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举例 影响药物吸收的相互作用 1 举例 影响药物吸收的相互作用 2 2 影响药物分布的相互作用 血浆蛋白置换 DrugBPlasmaTissueDrugsAandBbothbindtothesameplasmaprotein DrugAProteinboundDrugAfree DrugAfree 3 举例 影响药物分布的相互作用 血浆蛋白置换 置换相互作用的目标药特点 分布容积小 半衰期长 治疗窗窄 4 对保泰松与华法令的相互作用的重新认识 早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华法林的抗凝作用随后体外研究中证实 保泰松可以将华法林从其血浆蛋白结合部位置换出来现在的研究认识到 这种相互作用是由于保泰松立体选择性地抑制了华法林的代谢的结果 5 6 7 2 影响药物分布的相互作用 改变组织分布量 组织结合位点上的竞争置换 奎尼丁能将地高辛从其骨骼肌的结合位点上置换下来 增高地高辛的血中浓度 引起毒性反应 阿的平浓集于肝脏 使扑疟喹与组织结合减少 血中浓度增加改变组织血流量 去甲肾上腺素减少肝血流量 是利多卡因在主要代谢部位肝脏的分布量减少 可明显减慢该药的代谢 异丙肾上腺素增加肝脏血流量 可降低利多卡因血浓度 8 3 影响药物代谢的相互作用 药物代谢与细胞色素P450酶 细胞色素P450 cytochromeP450 CYP 是体内与药物代谢相关的重要酶系CYP3A4 Individual 1 2 3 鉴定先后顺序 Family 114 Subfamily A B C 氨基酸序列相似性 9 P450酶的构成 肝P450由三部分组成 血红素蛋白 即P450 黄素蛋白 NADPH 细胞色素C还原酶 以及磷脂 磷脂酰胆碱 分子量约45000 55000道尔顿 代谢性相互作用的96 是由P450酶系介导 P450酶系一般简称药酶 1958年由Klingberg和Gorfinkle鉴定初它在还原状态下可与CO结合 并在波长为450nm处由一最大吸收峰 10 人P450酶家族及其亚族 11 重要的药物代谢酶 临床上绝大多数药物均通过其中的CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1和CYP3A4催化代谢CYP3A4
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