结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展ppt课件

结外NK T细胞淋巴瘤治疗进展 张明智简介教授 博士 博士生导师 淋巴瘤病区主任全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任河南省医学会肿瘤专业副主任委员河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员河南省免疫学会副理事长河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员 WHO淋巴组织肿瘤分类 2008 B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 NOSB淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有重现性细胞遗传学异常B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有t 9 22 q34 q11 2 BCR ABL1B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有t v 11q23 MLL重排B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有t 12 21 p13 q22 TEL AML1 ETV6 RUNX1 B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有超二倍体B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有亚二倍体 亚二倍体ALL B淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有t 5 14 q31 q32 IL3 IGHB淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 具有t 1 19 q23 p13 3 E2A PBX1 TCF3 PBX1 T淋巴母细胞白血病 淋巴瘤 前T细胞白血病大颗粒T淋巴细胞白血病NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病侵袭性NK细胞白血病儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病类水痘样淋巴瘤成人T细胞白血病 淋巴瘤结外NK T细胞淋巴瘤 鼻型肠道病相关性T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤蕈样真菌病S zary综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病淋巴瘤样丘疹病原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤原发于皮肤的CD4阳性小 中间T细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤 NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞性淋巴瘤 ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤 ALK阴性 霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤移植后淋巴细胞增殖性疾病 PTLD 早期病变浆细胞增生感染性单核细胞增多样PTLD多形性PTLD单一形态的PTLD B 及T NK 细胞型 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD 慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤前B细胞白血病脾边缘区淋巴瘤毛细胞白血病脾淋巴瘤 白血病 未分类 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤毛细胞白血病 变异型淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症重链病Alpha重链病Gamma重链病Mu重链病浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤髓外浆细胞瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 MALT淋巴瘤 结内边缘区淋巴瘤儿童结内边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤 DLBCL NOS富含T 组织细胞的大B细胞淋巴瘤原发于中枢神经系统的DLBCL原发于皮肤的DLBCL 腿型老年性EB病毒阳性的DLBCL与慢性炎症相关的DLBCL淋巴样肉芽肿病原发于纵隔 胸腺 的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性的大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤HHV8相关的大B细胞淋巴瘤多中心Castleman病原发性渗出性淋巴瘤伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤 不能分类型 具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征B细胞淋巴瘤 不能分类型 具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征 前体细胞 侵袭性B细胞 成熟T NK细胞 HL和PTLD 惰性B细胞 概念 它是一组发生于淋巴结外 伴以坏死为主的血管损伤和破坏 细胞毒表型 和EBV相关为特征的淋巴瘤 因为多数病例为NK细胞肿瘤 少数为T细胞毒表型而命名为NK T 我们为什么研究NK T细胞淋巴瘤 流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性 亚洲常见 尤其在中国 日本 朝鲜 中美洲 南美洲较为多见 西方罕见 男性多于女性 男女比例约2 4 1 中位年龄约44岁 T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布 JCO 26 4124 30 2008 流行病学特点 最新资料显示 我国NK T淋巴瘤发病率居T细胞淋巴瘤首位 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL T亚型分类数量比例图 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月 11年2月份NHL T亚型分类数量比例图 病因及发病机制 鼻型NK T细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系密切 尤其是鼻腔病例 80 100 都存在EB病毒感染 而鼻外部位NK T细胞淋巴瘤EB病毒的检出率则相对较低 15 50 BarrionuevoCetal MolMorphol 2007 15 1 38244 临床特征 侵犯部位 多发生于鼻腔 发生于沿中线部位包括鼻咽 鼻窦 上颚 扁桃体 下咽 咽 喉 10 ENKL易发生于胃肠道 皮肤 唾液腺 肾上腺 脾脏和睾丸等 骨髓和中枢神经系统受侵罕见 KohrtH AdvaniR Extranodalnaturalkiller T celllymphoma currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia50 11 1773 1784 临床特征 肉眼可见特征 面部中线组织如鼻腔 上腭 鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变 YasuakiHarabuchiet alNasalnaturalkiller NK T celllymphoma clinical histological virological andgeneticfeaturesIntJClinOncol 2009 14 181 190 影像学表现 鼻腔NK T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象 仅见鼻腔软组织肿胀 鼻窦腔混浊或粘膜增厚 腔内多无积液 CT主要表现 1 原发于面部中线 双侧或单侧 以鼻腔和口咽部为主 2 鼻腔或咽部不规则软组织密度影 与周围正常组织界限不清 肿块内部密度不均匀 无明显实质强化 3 病变进展则侵犯广泛 可发生骨质破坏 最多见于鼻中隔 鼻甲和上颌窦骨壁 4 多无颈淋巴结肿大 CT检查可较好地显示肿瘤的形态 位置和范围 有助于放射治疗计划的制定 右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影 浸润性生长 近鼻腔内表现凹凸不平 临床特征 鼻塞和 或鼻出血是诊断时最常见症状 另外 常常发生颊部和 或眼眶肿胀 咽痛 声嘶 全身症状如发热和体重下降常见 易发展为嗜血细胞综合症 HPS 结外部位病变 如皮肤 可表现为结节 溃疡和黏膜红斑等 胃肠道 可引起腹痛 肠梗阻或穿孔等 肺部可有咳嗽 咯血和肺部肿块等症状 多数鼻部症状与全身体征分离 即鼻面腭中线大片坏死溃疡 而全身精神状态及一般状况良好 YasuakiHarabuchiet alNasalnaturalkiller NK T celllymphoma clinical histological virological andgeneticfeaturesIntJClinOncol 2009 14 181 190 临床特征 分型 依据明显不同的生存和预后 LeeJ EurJCancer41 1402 1408 2005 LeeJ BrJCancer92 1226 1230 2005上呼吸消化道NK T细胞淋巴瘤 UNKTL 指原发肿瘤侵犯鼻腔 鼻咽 口腔 口咽 下咽 不管其他部位有无播散 非上呼吸消化道NK T细胞淋巴瘤 EUNKTL 指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤 胃肠道 骨髓 肺 眼眶 肾上腺 睾丸或中枢神经系统 TaeMinKim1et alExtranodalNK T celllymphoma nasaltype Newstagingsystemandtreatmentstrategies CancerSci2009 100 2242 2248 UAT和NUAT不同的生存曲线 JeeyunLeeJClinOncol2006 OS PFS 临床特征 分型 EUNKTL 局部侵袭的概念依据原发部位 如胃肠EUNKTL 局部侵袭相对于TNM系统T4若原发侵犯软组织 如肌肉或皮肤 侵犯神经血管或骨髓考虑为局部侵犯 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵 与TNM分期系统原发病变的N1 N2 或N3相对 JeeyunLeeJClinOncol24 612 618 2006 临床特征 分期争议 常用的AnnArbor分期对于结外NK T细胞淋巴瘤是否合适 局限期与广泛期 TNM分期 新分期系统 与原文稍有变动 TaeMinKim1et alExtranodalNK T celllymphoma nasaltype Newstagingsystemandtreatmentstrategies CancerSci2009 100 2242 2248 新分期系统 依据治疗结果KimTM Blood2005 KimTM AnnOncol2008 TaeMinKim1et alExtranodalNK T celllymphoma nasaltype Newstagingsystemandtreatmentstrategies CancerSci2009 100 2242 2248 AnnArbor分期与改良分期比较 TLin等ASCO2008 病变局限于鼻腔内I期病变超出鼻腔 皮肤 骨 鼻窦 韦氏环 期膈上淋巴结受累 颈淋巴结 III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期 中山肿瘤医院137例两个分期系统比较 377例患者两个分期系统比较 中山大学附属各医院 北京大学肿瘤医院 南方医院 华西医院 暨南大学华侨医院 两个分期系统的OS有差异 AnnArborstagingsystem newstagingsystem 病理组织学形态 组织学特征 弥漫性淋巴细胞浸润和炎性细胞如粒细胞 吞噬细胞 浆细胞 混合广泛性缺血性坏死 淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成 血管中心性和血管侵袭性浸润也常见 YasuakiHarabuchiet alNasalnaturalkiller NK T celllymphoma clinical histological virological andgeneticfeaturesIntJClinOncol 2009 14 181 190 2011年NCCN推荐病理诊断 典型NK T细胞免疫表型 CD20 CD2 cCD3 sCD3常 CD7 CD8 CD45RO CD43 CD56 TCR TCR TCR TCR和Ig基因常为胚系 NK细胞系 1 临床及组织学符合 CD3 CD56 F1 NK2 临床及组织学符合 CD3 CD56 F1 T3 组织学或免疫组化不典型 增加EBER协助 4 如果以上都不能明确诊断 建议再次活检 NK T细胞淋巴瘤诊断步骤 1 病理形态特点 正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏 多数病例中浸润的细胞中等大小 核不规则 易见血管浸润 常见坏死和核碎片 2 免疫表型 CD3 多克隆 CD20 CD5 GranzymeB 或TIA 1 穿孔素 CD56 80 左右病例 Ki 67多数病例细胞大于50 3 EBER原位杂交 很多细胞阳性 20 90 细胞阳性 鼻腔 鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80 为NK T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤 NK T细胞淋巴瘤病理诊断标准 治疗 多年以来的状况 对局限期病变 放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗 治疗 即使在较早临床分期 NKTL也显示较差预后 纵然接受放化疗 5年生存率大约50 TakaharaM KishibeK BandohN etal 2004 IsobeK UnoT TamaruJ etal 2006 尚无标准治疗措施 采取何种形式治疗最合适 局限期治疗 放疗 放疗剂量 化疗 化疗方案 化放疗同步 先放疗后化疗 先化疗后放疗 其他形式的治疗 化疗医生和放疗医生各说一词 治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK T细胞淋巴瘤疗效如何 大约1 3的病人原发耐药大约1 3的病人短期敏感大约1 3的病人治疗有效 Kwong 2005 Oshimiet al2005 Suzuki 2005 结外鼻型NK T细胞淋巴瘤治疗证据 肿瘤对化疗抗拒 对放疗敏感 放疗为主的治疗优于化疗 化疗疗效差 化疗加入放疗未改善生存率 化疗失败后仍可被放疗挽救治疗 李烨雄 CHOP或CHOP类化疗的近期疗效 CR 大部分 40 SD PD 33 49 CHOP化疗或化疗 挽救性放疗疗效 化疗为主治疗的5年生存率仅为13 29 早期NK T放疗的近期疗效 CR 66 83 SD PD 8 22 韩国一项对92例I或II期NK T淋巴瘤回顾性调查中 在所有接受40 60Gy 中位剂量50 4Gy 受累野照射的病人中 分析了治疗反应 治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发 KimGE et alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment JClinOncol 2000Jan 18 1 54 63 放疗后局部失败模式 IEandIIE 首选放疗或单独放疗的局限性 1976 1994年92例局限期 期 鼻NK T细胞淋巴瘤治疗CR66 3 PR17 4 复发率50 原位复发10 9 远处复发25 复发时间 1 94月 多在1年内 JCO 18 2000 54 63 KimGE et alAngiocentriclymphomaoftheheadandneck patternsofsystemicfailureafterradiationtreatment JClinOncol 2000Jan 18 1 54 63 半数患者 50 0 最终局部复发 伴或不伴其他部位失败 放疗野复发10 9 放疗后局部失败模式 IEandIIE 治疗 选择化疗或放疗 在局限期结外NK T细胞淋巴瘤 3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望 原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性 早期局部复发或转移常见 Kwong 2005 Oshimiet al2005 Suzuki 2005 对比含蒽环类方案化疗 扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效 Isobeet al2006 但是仅放疗是不够的 可能因一些患者存在未明确的远处转移 长期生存仅为30 40 Isobeetal 2006 KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller cellmalignanciesBritishJournalofHaematology 139 532 5442007 放疗后全身治疗失败见于25 30 早期接受放疗患者 提示化疗在早期 高危患者控制远处转移的作用 这些均使我们考虑增加化疗的获益 KohrtH AdvaniR Extranodalnaturalkiller T celllymphoma currentconceptsinbiologyandtreatmentLeukemia50 11 1773 1784 USAreview 不同放疗剂量对NK T治疗的影响 50Gy 50Gy KoichiIsobe MExtranodalNaturalKiller T CellLymphoma NasaltypeCANCERFebruary12006 Volume106 Number3 Japan 治疗 化疗后序贯放疗 5年OS83 3 VS28 6 5年FFS83 3 VS27 1 YouJY ChiKH YangMH etal AnnOncol 2004 15 4 6182625 台湾 CTRT CTRT 治疗 化疗后序贯放疗 53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK T细胞淋巴瘤先6周期的标准CHOP后放疗 中位剂量为45Gy 2年OS和PFS为75 6 和61 8 上海复旦大学 WangB et alLeukLymphoma 2007Feb 48 2 396 402 CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT celllymphomaofnasalcavity CR91 105 87 先CT CR 20 先RT CR 83 P 0001 37例CT后RT 7 37 19 CR 15 37 40 PR 15 37 40 SD或PD 在PR SD PD的30例中 27疾病持续 再生长或局部进展 3例全身进展 23 27局部治疗失败者完成RT后达到CR Ye XiongLi et alRadiotherapyAsPrimaryTreatmentforStageIEandIIENasalNaturalKiller T CellLymphomaJClinOncol24 181 189 放疗后化疗序贯好 IEandIIE 105例患者进行回顾性调查 CHOP疗效低的原因 P gp高表达CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星均可被P糖蛋白输出导致CHOP或其他含蒽环类方案对这些治疗无效 YamaguchiM Cancer 1995 76 2351TrambasC BrJHaematol 2001 114 177 放疗后CHOP疗效低的原因可能与血管破坏组织坏死P gp高表达 华西 HuangM J JiangY LiuW P etal IntJRadiatOncolBiolPhys2008 70 166 174 局限期治疗 同步放化疗 9例I期NNKTL应用3周期动脉灌注化疗同时进行54Gy或更大剂量的放疗 所有患者达到CR 3年DFS100 颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于NNKTL显示好的效果 YasuakiHarabuchiet alNasalnaturalkiller NK T celllymphoma clinical histological virological andgeneticfeaturesIntJClinOncol 2009 14 181 190 2010年NCCN治疗NK T解读 2010年NCCN治疗NK T淋巴瘤解读 局限期 localized 在3周期的CHOP或CHOP样方案后进行受累野放疗 SMILE方案治疗后进行受累野放疗 在3周期剂量调整的EPOCH后进行受累野放疗 广泛期 advanced L ASP为基础的方案 SMILE 2010年NCCN治疗解读 上海复旦大学对53例AnnArbor分期IE和IIE鼻腔NK T细胞淋巴瘤进行了研究 41例 77 IE 12例 23 IIE 所有患者采取化疗序贯放疗 化疗为6周期的标准CHOP为基础的方案 放疗中位剂量为45Gy 对生存的39例患者中位随访时间为30 2个月 6 104个月 26例化疗后达CR 所有完成一线化疗后接受放疗的达CR 2年OS和PFS为75 6 和61 8 WangB et alLeukLymphoma 2007Feb 48 2 396 402 CombinedchemotherapyandexternalbeamradiationforstageIEandIIEnaturalkillerT celllymphomaofnasalcavity 2010年NCCN治疗解读 EPOCH方案一线治疗NK T细胞淋巴瘤的长期随访结果报告 中山大学学报 2010 对 期鼻NK TCL患者 一线EPOCH化疗序贯侵犯野放疗的CR率为75 3年OS为75 主要不良反应为骨髓抑制 度粒细胞减少占30 9 无治疗相关死亡 依据 天然药物如VCR VP 16和ADM等 在低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强 可能克服P 糖蛋白对药物的泵出作用 2010年NCCN治疗解读L ASP 在我国一项回顾性调查中 治疗复发难治性结外NK T细胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋门冬酰胺酶6 000IU m2ivd1 7 长春新碱1 4mg m2ivd1 地塞米松10mgivd1to7 每28天 IFRT应用6 MeV直线加速器2 0Gy每天分割总剂量30 60Gy 85 50Gy 3 6周 WeibenYonget alL AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK T celllymphoma nasaltypeAnnHematol 2009 88 647 652 勇威本 2010年NCCN治疗解读L ASP CR55 6 25 45 PR26 7 12 45 ORR82 2 37 45 3年和5年OS66 9 TheOS曲线平台期16个月 Fig 1 生存患者中位随访时间35个月 L ASP主要不良为骨髓抑制 肝损伤 高血糖 过敏 WeibenYonget alL AsparaginaseinthetreatmentofrefractoryandrelapsedextranodalNK T celllymphoma nasaltypeAnnHematol 2009 88 647 652 勇威本 2010年NK T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结 2011年NCCN治疗NK T解读 2011年NCCN治疗NK T解读 2011年NCCN治疗解读SMILE方案 6例患者5男1女 中位年龄48岁 28 69岁 一线治疗3例 IV期 首次复发2例 原发难治1例 甲氨蝶呤2g m2iv6hd1地塞米松40mgivd2 4 异环磷酰胺1 5g m2ivd2 4 左旋门冬酰胺酶6000U m2ivd8 10 12 14 16 18 and20 依托泊苷100mg m2ivd2 4 甲氨蝶呤 依托泊苷2g m2 150mg m2inlevel2 3g m2 150mg m2inlevel3 3g m2 200mg m2inlevel4 亚叶酸钙和美司钠解救 Japan MotokoYamaguchi et alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone methotrexate ifosfamide L asparaginase andetoposide SMILE chemotherapyforadvanced stage relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller NK T celllymphomaandleukemiaCancerSci2008 99 1016 1020 2011年NCCN治疗解读SMILE方案 6例患者1例死于感染无法评估3例CR1例PR1例NRCR率50 ORR67 主要不良反应 所有病人都出现了III 白细胞低下和IV 中性粒细胞减少 3例病人有III 贫血 3例病人出现了低钠血症 Japan MotokoYamaguchi et alBlackwellPublishingAsiaPhaseIstudyofdexamethasone methotrexate ifosfamide L asparaginase andetoposide SMILE chemotherapyforadvanced stage relapsedorrefractoryextranodalnaturalkiller NK T celllymphomaandleukemiaCancerSci2008 99 1016 1020 治疗 造血干细胞移植 自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗 对于达到CR患者 自体HCT作为巩固治疗可能延长DFS 不过 仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性 在7例进行自体HCT的复发难治患者中 4例达到CR 中位OS为9个月 KimHJ 2006 自1996 已报道了43例复发ENKL患者进行挽救性HCT治疗 17 39 5 在异体HCT后达到CRs 由于样本量小 历史对照 选择偏差等因素存在 自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑 KazuoOshimiProgressinunderstandingandmanagingnaturalkiller cellmalignanciesBritishJournalofHaematology 2009139 532 544 治疗 新药之硼替唑米 J Leeet alPhaseIstudyofproteasomeinhibitorbortezomibplusCHOPinpatientswithadvanced aggressiveT cellorNK T celllymphomaAnnalsofOncology19 2079 2083 2008 在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期 advanced 侵袭性T细胞淋巴瘤或NK T细胞淋巴瘤的研究中 总体CR61 5 缓解持续时间3 12个月 PTCLu与ALCL显示更好的反应 71 100 相比AITL或ENKL 33 50 培门冬酶治疗NK T淋巴瘤 病例 男 48岁 左鼻腔肿物 活检 NK T细胞淋巴瘤 肿块部分切除及放射治疗获CR 然后CHOP方案化疗4疗程后出现肝内多发病灶 再次活检 NK T细胞淋巴瘤 给予单药培门冬酶治疗 7次后完全缓解 共11次 目前随访仍在缓解中 ReyesVEJr Al SaleemT RobuVG SmithMR ExtranodalNK T celllymphomanasaltype efficacyofpegaspargase ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature LeukRes 2010 34 1 e50 4 培门冬酶治疗NK T淋巴瘤 ReyesVEJr Al SaleemT RobuVG SmithMR ExtranodalNK T celllymphomanasaltype efficacyofpegaspargase ReportoftwopatientsfromtheUnitedSatesandreviewofliterature LeukRes 2010Jan 34 1 e50 4 河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK T细胞淋巴瘤资料 河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例 病例1 男 28岁 鼻腔NK T患者 B期 CHOP方案化疗1周期 疗效评价PR 继之再次CHOP方案化疗1周期后出现多发肝肺侵犯 脾大 腹膜后淋巴结肿大 胸腹水 患者发热 呼吸困难 腹胀 给予DDGP 顺铂 地塞米松 吉西他滨 培门冬酶 方案化疗2周期后达到完全缓解 2次PET CT检查全身无肿瘤病变 后进行了干细胞移植 现患者完全缓解已2年 男 37岁 外周T细胞淋巴瘤患者 B期 颈部 腋窝 腹股沟 腹膜后淋巴结肿大 肝脾大 CHOP方案化疗1周期 疗效评价SD 继之换用顺铂 VP16 Ara C 甲羟龙方案化疗1周期疗效评价仍为SD 换用DDG 顺铂 地塞米松 吉西他滨 方案化疗后肿块逐步缩小 后进行了干细胞移植 1年又复发 河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例 病例2 盐酸吉西他滨为核苷同系物 属细胞周期特异性抗肿瘤药 主要杀伤处于S期 DNA合成 的细胞 同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程 吉西他滨作用机制 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER GemcitabinetreatmentincutaneousT celllymphoma amulticentrestudyof23cases Author JidarK Ingen Housz OroS Beylot BarryM PaulC ChaouiD Sigal GrinbergM MorelP DubertretL BachelezH ServicedeDermatologie CentreHospitalierVictorDupuy Argenteuil FranceRegime Gemcitabineweeklywithin21or28daysschedule 72 BrJDermatol 2009Sep 161 3 660 3 Epub2009May12 中山大学肿瘤医院SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTER GemcitabineassingleagentpretreatedT cellNHLs long termoutcome ZinzaniPL VenturiniF StefoniV FinaM PellegriniC DerenziniE GanInstituteofHematologyandMedicalOncologyCONCLUSION Inourexperience amongtheCRpatients 7of9areincontinuouscomple