病理生理学发热(七版).ppt

Chapter5 Fever 发热 教学大纲 1 掌握发热 发热激活物 外致热原内生致热原的概念 发热的病因和基本机制 2 熟悉发热各期的热代谢特点 发热时机体的主要功能代谢变化 3 了解发热的生物学意义及处理原则 手足口病 SARS 讲授内容 概述发热的原因和机制发热时机体功能代谢变化发热的防治原则 正常体温范围 概述 体温的生理性波动 24小时内体温波动一般 1 下午 上午 运动 进餐后体温可稍升高 女性略高于男性 0 3 月经前及妊娠期体温可稍升高 老年人稍低于年轻人 体温升高 当体温上升超过正常值的0 5 注 体温升高 发热 概述 概述 体温 生理性 病理性 过热 发热 体温升高的分类 月经前期剧烈运动应激 癫痫大发作 甲亢 产热过度 散热障碍 体温调节中枢功能障碍 被动性体温升高 过热 由于体温调节障碍 散热障碍或产热增加 使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高 过热 hyperthermia 发热 fever 的概念 是指在疾病过程中 由于致热原的作用使体温调节中枢的调定点 setpoint 上移 引起的调节性体温升高 0 5 概述 发热和过热的区别在哪 过热和发热的比较 过热发热 无致热原 有致热原 病因 调定点无变化 体温 调定点 调定点上移 发病机制 体温可很高 甚至致命 体温可较高 但有热限 效应 物理降温 针对致热原 防治原则 不是独立疾病 而是发热性疾病的重要病理过程和临床表现疾病的重要信号发热反应包括体温的升高 内分泌 免疫和诸多生理功能的广泛激活 急性期反应物的生成等 不明原因发热 FUO 或称发热待查 直肠温度 38 3 持续3周或3周以上且经一周全面检查仍未找出原因者 热型观察患者体温升降的速度 幅度 高温持续时间 绘制成体温曲线 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型 体温持续于39 40 左右 24h波动范围不超过1 见于伤寒 大叶性肺炎 稽留热 continuedfever 体温在39 以上 但波动幅度大24h内温度超过2 以上 见于败血症 风湿 肝脓肿 弛张热 remittentfever 高热期与无热期交替出现体温波动幅度可达数度见于疟疾 间歇热 intermittentfever 波状热 undulantfever 体温逐渐升高达39 以上 数天后又逐渐下降 如此反复持久 见于布鲁菌病 回归热 recurrentfever 体温骤然升高至39 以上 持续数天后又骤然下降至正常水平 高热期与无热期各持续若干天 即规律性相互交替 见于何杰金氏病 不规则热 irregularfever 发热无规律可循 见于结核病 肿瘤性发热 流感 二 发热的病因和机制 发热的发生机制比较复杂 目前有不少机制仍未查明 但主要的和基本的环节已比较清楚 目前认为发热主要是由于 体温 体温调定点 产EP细胞 发热激活物 EP 发热激活物 定义 能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质 称为发热激活物 包括外致热原和某些体内产物 外致热源1 细菌2 病毒3 真菌4 螺旋体5 疟原虫 体内产物1 抗原 抗体复合物2 类固醇 如本胆烷醇酮3 其他 如尿酸盐结晶 石胆酸 此外 G 细菌和G 细菌的全菌体 G 细菌 G 细菌 葡萄球菌链球菌肺炎球菌 伤寒杆菌淋球菌脑膜炎球菌 外毒素 内毒素 内生致热源 EP 定义 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下 产生和释放的能引起体温升高的物质称为内生致热原 EndogenousPyrogen EP 产EP细胞 EP 产EP细胞主要有哪些 包括 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞 脑胶质细胞 肿瘤细胞等 白细胞介素 1 IL 1 白细胞介素 6 IL 6 肿瘤坏死因子 TNF 干扰素 IFN 内生致热原的种类 白细胞介素 1 interleukin 1 IL 1 IL 1由单核 巨噬细胞等产生的多肽类物质 给动物注射微量的IL 1 50ng kg w 就可以引起典型的发热 在内毒素引起发热的动物循环血液中有大量的IL 1出现 白细胞介素 6 interleukin 6 IL 6 IL 6是由单核 成纤维和内皮细胞等分泌 内毒素 病毒 IL 1 TNF 血小板生长因子等都可诱导其产生和释放 IL 6能引起各种动物的发热反应 但作用弱于IL 1和TNF 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 由巨噬 淋巴细胞等产生的肽类物质 葡萄球菌 链球菌 内毒素都可以诱导TNF的产生和释放 致热活性类似于IL 1 TNF在体内和体外都能刺激IL 1的产生 干扰素 interferon IFN IFN是一种具有抗病毒 抗肿瘤作用的蛋白质 由单核和淋巴细胞产生 其中IFN 和 与发热有关 IFN的致热作用主要引起脑内PGE含量升高 EP信号如何到达体温调节中枢 POAH 通过终板血管器 viaorganumvasculosumlaminaeterminalis OVLT 通过迷走神经 通过血脑屏障 EP信号进入体温调节中枢的途径 EP通过OVLT作用于体温调节中枢 EP 中枢性介质 即发热介质 能介导EP调节体温调定点的介质 包括正调节介质和负调节介质 中枢性介质 前列腺素E PGE Na Ca2 比值环磷酸腺苷cAMP促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 一氧化氮 NO 正调节介质 负调节介质精氨酸加压素 AVP a 黑素细胞刺激素 a MSH 脂皮质蛋白 1 lipocortin 1 体温调节中枢 调定点 上移 发热机制示意图 发热激活物 产EP细胞 EP POAH PGENa Ca2 cAMPCRH AVPa MSHlipocortin 1 调定点上移 发热的时相及其热代谢特点 典型的发热过程分为3个时相 调定点上移 调定点恢复 各期的热代谢特点 在发热动物的实验中发现 致热原静脉注射引起的发热效应 在一定范围内呈量效依赖关系 但达到一定水平后 再增加致热原剂量 发热效应却不再增加 体温上升被限定于一定高度 一般极少超过41 这种现象被称为热限 它是机体对调节性体温升高的自我限制 防止体温无限上升而危及生命 是十分重要的自稳调节 热限及其意义 一 物质代谢变化 分解代谢增强 糖 糖分解 糖原储备 糖酵解 乳酸 脂肪 脂肪分解 血FFA 酮血症 消瘦 蛋白 蛋白分解 负氮平衡 另外水溶性维生素消耗明显增大 水的蒸发量明显增多 机体代谢与功能的变化 二 生理功能改变 主要是交感神经兴奋及体温升高的影响 中枢神经系统 兴奋性轻度发热 头痛 头晕 嗜睡高热 谵语 幻觉 烦躁 惊厥 抽搐 高热惊厥 febrileconvulsion 6个月至6岁的幼儿高热时易出现全身或局部肌肉抽搐 称为 循环系统 心率增快 心收缩力增强 血温增高刺激窦房结以及交感肾上腺髓质系统的结果 血压 体温上升期 寒战 血管收缩 心率增快 大汗 血管扩张 心脏活动减弱 血压增高 体温下降期 血压降低 严重者可导致休克 呼吸系统 呼吸加深加快 改善氧供促进散热 过度通气 呼碱 血温升高血pH值CO2 消化系统 交感神经兴奋副交感神经抑制水分蒸发 消化液酶活性 食欲不振 腹胀 便秘 三 防御功能变化 既有有利的一面 也有不利的一面 1 抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时 免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞的活性2 对肿瘤细胞的影响 杀灭抑制肿瘤细胞 3 急性期反应 血浆急性期蛋白增多血浆微量元素含量下降外周血白细胞计数升高 尤其是中性粒细胞 发热的生物学意义 利 一定程度的发热有利于机体抵抗感染 清除对机体有害的致病因素 弊 持续高热必定引起机体能量物质过度消耗 脏器的功能负荷过重 发热的处理原则 治疗原发病一般处理原则 对于不过高的发热 40 又不伴有其它严重并发症的 可不急于解热 主要针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况 补充足够的营养物质 维生素和水 下列情况应及时解热 体温过高 40 尤其是小儿高热者 心功能不全或心肌损害患者 妊娠妇女 解热措施药物解热 针对发病原因感染性或炎症性发热 采用抗生素 针对发热机制的中心环节 干扰和阻止EP的合成和释放 糖皮质激素 阻断发热介质的作用 水杨酸类物理降温 加强对高热或持久发热患者的护理注意水 电解质和酸碱平衡补足水分和维生素密切监护心血管功能 典型病例 患儿 女 2岁 因发热 咽痛3天 惊厥半小时入院 3天前上午 患儿畏寒 诉 冷 出现 鸡皮疙瘩 和寒战 皮肤苍白 当晚发热 烦躁 不能入睡 哭诉头痛 喉痛 次日 患儿思睡 偶有恶心 呕吐 入院前0 5h突起惊厥而急送入院 尿少 色深 PE T41 4 C P116次 分 R24次 分 Bp13 3 8kPa 疲乏 嗜睡 重病容 面红 口唇干燥 咽部明显充血 双侧扁桃体肿大 颈软 心率116次 分 律整 双肺呼吸音粗糙 实验室检查 WBC17 4 109 L 正常4 10 109 L 杆状2 淋巴16 酸性2 分叶80 AB17mmol L 入院后立即物理降温 输液 纠酸及抗生素等治疗 1h后大量出汗 体温降至38 4 C 住院4天痊愈出院 Question 1 试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制 2 该患儿的体温变化表现出哪几个期 各期有何临床症状 3 假若患儿不入院治疗 体温是否继续升高 为什么