尿激酶型纤溶酶激活因子singlechainurokinase typeplasminogenactivator scu PA茴香酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 又称阿尼普酶anistreplase anisoylatedplasminogenstrepkinaseactitvtorcomplex APSAC 第三代溶栓药葡激酶staphylokinase SAK雷特普酶reteplase 第四节促凝血药Coagalants又称止血药 体内过程 K1 K2K3 K4吸收部位由空肠经淋巴吸收小肠 大肠粘膜吸收潴留部位肝脏血液排出原型经胆汁尿排出制剂注射制剂口服制剂 COOH CH 2 CH 2 OH CH 3 R OH OOC COO CH CH2 O O O CH 3 CH 3 因子II的前体 因子IIa CO2 O2 氢醌型VitK VitK的环氧化物 NAD NADH 药理作用 促凝血参与肝脏内凝血因子II VII IX X 抗凝血蛋白C 抗凝血蛋白S的合成 临床应用 1 VitK缺乏引起的出血 2 拮抗水杨酸类 香豆素类药物导致的出血 2 凝血因子制剂 血浆制剂 血浆冷沉淀剂因子VIII浓缩剂 抗血友病球蛋白globulinantihemophilia 因子IX浓缩剂 凝血酶原复合物prothrombincomplex 醋酸去氨加压素凝血酶 3 抗纤维蛋白溶解的药物 抗纤溶药antifibrinolysin 氨甲苯酸P aminomethylbenzoicacidPAMBA 对羧基苄胺 氨甲环酸tranexamicacidAMCHA 凝血酸 纤溶酶原 纤溶酶 与纤维蛋白结合的纤溶酶原 组织型纤溶酶原激活因子 t pA 纤维蛋白原降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 凝血酶 纤溶蛋白溶解系统激活因子及药物作用部位 氨甲苯酸 氨甲环酸 氨甲苯酸 氨甲环酸 低剂量 高剂量 第五节抗贫血药Agentsusedinanemia 贫血 外周血中单位容积内血红蛋白含量 Hb 红细胞计数 RBC 和 或 红细胞比容 Hct 低于同年龄 同性别 同地区的正常人最低值 红细胞数 RBC 血红蛋白 Hb 成年男性 4 0 5 5 1012 L120 160g L成年女性 3 5 5 0 1012 L110 150g L新生儿 6 0 7 0 1012 L170 200g L 红细胞 血红蛋白正常值 贫血种类 1 根据红细胞的形态特点分类 2 根据病因和发病机制分类 缺铁性贫血 小细胞性贫血 巨幼红细胞贫血 大细胞性贫血 体内缺铁的发展过程 铁缺乏性疾病 去铁胺 1 铁制剂 巨幼红细胞贫血 megaloblasticanaemia 由于叶酸和 或 维生素B12缺乏导致DNA合成障碍所引起的一组贫血 四氢叶酸 叶酸作用示意图 甘氨酸 丝氨酸 5 10甲烯四氢叶酸 二氢叶酸 dUMP dTMP NADP 丝氨酸转羟甲基酶 dTMP合成酶 二氢叶酸还原酶 DNA 5甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸甲基转移酶 5 甲基四氢叶酸 四氢叶酸 维生素B12 甲基维生素B12 甲硫氨酸 同型半胱氨酸 维生素B12作用示意图 A 体内过程 叶酸必须在体内形成5 甲基四氢叶酸才能被吸收VitB12必需与 内因子 结合才能被吸收 不良反应 VitB12可能引起过敏反应 临床应用 甘氨酸 丝氨酸 5 10甲烯四氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 dUMP dTMP NADP 二氢叶酸还原酶 甲酰四氢叶酸钙calciumleucovorin 5 甲基四氢叶酸 维生素B12 甲基维生素B12 甲硫氨酸 同型半胱氨酸 第六节促白细胞增生药 红细胞生成素 erythropoietin EPO血小板生成素 thrombopoietin TPO 干细胞因子 stemcellfactor SCF 白介素1 12 interleukins1 12 IL1 12 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 granulocyte macrophagecolonystimulatingfactor GM CSF 粒细胞集落刺激因子 granulocytecolonystimulatingfactor G CSF 单核细胞 巨噬细胞集落刺激因子 monocyto macrophagecolonystimulatingfactor M CSF 红细胞生成素erythropoietinEPO 临床应用 1 肾性贫血2 非肾性贫血再生障碍性贫血骨髓增生异常综合症MDS恶性肿瘤贫血风湿病贫血药物治疗引起的贫血3 其它 预存自体血输血 粒 巨噬细胞集落刺激因子granulocyte macrophagecolony stimulatingfactor GM CSF 粒 巨噬细胞集落刺激因子GM CSF粒细胞集落刺激因子G CSF巨噬细胞集落刺激因子M CSF多能集落刺激因子 又称白介素3 IL3 multi CSF 临床应用 1 防治化疗引起的粒细胞缺乏症 2 骨髓移植 3 骨髓增生异常综合症 MDS 4 再