胆色素的代谢.doc

第四节胆色素的代谢胆色素的概念：体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。述：胆色素是体内的代谢废物，主要随胆汁排出体外。80的胆色素来源于血红蛋白。一、胆红素的生成简介：胆红素是人胆汁的主要色素，呈橙黄色。其具有毒性，可引起大脑不可逆的损害。但近年来人们发现胆红素具有抗氧化剂作用，可抑制亚油酸和磷脂的氧化，其作用甚至优于维生素E。 1来源：体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。2部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中3过程： 血红蛋白 珠蛋白 血红素 氨基酸 胆红素述：血红蛋白首先分解为珠蛋白和血红素。珠蛋白进一步被分解为氨基酸，而再被利用；血红素在血红素加氧酶催化下，转变为胆绿素。胆绿素在胆绿素还原酶催化下，还原成胆红素。 4胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 述：胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，所以呈亲脂、疏水的性质。二、 胆红素在血液中的运输1运输形式：胆红素-清蛋白复合体（少部分与1-球蛋白结合）述：胆红素对血浆清蛋白具有极高的亲和力。所以，胆红素在血液中主要与清蛋白结合而运输。此时的胆红素因其必须在加入酒精后才能与重氮试剂起颜色反应，所以被称为自由胆红素或间接胆红素。胆红素与清蛋白的紧密结合不仅增加了胆红素的水溶性，有利于运输；且还限制了胆红素自由通过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用。2意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。3 竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等4血胆红素述：游离胆红素与胆红素-清蛋白复合体尚未经肝细胞进行生物转化，故称未结合胆红素或血胆红素，它不被肾小球滤过，用普通方法检验正常人尿液，胆红素为阴性反应。三、胆红素在肝内的转变1摄取：胆红素自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞2转运：在胞浆与配体蛋白 内质网3转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素葡糖醛酸胆红素的生成胆红素 + UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP + UDP -葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯（幻灯60）+ UDP 临床：UDP-葡糖醛酸基转移酶是诱导酶，苯巴比妥等药物能诱导其生成，从而加强胆红素代谢。临床上用苯巴比妥消除新生儿生理性黄疸。述：胆红素代谢主要在肝脏中进行。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离，并迅速被肝细胞摄取。胆红素进入肝细胞后，与胞浆中两种载体蛋白-Y蛋白和Z蛋白结合形成复合物，并以此形式进入滑面内质网。在葡萄糖醛酸基转移酶催化下，胆红素与载体蛋白分离，进而与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。这种胆红素因其能与重氮试剂直接迅速起颜色反应，所以被称为结合胆红素（肝胆红素）或直接反应胆红素。直接胆红素的脂溶性弱而水溶性强，所以可随尿排出体外；在肝细胞内，其可有效地排到胆汁中。未结合胆红素因子内形成氢键，不能直接与重氮试剂反应，必须先加入乙醇或尿素使氢键破坏，才能与重氮试剂生成紫色化合物，称为重氮试验间接反应阳性，故未结合胆红素也称间接反应胆红素。间接胆红素与直接胆红素的区别如下表所示：项 目游离胆红素结合胆红素别 名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无四、胆红素的排出及胆色素的肠肝循环1 排泄：结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆色素正常代谢过程如下：结合胆红素 肠 菌 游离胆红素 还原 胆素原 氧化 胆素葡萄糖醛酸述：直接胆红素随胆汁排出后，进入十二指肠。在肠道细菌作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物，即中胆素原、粪胆素原及尿胆素原等。大部分胆素原随粪便排出体外，在细菌作用下或经空气氧化，粪胆素原可氧化成棕黄色的粪胆素，此即为粪便颜色的主要来源。只有少量的胆素原由尿排出，即为尿胆素原。其在与空气接触后被氧化成尿胆素，它是尿中主要的色素。尿胆素原、尿胆素和尿胆红素临床上称为尿三胆。临床表现述：肠道梗阻时，胆红素不能排入肠道形成胆素原与胆素，所以粪便颜色变浅，甚至呈现灰白色。新生儿肠道细菌数量少，未被细菌作用的胆红素使粪便呈现橘黄色。2胆素原的肠肝循环概念：肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。述：进入肝内的胆素原还有一部分进入血液到达肾随尿排出，在接触空气O2 后，被氧化成黄色的尿胆素，成为尿液的主要颜色。五、胆红素代谢异常与黄疸1胆红素代谢异常述：正常人由于胆红素代谢正常，血清中胆红素含量很少，低于17.1umol/l。若出现溶血，或肝疾病，或胆道阻塞引起胆红素生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。2黄疸：血清中胆红素含量过高，超过34.2 umol/l扩散进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜出现黄染的现象。 3隐性黄疸：若血清胆红素浓度介于17.134.2 umol/l 之间，肉眼观察不到的组织黄染的现象。4黄疸的分类溶血性黄疸 原因：红细胞被大量破坏，如恶性疟疾、过敏、药物和输血不当引起的溶血，使生成的胆红素过多，超过肝摄取、结合与排泄的能力，造成血中间接胆红素浓度异常增高。各种引起大量溶血的原因都可造成溶血性黄疸。 临床表现：血清总胆红素升高（主要是未结合胆红素），重氮试验间接反应阳性，尿胆红素阴性，尿胆素原增高，粪色加深。肝细胞性黄疸 原因：肝细胞或毛细胆管被破坏，如各种肝炎、肝肿瘤，使肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。临床表现：血清总胆红素升高（未结合及结合胆红素都增高）， 重氮试验直接及间接反应都呈阳性，尿胆红素阳性， 尿胆红素原变化不定，粪色变浅或正常。阻塞性黄疸 原因：各种原因如胆道结石、肿瘤等引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红素不能进入肠道，逆流入血所致。 临床表现：血清总胆红素升高（主要是结合胆红素），重氮试验直接反应阳性，尿胆红素阳性，尿胆红素原下降，粪色变浅，甚至为灰白色。附：三种黄疸的病因及血、尿、便改变（见下页）比较项目正常溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸病因先天或后天原因引起红细胞破坏过多。 如镰刀状贫血，血型不匹配的输血等各种原因引起的肝内外胆道阻塞。 如胆道结石、肿瘤等各种原因