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1 人工合成抗菌药1 抑制细菌核酸合成的药物 喹诺酮类 quinolones 现主要是氟喹诺酮类抑制DNA合成 3 Overview 1962年 美国Sterling Winthrop研究所Lesher等在合成抗疟疾药氯喹的过程中发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸 nalidixicacid GeorgeY Lesher 喹诺酮类 第一代 萘啶酸现已很少使用 第二代 吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染特点 蛋白结合率高氟喹诺酮类 第三 四代 第三代 20世纪80年代 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 第四代 20世纪90年代 莫西沙星 加替沙星 加雷沙星特点 蛋白结合率不高 广泛分布于泌尿道 中枢神经系统较少 以4 喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 6 广谱杀菌剂 抑制DNA合成 G 抑制拓扑异构酶IV G 抑制DNA回旋酶 作用机制 氟喹诺酮类 8 细菌DNA回旋酶改变膜孔蛋白改变或缺失 导致膜通道关闭药物外排 耐药机制 喹诺酮类进入我国仅仅20多年 耐药率已经达60 70 抗菌谱 10 临床应用 泌尿生殖道感染 首选 环丙沙星 氧氟沙星与 内酰胺类 绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星 呼吸系统感染 耐青霉素肺炎链球菌 与万古霉素合用 支原体 衣原体肺炎 军团病肠道感染与伤寒 急 慢性菌痢 中毒性菌痢 食物中毒 伤寒副伤寒 11 体内过程 吸收口服分布广泛蛋白结合率低 40 T1 2长 穿透力强 前列腺组织 但前列腺液中含量低 肾 尿道 骨髓 关节腔等排泄原形经肾肠肝循环 12 优点 吸收快 完全血药浓度高T 长不良反应少与其他抗菌药没有交叉耐药 13 胃肠道反应CNS毒性 药物抑制GABA受体 引起中枢兴奋光毒性 光感性皮炎心脏毒性软骨损害等 不良反应 14 环丙沙星抗菌谱 广 G G 氨基糖苷类 第三代头孢菌素耐药的G G 耐药的绿脓杆菌 MRSA 对厌氧菌无效抗菌作用 对G 强 常用氟喹诺酮类药物 15 诺氟沙星G G 绿脓杆菌衣原体 支原体 军团菌 结核菌无效用于泌尿道感染 肠道感染 急性淋病 常用氟喹诺酮类药物 依诺沙星抗菌谱 抗菌作用与诺氟沙星相似用于泌尿道感染 肺部感染 淋病偶有过敏和CNS毒性 16 氧氟沙星抗菌谱较诺氟沙星和依诺沙星广 强肺炎支原体 结核菌 抗结核二线药 痰 胆汁中浓度高 作用时间长 常用氟喹诺酮类药物 氟罗沙星体内抗菌活性最强 17 常用氟喹诺酮类药物 司氟沙星对厌氧菌 支原体 衣原体作用强对多种耐药菌有效严重光敏反应 莫西沙星对厌氧菌 支原体 衣原体 结核菌作用
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