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艾滋病与结核 地坛医院感染一科 1 分支杆菌感染 结核杆菌感染MAC感染 2 HIV AIDS混合感染结核的特点 TB是HIV AIDS最常见的疾病 而且是导致艾滋病死亡的主要原因 TB可以发生在HIV感染的任何阶段 但是经常发生在HIV感染的早期 艾滋病多合并播散型和肺外结核肺结核的胸片表现不典型结核菌检查阳性率低结核菌素试验阳性率低 3 HIV AIDS混合感染结核的特点 艾滋病合并结核病的症状呈非特异性如果病人咳嗽超过3周 伴咳痰 体重下降 病人可以有发热 盗汗 体重下降或不适但也可能是由于艾滋病的消耗综合症 MAC CMV或其他的机会性感染TB不论是否合并HIV感染 是可以治愈的 但是合并HIV后抗结核治疗的效果较差 副作用多 4 HIV AIDS混合感染结核的特点 二者在流行上有相互促进的作用TB感染者容易感染HIV 因为感染TB后肉芽肿活化的巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 可以激活并促进HIV在T细胞内繁殖 故结核患者的HIV感染率比一般社会人群的HIV感染率高 而HIV感染者也容易感染TB 主要机制是HIV感染引起T淋巴细胞功能下降 数量减少 导致机体免疫功能下降或丧失 所以HIV AIDS患者结核感染率也比一般人群的感染率高 全球HIV感染者的高速增长使得结核菌感染者的增长趋势增加 其结果必然导致二者混合感染率增加 5 HIV AIDS混合感染结核的特点 HIV TB混合感染比单纯的TB感染者发生活动性结核病的危险性增加 单纯结核菌感染者 只有5 10 发展为活动性结核病 由于细胞免疫有防御结核病的作用 CD4 细胞在结核病免疫中发挥主导作用 TB感染者混合感染HIV后 机体CD4 细胞明显减少 对结核菌的杀伤作用显著下降 导致结核菌大量繁殖而发生结核病 若同时感染HIV 在其一生中发展成结核病的比例高达50 HIV感染者合并TB 加重了HIV感染者的疾病负担 必然加速HIV感染的进程 缩短其期望寿命 6 HIV AIDS混合感染结核的特点 发病方式内源性复燃 感染HIV的病人 由于机体免疫力降低 可以使体内原已稳定的陈旧性结核病灶 重新活跃起来 发生继发性结核病 外源性再感染 艾滋病病人由于机体免疫力降低 有的地区出现耐多药结核病暴发流行及再感染结核菌 并很快发病和恶化 原发感染 多发生于结核病疫较低的国家和地区 HIV感染者再感染结核菌后 可发生原发性结核病 7 HIV AIDS混合感染结核的特点 TB对HIV的作用结核病人的单核细胞 感染HIV的易感性增高 机体感染结核菌后 可诱导r干扰素 IFN r 白细胞介素1 2 IL 1 2 肿瘤坏死因子 TNF 等因子释放 这些因子可以增强HIV的复制 结核菌细胞壁的主要成分阿拉伯甘露糖 LAM 是HIV复制有力的诱导剂 结核菌和PPD可诱导单核细胞内HIVRNA增加 P24产量增加 结核病能降低HIV感染者的CD4细胞计数 增加HIV病毒载量6 7倍 促进艾滋病的病程和恶化 8 艾滋病合并结核病的诊断 肺结核的诊断肺外结核的诊断 肺外结核的全身症状是 发热 盗汗 体重减轻 许多肺外结核的病人同时有肺结核 淋巴结核常侵及颈部淋巴结 在免疫抑制严重情况下 结核性淋巴结炎可呈急性化脓性淋巴结炎 9 艾滋病合并结核病的诊断 肺结核的诊断症状和病史 不论是否合并有艾滋病 肺结核的症状是相同的即 超过3周的咳嗽 盗汗和发热 食欲和体重下降 疲劳和乏力 胸痛 咯血 其他部位的结核在艾滋病中更常见 体征 无特异性实验室检查 痰涂片和痰培养 但是痰涂片抗酸染色阴性率约在HIV阳性的肺结核的病人是50 明显高于HIV阴性的病人 胸片 如果只有一次痰涂片阳性或两次均阴性 而且经过广谱抗生素治疗一周仍咳嗽要考虑再行胸片检查 10 合并HIV AIDS的肺结核胸片特点 在HIV感染的早期 胸片是典型的上肺叶的渗出两侧的渗出空洞形成肺纤维化在HIV感染晚期即艾滋病期 是不典型的 在下肺叶间质性渗出没有空洞形成胸腔积液 纵隔淋巴结肿大较多 11 HIV AIDS患者的肺结核胸片特点 如CD4细胞计数 300 mm3 肺结核呈典型改变 CD4细胞计数 300 mm3 病变呈播散型 播及两肺或其他器官 有的呈进行性 原发性肺结核 肺门淋巴结肿大 肺间质浸润或肺下叶浸润 CD4细胞计数 200 mm3 4 的病人发生菌血症 CD4细胞计数 100 mm3 49 的病人发生菌血症 12 肺外结核的诊断 与HIV AIDS有关的肺外结核有 淋巴结结核 结核性胸膜炎 结核性心包炎 粟粒性结核 结核性脑膜炎等 肺外结核在HIV AIDS中是非常见的 很多有肺外结核的病人同时有肺结核 肺外结核的诊断是非常困难的 常常是排除性诊断 肺外结核的治疗同肺结核的治疗 肺外结核的诊断 肺外结核的全身症状是 发热 盗汗 体重减轻 许多肺外结核的病人同时有肺结核 淋巴结核常侵及颈部淋巴结 在免疫抑制严重情况下 结核性淋巴结炎可呈急性化脓性淋巴结炎 13 淋巴结结核的诊断 应该鉴别的疾病 PGL 淋巴瘤 KS 癌性淋巴瘤或肉瘤PGL的特点 PGL是HIV感染的一种表现 可以出现在50 以上的病人 主要表现为淋巴结肿大直径超过1cm 发生在腹股沟以外的两处以上的部位 肿大超过3个月 当淋巴结变软 有触痛 不对称 有粘连 有波动感 快速增大 伴发热 盗汗 体重减少 应怀疑结核性淋巴结病 14 淋巴结结核的诊断 若临床特点显示其他原因造成的淋巴结病 则作针吸淋巴结检查 若针吸物为奶酪样 涂片可见抗酸杆菌 可以诊断结核 结核性淋巴结可用针刺吸取涂片查抗酸杆菌 阳性率达70 如摘除淋巴结 切面涂片查抗酸杆菌 阳性率可增至80 若针吸后仍无法诊断 可作淋巴结活检 淋巴结活检应除外恶性肿瘤 结核也可造成纵膈及腹腔淋巴结病变 可作X线 B超及CT检查 对这种情况只能经验治疗 除非可在有条件的卫生机构在CT B超指导下进行组织活检 15 结核性脑膜炎 结核性脑膜炎若不及时治疗可危及生命患者有渐进性头痛和意识改变 颈强直 克氏征阳性 诊断依赖于临床表现和腰穿脑脊液检查 白细胞增加 以淋巴细胞为主 蛋白质增多 葡萄糖下降 氯化物降低 有时可见抗酸杆菌 如果有条件 一定要作隐球菌抗原试验以排除隐球菌脑膜炎 如果无条件 作脑脊液镜检 墨汁染色 若有条件作真菌培养 临床上可见TB与隐球菌混合感染病例结核性脑膜炎患者需住院治疗 16 结核性胸膜炎 临床症状有局部胸痛 气短 局部运动受限 积液多时纵膈向健侧推移 X 线上积液呈白色不透光影像 超声检查可查出液体 抽出胸腔积液多呈草黄色 白细胞计数一般高达1000 2500 mm3 淋巴细胞较多 有时液体呈血性 一旦液体变脓性则系结核性脓胸 结核性胸膜炎可由积液中查抗酸杆菌 亦可行胸膜活检明确诊断 胸膜活检的确诊率为75 17 结核性心包积液 主要表现为心血管方面的症候 应用心电图 X 线和心波记录仪检测 临床上表现为 胸痛 气短 咳嗽 季肋部疼痛 腹胀 腹水 下肢浮肿 心血管症候 心动过速 低血压 奇脉 颈动脉压升高 心音遥远等 有时病人临床症状不明显 一旦病人出现腹水和下肢浮肿 就应考虑轻度心包积液的可能 在结核病和艾滋病高发区 一旦怀疑结核性心包炎 可用抗结核药物试验治疗 18 粟粒性结核 粟粒性结核来源于血型播散 病人出现发热 盗汗 体重下降 肝脾增大 胸片显示 弥漫性 均匀分布的小的粟粒状结节 全血细胞减少 细菌学的诊断可能来自痰 脑脊液和骨髓 19 HIV阳性并发结核病时 其临床上与典型 HIV阴性者 结核病不同 特点是 1 肺结核仍是常见 但肺外结核较HIV 者多 2 X 线上表现不典型者多 占2 3 典型者仅1 3 3 结素试验常呈阴性 一项研究证明 HIV 者 结素阳性率为9 1 HIV 者 结素阳性率为28 2 P 0 01 4 痰 积液 涂片抗酸杆菌阴性时 应进行培养检查 淋巴结可做活体检查抗酸杆菌 20 非典型分支杆菌感染 鸟分支杆菌 主要为肺内感染 由于胃肠道是MAC的入侵门户 所以 常见表现有腹泻 腹痛 消化不良 厌食 体重下降和肝脾肿大 发热和夜间盗汗也可发生 且常见病原体向血液 骨髓 淋巴结 肝和脾等器官播散 胸片表现为局灶性 进一步发展可形成空洞 21 治疗原则 一 MAC的治疗 三联药物治疗 疗程尚不清 许多人主张终身服用 克拉霉素500mgbid乙胺丁醇15mg kg d第三种药物 利福平600mg d或环丙沙星500mgbid 22 治疗原则 二 TB的治疗异烟肼 INH 300mgQd并应用维生素B6500mgQd加用 乙胺丁醇15mg kgQd加用 吡嗪酰胺 PZA 15 25mg kgQd加用 利福平 RFP 600mgQd四联疗法持续2个月 然后INH 维生素B6及RFP4个月或6个月直到细菌培养呈阴性 23 治疗原则 三 替代疗法 四联疗法2个月后可试用4个月的INH900mgBiw及RFP600mgBid 耐药菌株的治疗 推荐如下 乙胺丁醇25mg kgQd加用 吡嗪酰胺 PZA 25mg kgQd加用 奥复星400mgBid或环丙沙星750mgBid 加用 阿米卡星5mg kgivQd 24 抗结核治疗与HAART 25 抗逆转录病毒药与抗痨药之间的相互作用 IDV与利福平 利福平使IDV降低89 所以建议不联合使用 IDV与利福布丁 利福布丁使IDV降低32 IDV使利福布丁增加2倍 所以降低利福布丁剂量到150mg 日 或300mg2 3次 周 IDV剂量改为1000mg3 日 26 抗逆转录病毒药与抗痨药之间的相互作用 EFV与利福平 利福平使EFZ降低25 33 因此EFV800mg 日EFV与利福布丁 EFZ无变化 利福布丁降低35 所以增加利福布丁剂量到450 600mg 日 或600mg2 3次 周 EFZ无变化 27 抗逆转录病毒药与抗痨药之间的相互作用 ddI与异烟肼 因为容易加重外周神经炎的发生 所以合用时应慎重 ddI与乙胺丁醇NVP与利福平 利福平使NVP降低37 如果没有可以替换的药物 可以小心使用 NVP与利福布丁 利福布丁使NVP降低16 可以使用标准剂量 28 HIV AIDS中结核病的预防 适应症 当艾滋病 HIV AIDS 病人感染结核菌 PPD皮试阳性时 PPD直径大于5mm 或病人CD4淋巴细胞计数 200 mm3时 应进行预防性化疗 其方案是 一 异烟肼 每日一次 连续服用12个月 二 异烟肼 利

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