固体制剂车间GMP认证检查汇报材料.doc

口服固体制剂(含中药提取车间)GMP认证检查汇报材料尊敬的各位领导、各位专家：您们好！ 首先，我代表武汉*药业有限公司的全体员工向各位领导、各位专家来我公司检查指导工作表示最热烈的欢迎！对各位专家给予我们公司的关心、支持与帮助，表示最衷心的感谢！一、公司基本情况武汉*药业有限公司是福星集团控股有限公司下属全资子公司，是集产品研发、生产、销售于一体的现代化高新技术制药企业。公司大容量注射剂生产线及小容量注射剂先后于2011年*月、2012年*月、2013年*月分别通过国家局2010年版GMP认证，取得药品GMP认证证书；2010年认定为湖北省高新技术企业；同年被评为湖北省医药行业先进生产企业；2011年获得“守合同、重信用”、“优秀纳税人”称号，同年被评为湖北省食品药品企业“诚信先进单位”、 湖北省药品生产企业五十强、湖北省医药行业“创新型企业十强”和“先进单位”；2012年获得湖北省企业诚信与品牌建设“杰出贡献单位”称号，公司系列产品获“湖北省名牌产品”称号。公司现有员工*人，其中医药相关专业工程技术人员*人；高级职称*人、中初级职称*人；执业药师*人；专业技术人员占企业在编职工总数的*%。公司主要生产大容量注射剂、小容量注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂等五大剂型共*个品种*个品规，其中大容量注射剂*个，小容量注射剂*个，口服固体制剂*个。固体制剂主要产品有*颗粒、*片、*颗粒等。本次GMP认证检查的是口服固体制剂生产线，位于湖北省*经济开发区*路*号，为片剂、胶囊剂、颗粒剂（含中药提取）共用生产线，其生产厂房、工艺布局、洁净级别和环境等均按2010版GMP要求设计。二、公司新版GMP实施情况1、质量管理体系公司质量管理部门根据2010年版GMP规定，参考ICH、ISO等标准要求，建有以质量手册为核心内容的质量管理体系，即从药品的设计研发、技术转移、商业化的生产到产品撤市整个药品生命周期，其内容涵盖公司管理职责、产品质量实现、质量保证、变更管理、系统持续改进（CAPA）、质量风险管理、偏差处理等方面，以确保生产的产品符合预定用途和注册要求；确保物料供应、生产、包装、质量控制、仓储、发运等各个环节充分受控。质量方针：公司为了实现从产品设计、生产、销售活动的每一个过程均进行严格质量监控，以确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，制定了本公司的质量方针：*。其意义是：按照国家的法律、法规要求建立文件化的质量管理体系，按照风险防范的原则从预防入手，严格控制产品质量；不断规范生产经营行为，不断提高质量管理水平和生产管理规范化程度，细微处体现规范化精神；坚持持续改进质量管理体系运作模式，以崇尚卓越品质引领企业不断地自我超越；做好药、做良心药、做放心药、做满意药，致力民众健康长寿、提高人体生命质量。供应商评估与管理：根据公司质量管理体系要求，公司结合质量风险管理意识，确定了供应商的资质要求、选择原则、分级管理、质量评估、审计标准、变更控制、批准原则、持续管理的流程。所有生产所用原辅料、包装材料的供应商必须经质量负责人批准，相关部门凭质量管理部核发合格供应商目录进行物料的采购与验收。并采取不同的审计频率及方式，对供应商进行持续监控。生产过程监控与产品放行：为了确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品，公司建立了质量受权人管理制度和物料、成品放行审核操作规程，确定了放行流程、放行人员资质要求、放行标准要求、放行后产品与物料的处置等处理程序。公司授权质量副总王少东负责对中药材及中药制剂产品进行批签发放行，授权质量管理部部长蔡胜华负责对化学药物制剂进行批签发放行，受权人授权质量管理部余小兰对化学药物制剂所用原辅包材进行放行。公司规定生产人员严格按照经批准的产品生产工艺规程及相应的SOP进行生产操作，生产现场QA人员进行生产过程监控， QC人员按照批准检验SOP进行质量控制。批次生产结束后，相应的主管对批记录进行初始审核，经指定的质量评价QA专人对其进一步审核，确保批记录完整，生产过程参数、过程控制、产品分析结果满足规定限度要求，并确认所有影响质量的偏差、变更、验证等事件被记录和评估，经审核无误后报质量受权人审核后方可签字放行，否则不予放行。质量风险管理：公司建立了风险管理文件，从药品研发、生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中进行风险管理，其风险管理流程主要涉及风险评估、风险控制、风险回顾等过程，并在相应质量活动中运用风险评估作为判断、决定的依据。使用范围主要体现在供应商的选择与确认、验证范围的确认、变更、评估偏差、GMP自检、年度产品质量回顾等方面。变更与偏差管理：公司制订了变更管理规程与偏差处理程序以及预防和纠正措施控制程序。至2013年8月份小容量注射剂生产线认证以来，公司变更主要涉及半夏和胃颗粒产品包装规格变更、原辅料、成品质量标准及SOP进行变更、供塑瓶生产线用制水车间纯化水管道系统变更以及固体制剂生产线GMP认证所涉及的文件变更。此外，为了确认产品生产工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向，公司质量管理部建立了产品质量回顾分析的管理制度，每年对所生产的产品按品种进行质量回顾分析，并起草回顾分析报告，根据分析结果制定相应措施。同时质量管理部依据建立的质量体系定期评审程序，每年对产品质量投诉、不合格品处理、生产偏差、体系因素变更、产品稳定性考察、产品召回、产品不良反应分析、GMP认证官方检查、内部审核（自检）等指标进行总结分析，依据质量风险管理工具综合评定质量体系运行情况，当出现新的法规与指南、质量事件、外部环境发生重大变化等因素时，启动质量体系评审程序，针对产品工艺、客户需求、系统数据的趋势分析、质量方针与质量目标等方面进行评估，对质量管理体系进行改进，提升产品质量，对资源重新进行配备等改进措施，确保其持续的适宜性、充分性和有效性。2、人员与培训公司健全了组织机构，并明确了各部门工作职责，其高层管理人员由总经理、质量副总经理、生产副总经理、销售副总经理、总工程师组成，设有质量管理部、生产设备部、物资供应部、产品开发部、总工办、财务审计部、人力资源部、办公室、后勤保卫部、销售部等职能部门及四个制剂生产车间。质量、生产负责人均具有药学或相关专业本科学历和执业药师资格，且具有20年以上药品生产和质量管理经验，没有相互兼任。质量受权人具有药学本科学历和执业药师资格，质量管理部和质量受权人均独立行使职责，在总经理的领导下，各职能部门之间既有分工，又有协作，以确保质量管理体系有效运行。公司培训主管部门为人力资源部，负责公司的培训筹划安排工作。每年年底由质量管理部、生产设备部、总工办、生产车间等主要职能部门及车间负责人根据全年工作人员实际情况提出培训内容，人力资源部依据提供的培训内容制定年度培训计划，经公司质量副总审核、总经理批准后执行。针对公司不同的岗位实施针对性的培训，主要涉及药品生产相关的法律法规、GMP、企业文化、安全生产等基础性培训内容，同时结合质量风险管理理念，针对员工在实际操作过程中反映出的薄弱环节以及必须掌握的知识点等确定培训内容，如岗位SOP、微生物基础知识等。培训方式遵循“送出去”参加培训机构举办的培训与“请进来”聘请培训师来公司讲课的原则，采取岗位实际操作学习、自学与分组讨论学习相结合的方式，培训考核采取试卷考核、现场实际操作技能考核、GMP自检过程中与员工沟通等方式相结合来评估培训效果。每年总结培训完成情况，包括培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、培训试卷、培训总结等。通过考试与考核相结合，对培训的效果进行了评价，基本达到了培训的预期目的。3、设施与设备公司于2013年10月完成口服固体制剂生产线的建设，并相继完成了厂房、公用设施和设备的验证确认工作。此次GMP认证的口服固体制剂生产线与已通过新版GMP认证的大容量注射剂(塑瓶)生产线相连，建在同一建筑模块内，局部建筑为二层（为该生产线空调将化系统控制区），该生产线以钢结构建筑为主，主体建筑为一层。该生产线建筑面积约为*m2，其中净化面积为*m2。该生产线用于片剂、胶囊剂和颗粒剂的生产，设计总生产能力为片剂*亿片/年、胶囊剂*亿粒/年和颗粒剂*万袋/年。车间墙体采用仿瓷涂料，便于清洁。洁净区内全部采用彩钢板，表面平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，能耐受清洗和消毒。车间洁净区地漏设置为带液封不锈钢洁净地漏。洁净室的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁的连接部位均采用了密封。洁净室与非洁净室之间设置了缓冲间，安装有电子互锁装置，避免交叉污染，洁净室采用专用卫生工具，存放于指定地点。厂房内照明设备全部采用符合GMP要求的嵌入式洁净密封灯，易清洗，更换方便，不易集尘。主要工作室照度均大于300勒克斯。车间内工艺布局合理，人流、物流分开。洁净区室内、顶部采用光滑的彩钢板防火材料，所有电源线外包绝缘材料套管，符合防火安全要求。车间排水系统符合环保要求，车间设备及管道采用不锈钢材质，易清洗，耐腐蚀，不易脱落颗粒，有明显的标志。中药提取生产车间为独立的建筑，厂房建筑材料以砖混结构为主，主体建筑为三层，建筑面积为*m2，净化面积为*m2。洁净区的洁净级别为D级，提取车间收膏、真空干燥等工序在洁净区内操作。口服固体制剂生产线有二套相对独立的空调净化系统，分别命名为JK1、JK2，均为D级。其中，JK1设计送风量*m3/h，换气次数为20次，控制面积为* m2，采用一般净化空调，主要用于更衣、总混、制粒、颗粒包装等湿度要求在45%65%的区域；JK2设计送风量*m3/h，换气次数为20次，控制面积为* m2，采用转轮除湿空调系统，用于控制胶襄填充、压片机等对湿度要求在35%50%的区域。中药提取车间为一套独立的空调净化系统，命名为JK5，设计送风量*m3/h，换气次数为25次，洁净级别为D级。工艺用水系统(纯化水系统)为大容量注射剂塑瓶生产线和口服固体制剂公用系统，采用二级反渗透方式，产水量为20T/h；压缩空气系统为口服固体制剂生产线独立的系统，由三台单螺杆空压机组成。单台空压机排气量为3m3/min。口服固体制剂生产线配备了各生产工序相对应的设备，均采用国内现有先进机型。主要设备分别选用重庆南方制药机械厂生产的高效湿法制粒机和沸腾颗粒干燥机，江阴创宏干燥设备有限公司生产的整粒机，武汉迈威机械有限公司生产的全自动颗粒包装机，上海威圣机械设备有限公司生产的旋转式压片机，辽宁天亿机械有限公司生产的全自动硬胶囊充填机，瑞安凯迪药化机械有限公司生产的滚板式铝塑泡罩包装机。中药生产车间配备了与药材净选、提取、浓缩等生产工序相对应的设备，采用国内现有先进机型。选用温州瑞翔轻工机械有限公司生产的提取罐、球形浓缩罐、配料罐；选用上海远跃制药机械股份有限公司双效浓缩器；选用温州华芳药机储存罐、沉淀罐。此次认证涉及的生产线主要生产设备从选型、用户需求确认、安装确认、运行确认、性能确认均经过公司严格认证，其匹配性强，与产品直接接触的容器、设备、管道选用316L不锈钢材料，其设备表面光洁、平整，易清洗消毒、耐腐蚀，与设备连接的主要固定管道有醒目标志，标明其内容物名称、流向。经3个产品生产工艺验证，该生产线可生产出质量合格的产品。公司质检中心现配备不同精度的电子天平、旋光仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外分光光度计、红外分光光度计、电位滴定仪、溶出度仪、永停滴定仪、智能集菌仪、智能微粒检测仪、尘埃粒子计数器、灭菌柜及培养箱、稳定性试验箱等检测仪器及设备，现有的仪器能够满足产品检验的需求。在设备管理方面，我们制定了相应的设备管理规程和标准操作规程，建立了设备档案，制定了预防性维护计划，规定了检修周期，各类主要设备均通过验证，用于生产和质量控制的仪器仪表等均由计量部门统一校验，其使用范围和精密度符合生产和质量控制要求。4、仓储与物料管理公司厂区仓储总建筑面积为*m2，分为二个区域，其中仓库一区面积为*m2，与塑瓶生产线、口服固体制剂生产线相邻，主要涉及原辅料库（合计* m2，其中常温库*m2和阴凉库* m2）、包装材料库（内包材库* m2、外包材库*m2、印刷包材库* m2）、不合格品库*m2、退货库* m2、常温成品库*m2、阴凉成品库*m2的储存；仓库二区面积约为*m2，与玻瓶、小针生产车间相连，主要涉及该二条生产线包装材料库（内包*m2、外包装材料* m2、玻璃瓶库* m2）、原辅料常温库*m2、成品常温库*m2。此外，在中药提取车间的三层还设有原药材库*m2(其中阴凉库*m2)、净药材库*m2。物料及成品的贮存过程中，按物料及成品的品种、规格、批号分开堆垛，产品及原辅材料按待验品、合格品、退货品、不合格品、其它物品分类定置储存。为了保证仓库的安全卫生要求，公司制定了仓储安全卫生管理制度和仓库防虫防鼠管理制度，并建立了物料接收、取样、放行、贮存、发放的流程，通过标识进行质量状态识别，整个物料从购进到发出整个流程处于受控状态。5、生产管理公司产品均以国家药品质量标准和公司内控标准为依据制定产品工艺规程、岗位SOP等技术文件，并用于指导生产。履行了起草、审核、批准、印制及保管的标准操作程序。生产车间严格按产品工艺规程组织生产，按工序填写批生产记录。药品生产中每批产品的每一生产阶段完成后，生产操作人员均按规定程序进行清场，并填写清场记录、取得清场合格证。各项记录的填写基本做到字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人员及复核人签名。为了防止药品的污染和混淆，生产车间每一操作间及生产用设备、容器均有能够指明正在生产的产品或物料的名称、批号及数量等的状态标志。生产用的设备、容器、管道等使用后均立即进行清洗。各生产操作间衔接合理、传递迅速，有防止物料混淆、交叉污染的检查和措施。6、验证公司成立了以质量副总为首的验证领导小组，小组成员负责制定验证方案并实施验证，组长负责验证方案和验证报告的审批，副组长负责年度验证总计划的制定并监督实施。根据验证计划，验证小组制定了口服固体制剂车间空调系统、压缩空气系统、工艺用水系统及主要设备的验证方案，并实施了验证。此外，验证小组进行了设备清洗的工艺验证和3个产品的工艺验证，即半夏和胃颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、安乃近片，每个产品各三批。所有验证均形成了验证报告并通过审批。7、文件系统GMP文件是质量管理系统的基本要素。按照质量管理体系的要求，公司制定了GMP文件管理规程，根