胃蛋白酶原临床培训..ppt

胃蛋白酶原检测在胃部重大疾病筛查中的意义 临床培训 一 引言二 胃蛋白酶原简介三 胃蛋白酶原的临床意义四 胃蛋白酶原与胃癌五 小结 引言 目前诊断胃癌的主要方法是各种肿标检测 胃镜 上消化道造影和病理切片检查 早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征 一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转 当出现明显的临床症状来就诊时 往往病情已属中 晚期 使胃癌难以早期发现 失去最佳的治疗时机 影响胃癌的预后 这种情况使得人们希望能有一种简便 快速 重复性好 非介入性 便于动态监测等优点的检查方法 能筛选出有胃癌发展趋势的高危人群 最好对胃癌能进行早期发现和诊断 胃蛋白酶原简介 胃蛋白酶原 pg 是一种门冬氨酸蛋白酶前体 是分子质量为42kda的单链多肽 其大部分分泌入胃腔 一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血 在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶 水解蛋白质和多肽 pg有七种同工酶 分为pg pg 两个亚群 均可在血液中检出pg 由5种同工酶组成 主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌 pg 由2种同工酶组成 除了由上述两种细胞分泌外 还可由幽门腺 贲门腺和十二指肠上段的brunner腺分泌 血清pgi和pg 反映胃黏膜腺体和细胞的数量 也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能 当胃黏膜发生病理变化时 血清pg含量也随之发生改变 胃蛋白酶原简介 pg 胃蛋白酶原是一种门冬氨酸蛋白酶前体 根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群 胃蛋白酶原i由胃底和胃体腺分泌 胃蛋白酶原ii由贲门腺 幽门腺 十二指肠等分泌 胃蛋白酶原的分类和分布 pg简介 胃蛋白酶原简介 1 pgipgi与萎缩性胃炎呈负相关 与消化性溃疡呈正相关 pgi升高说明胃部的攻击因子增多 预示着发病前兆或是轻度 短期的行为 pgi降低 低于正常值 说明胃底腺受到破坏 胃体有损伤 预示着中度 重度或是长期的行为 pgi越低说明萎缩程度越强 pgi的下降是中 重度胃体和胃底萎缩性胃炎的敏感性和特异性指标 血清pg水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能 胃蛋白酶原简介 胃蛋白酶原简介 2 pgii在消化性溃疡和hp感染的人群中 pgii的值会明显升高 在排除hp感染的可能性后 需要重视胃窦 胃角部位可能存在的病灶隐患 pgii的异常可以作为hp感染和消化性溃疡的筛查指标 pgii的异常说明胃粘膜处于不正常的状态 目前 只有北京美康的pg检测产品把pgii的数值纳入到临床筛查指标中 胃蛋白酶原简介 胃蛋白酶原简介 3 pgrpgr的值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关 pgr的降低 在轻度 中度和重度萎缩性胃炎的人群中都可发现 但是轻度或中度萎缩性胃炎的人群pgr并不一定就低于正常人群 hp感染的患者 pgii值明显上升 pgr的值明显下降 hp感染治愈后pg指标恢复正常 胃蛋白酶原简介 报告解读 pg 正常值范围 67 200ug l 胃底 胃体部位分泌pgi200ug lhp感染或溃疡pg 正常值范围 0 15ug l 幽门 贲门 十二指肠部位分泌pgii 15ug lhp感染或溃疡pgr正常值范围 7 5 pgr15胃癌高风险 检测血清pg的临床意义 胃部重大疾病的预警指标胃癌的初筛指标消化性溃疡复发的判定指标胃切除术后复发的判定指标幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标胃部健康的监控指标 萎缩性胃炎与胃癌的死亡率呈正相关 日本4个城市 冲绳 岩手 宫城 秋田 萎缩性胃炎流行率及胃癌死亡率的关系 发现两者明显正相关 随着萎缩性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈线性增加 pg的临床意义 pg的临床意义 pg和hp研究表明 hp感染是胃黏膜萎缩的重要因素 hp与胃窦萎缩性胃炎相关 与胃体萎缩性胃炎无明显相关 血清pg检测是幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标 pg和hp的关系就像 谷丙转氨酶 和 乙肝核心抗体 的关系 即肝功和乙肝的关系 也就是胃功能和感染的关系 1991年到2005年 15年期间 共计筛查人数101892 85578名男性 16314名女性 平均年龄48 7岁 pg法结果阳性12874 12 6 pg法结果阴性8304 8 1 实际做内镜检查的受试者13789 65 1 人 其中9136人pg阳性 4653人pg阴性 pg阳性和pg阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查 建议做内镜检查 检出胃癌 125例 检出率 0 12 其中pg阳性的患者为110例 占88 mikik etal digestiveendoscopy21 78 81 2009 pg的临床意义 pg的临床意义 pg与cea ca199 ca724pg特异性为99 7 灵敏度为75 国际上称之为 血清学活检 中华检验医学杂志2012年2月第35卷第2期著有 肿瘤标志物的临床应用建议 建议44条指出 临床常用的胃癌血清学tm如cea cal99 ca724 cyfra21 1 b hcg等对早期胃癌检出的敏感性小于35 因而不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断 这些标志物对胃癌并无独立的预后预测价值 不推荐作为胃癌预后评估的指标 萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变 在日本pg检测被用于胃癌的早期筛查 荟萃分析纳入了42个研究超过30万人的数据 结果显示pg用于胃癌筛查的敏感性为77 pg相对于其他标志物 在高危人群中胃癌的筛查及早期诊断等方面更具有潜在的价值 胃蛋白酶原与胃癌 胃癌是由癌前病变逐渐发展而致的 凡与胃癌发病有关因素也均与癌前病变进展有关 在这方面很多学者都做了大量的流行病学研究1998年yashihara对10966例健康居民实施spg和胃镜检查 在pgi和pgi pgii的比值下降的人群中 胃癌发生率远高于pg不下降者 检出的胃癌有90 属于早期 远高于常规临床56 9 的早期诊断率 1999年日本学者kitaharaetal以pg加胃镜活检普查了5113人 以血清pgi 70ug l及pgr 3为界值 对胃癌诊断的敏感度为84 6 特异度为73 5 胃蛋白酶原与胃癌 张祥宏等通过对1504名受检居民随访发现 pg异常组居民胃黏膜腺体萎缩和腺上皮不典型增生的发生率达70 0 肠化生的发生率也超过50 0 明显高于spg正常居民 p 0 01 并认为spg异常居民胃黏膜多有明显的癌前病变 是胃癌高危人群 据报道有80 以上的胃癌伴有萎缩性胃炎 而大约10 的萎缩性胃炎可发展成胃癌 许多学者认为萎缩性胃炎可导致黏膜主细胞的丧失 从而影响分泌功能 引起血清pgi pgi pgii比值逐渐下降 通过spg检测来判断胃黏膜的萎缩程度 与正常健康者相比 胃癌患者pgi pgi pgii比值下降是属于有意义的降低 胃蛋白酶原与胃癌 蒋孟军等研究认为 胃癌患者pgi较正常健康者相比明显下降 spgii因为分布较广 变化不大 pgi pgii能够比较全面的反映胃黏膜病变情况 胃癌患者pgi pgii比值明显降低kalinovskiietal报道 胃癌和慢性胃炎患者的血清pg含量急剧下降 低分化癌患者pgi含量 37 4 g l 更低于分化较好的胃癌患者的血清pgi含量 58 2ug l 胃蛋白酶原与胃癌 血清pg含量还可以作为胃癌术后复发与转移的检测指标 胃癌术后血清pgi pgii数值有助于了解残胃黏膜腺体的分泌状况 组织化学研究表明 胃癌细胞本身能够分泌pgi pgii yamaguchietal认为具有分泌功能的胃癌细胞增殖同样会引起血清中pg的含量变化 当全胃切除患者血清中pg下降到很低水平时 这种变化就会表现出来 许多学者对胃癌根治术后pg变化进行追踪调查 认为pgi pgii相对性升高是胃癌复发的临床指标之一 胃蛋白酶原专家结论 一 胃蛋白酶原在胃癌早期诊断及术后复发早期预测中的研究 发表于 中国医学检验杂志 2010年10月 第11卷第5期 应用北京美康生物技术研究中心提供的pgi pgii试剂盒 对萎缩性胃炎患者60例 胃癌患者180例 胃镜检查正常的体检者40例进行检测 分析 结果如下 胃蛋白酶原与胃癌 组别例数pgi ug l pgii ug l pgr健康对照组4070 43 34 7312 54 9 225 11 3 69萎缩性胃炎组6053 39 18 48 17 56 12 913 17 2 03 早期胃癌组7245 58 19 86 21 82 11 92 3 58 2 88 注 与健康对照组比较 p 0 05 p 0 01 胃蛋白酶原与胃癌 组别例数pgi ug l pgii ug l pgr健康对照组4070 43 34 7312 54 9 225 11 3 69早期胃癌组7245 58 19 8621 82 11 923 58 2 88术后稳定组6733 96 23 99 11 91 10 81 5 12 5 57 术后复发组4195 85 79 05 19 32 14 2310 15 4 36 胃蛋白酶原国内专家结论 国家 七五 至 十一五 科技攻关项目及国家重大基础研究项目 国家自然科学基金项目2006年中华医学会消化分会将pg检测列入 中国慢性胃炎共识意见 中 认为对萎缩性胃炎诊断有重要作用2009年卫生部颁布 中国癌症筛查及早诊早治技术方案 一书中将pg作为胃癌筛查二步法的初筛法2009年 中国医学论坛报 撰写 回顾2008之一 消化道肿瘤筛查与诊断 一书中 强调pg作为初筛 用于胃癌普查具有较高的敏感性和可操作性 值得推荐运用2010年中国医师协会组织开展 全民胃部重大疾病普查行动 将pg定为普查行动的初筛方法 国外胃蛋白酶原专家结论 国外 日本 芬兰 英国等都有相关应用的论述 日本把胃蛋白酶原的检测作为大面积普查项目 是胃癌的早诊率提高到90 其中男性胃癌死亡率自二十世纪七十年代以来减少了50 芬兰对50岁 69岁中年吸烟者进行pg检测显示pgi小于25ug l者占9 8 其中4 7 患有胃癌或癌前病变 2011年底诺贝尔奖评审单位卡罗林斯卡研究所牵头 联合世界12个国家16位胃肠病权威专家发表综述 胃特异性血清生物指标诊断及筛查萎缩性胃炎的原理 强调指出胃蛋白酶原在萎缩性胃炎诊断中的重要作用 取空腹静脉血3毫升 验血查胃病 血清储存 当天检测 室温一周之内 2 8度超过一周 20 胃部疾病引起血清pg水平的变化 小结 胃功能三项指标 pg pg pgr 三项指标对胃部疾病风险的评估 小结 很多大医院已做进医疗规范