皮试问题PPT课件.ppt

-内酰胺类药品皮试相关问题,承德市中心医院临床药学室张延方,协和过敏性休克回顾性研究,协和医院变态反应科历时15年过敏性休克最大样本回顾性研究。2000年-2014年门诊接诊过敏性休克患者907例，1952次休克发作。85%的休克诱因可以明确。食物诱因77%，药物占7%，昆虫占0.6%。食物中小麦占总诱因的37%；水果/蔬菜20%（桃子）；豆类/花生占7%；坚果/种子占5%（腰果）；,药物中过敏性休克：37%由中药引起：清开灵注射液、双黄连注射液、鱼腥草注射液最常见。24%由抗生素引起：青霉素最常见。16%由解热镇痛药引起。,39%的过敏性休克发生在运动过程中，其中食物依赖运动诱发严重过敏占87%，3.7%当天口服了阿司匹林，1.4%发作前饮酒，1.1%发病前服用解热镇痛药。如：有小麦依赖运动诱发过敏性休克患者，吃面条后如果不运动可避免休克。但如服用阿司匹林可加剧休克发作。一旦明确小麦严重过敏，阿司匹林及解热镇痛类为绝对禁忌；如因病情需要服阿司匹林或解热镇痛类，则小麦食物为绝对禁忌。,过敏反应的原因和类型,过敏反应分型IgE介导的速发型过敏反应-内酰胺类药品过敏的原因过敏反应的易感因素,过敏反应分型,变态反应：因免疫应答过强而导致组织损伤（免疫病理变化）。或称超敏反应。常伴炎症反应和组织损伤。过敏反应：机体受某一抗原物质刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。过敏反应分型：四型：型：速发型型：细胞溶解型或细胞毒性型：免疫复合物型型：迟发型,过敏反应分型,型速发型；由IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细胞以释放生物活性介质的方式参与反应；发生快，消退亦快；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向。常见表现：荨麻疹、支气管哮喘、过敏性肠炎、过敏性鼻炎，甚至过敏性休克。,过敏反应分型,型细胞毒型/细胞溶解型；抗体（多属IgG、少数为IgM、IgA）首先同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然后通过四种不同的途径杀伤靶细胞。表现为靶细胞溶解死亡、细胞或组织损伤、靶细胞破坏等。常见如：输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血症血细胞减少症、甲状腺功能亢进。,过敏反应分型,型免疫复合物型；又称血管炎型超敏反应。主要特点：游离抗原与相应抗体结合形成免疫复合物（IC），若IC不能被及时清除，即可在局部沉积，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下，引发一系列连锁反应而致组织损伤。常见疾病包括：血清病、类风湿性关节炎、Arthus反应、链球菌感染后肾小球肾炎等。（以上3型均由抗体所介导）,过敏反应分型,型迟发型（delayedtype）：细胞介导型（cellmediatedtype）由特异性致敏效应T细胞介导的。局部炎症变化出现缓慢，接触抗原2448h后才出现高峰反应，故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后，T细胞转化为致敏淋巴细胞，使机体处于过敏状态。当相同抗原再次进入时，致敏T细胞识别抗原，出现分化、增殖，并释放出许多淋巴因子，吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，甚至引起组织坏死。常见型有：接触性皮炎、移植排斥反应、多种细菌、病毒（如结核杆菌、麻疹病毒）感染过程中出现的型变态反应等。以皮肤表现为主，休克反应少见。,IgE介导的速发型过敏反应,过敏机制,青霉素青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸95%主要抗原决定簇：青霉噻唑内酰胺环开环后形成的青霉噻唑基与蛋白质共价形成不同的青霉素都能形成相通的抗原决定簇，极易发生交叉反应,头孢菌素头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸抗原决定簇：尚不清楚,头孢类的过敏机制,头孢菌素类抗原决定簇尚不清楚，主要考虑是与侧链结构有关的高分子杂质；头孢菌素的聚合物是以7位侧链为主的衍生物，而与母核7-氨基头孢烷酸及3位侧链关系不大；随着生产工艺的不断改进，头孢菌素类中的杂质会逐渐减少，可以有效抑制速发型过敏反应的发生。,过敏反应的易感因素,青霉素速发型过敏反应易感因素：既往青霉素过敏病史女性（11%v6.5%）暴露频率和给药途径年龄：2949岁，近期研究80岁；死亡风险基因：HLA-DNA变异预测青霉素/阿莫西林过敏，但不能预测头孢菌素过敏,皮试的意义和存在的问题,过敏史报告的不准确性（缺乏过敏过程、症状的描述，和过敏性质的判断）皮试的意义皮试中存在的问题,青霉素“过敏”史？,报告青霉素过敏的患者中，实际过敏的比例低于10%。85%以上诉有青霉素过敏史的患者进行青霉素皮试后结果为阴性。即使医生诊断了过敏反应，并记录于病历，实际皮试阳性的患者也只有34%。,青霉素“过敏”史？,报告青霉素“过敏”史住院时间延长0.59天艰难梭菌感染的几率增加23.4%VRE感染的几率增加30.1%平均抗菌药物费用是对照组的63倍,皮试的意义,为什么皮试？-考察患者给予青霉素后，是否会出现免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏反应。皮试阳性的一定不能用青霉素吗？皮试阴性的用青霉素一定没事吗？,真阳性a,假阳性b（误诊病例）,真阴性d,假阴性c(漏诊病例),0,病例组（阳）,非病例组（阴）,L线（选用的各类实验方法）,实验,阳性诊断,阴性诊断,敏感性（具有该特性的对象被预知的可能性大小）=真阳性率=a/a+c,特异性（对象所具有的特殊属性的程度）=真阴性率=d/b+d,阳性预测值（全部阳性病例中，真阳性所占比例）=a/a+b,阴性预测值（全部阴性病例中，真阴性所占比例）=d/c+d,青霉素皮试的诊断价值,假阳性：30%左右实际不过敏，但皮试阳性；假阴性：1.5%2.88%实际过敏，但皮试阴性。阳性预测值：约40-70%皮试阳性，实际过敏阴性预测值：接近100%皮试阴性，实际不过敏,头孢菌素类皮试,1421例患者74/1421（5.2%）至少一种头孢菌素皮试阳性，但给予同种药物后均未出现速发型过敏反应皮试阴性的患者中，应用同种药品后，有4例（0.28%）出现全身荨麻疹和瘙痒皮试敏感性0%，特异性97.5%，阴性预测值99.7%，阳性预测值0%结论：由于过低的敏感性和阳性预测值，头孢菌素应用前常规皮试对于预测速发型过敏反应是无用的。,皮试假阳性的原因,皮内注射操作不规范（如针头较粗较钝或注射过深对皮肤刺激性大、注入药量过多、皮试液放置过久等）；消毒液对皮肤的刺激（未待其干燥就行皮内注射，阳性结果其实是被试者对消毒液过敏）；结果判断掌握不够科学（只要皮肤发红或病人有不适主诉时不予分析，怕承担风险判断为阳性）；缺乏对照手段（患者或家属不愿接受生理盐水对照试验，缺乏排除假阳性的科学依据）；受试者体质情绪与注射时的体位等原因（对疼痛的敏感性差异、是否空腹、体位不当、情绪紧张等均可导致类似过敏反应的症状）。,头孢菌素皮试现状,各家医院不同病区进行头孢类过敏试验的共占81.7%。其中在进行皮肤过敏试验的病区中：对所有品种皮试：71.2%对部分品种皮试：28.8%,头孢类皮试液,目前头孢菌素多为原液皮试，只能预测某种头孢菌素过敏或具有相同侧链的品种过敏。应制备头孢菌素次要抗原决定簇的混合物。目前无国际公认的头孢类皮试试剂、操作方法及判断标准,青霉素皮试液,我国青霉素皮试液说明书：本品为青霉素钠的无菌冻干制品，主要成分为青霉素。皮试液应包括青霉噻唑多聚赖氨酸，次要抗原决定簇和其他可能的-内酰胺类药品。在500个已证实青霉素过敏的患者中，用青霉噻唑多聚赖氨酸，青霉素，阿莫西林做皮试液，漏掉10%的患者。,青霉素-头孢交叉过敏,上世纪60年代-80年代中期，由于生产工艺，头孢菌素产品中混杂有少量青霉素早期研究中交叉反应高的原因。有青霉素过敏史的患者应用头孢菌素时的交叉过敏反应发生率约为5%7%机制：侧链的相似性青霉素-一代头孢、二代头孢的早期品种：超过10%青霉素-三代头孢：2%3%,头孢菌素之间的交叉过敏,机制：结构的相似性R1侧链R2侧链-内酰胺环如果患者对某种头孢菌素类过敏，可选择另一种侧链结构不同的头孢菌素做皮试,单环类-氨曲南,免疫原性低于青霉素和头孢菌素；已证实-内酰胺类速发及迟发过敏反应的患者可耐受氨曲南；和头孢他啶侧链相似，可产生交叉过敏，但实际发生率低。-11个已知头孢他啶过敏的患者，仅一个对氨曲南过敏。,碳青霉烯类,从化学结构推测，碳青霉烯类和青霉素类存在交叉过敏反应。早期报道超过50%交叉反应。近期回顾性研究：9.2%10%；而在没有青霉素过敏史的患者中，碳青霉烯类过敏反应发生率为2.%3.9%。前瞻性研究：-青霉素和亚胺培南和美罗培南之间的过敏反应率为0.9%-美罗培南安全用于110例自我报告青霉素过敏的患者,头孢类,引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原-主要决定簇和次要决定簇尚不明确皮试符合率30%；皮试液浓度和皮试方法未统一,头孢类,用药前应仔细询问患者药物过敏史及过敏性疾病的临床表现。有青霉素过敏性休克或即刻过敏反应史患者禁用；对头孢菌素类药物过敏者禁用；有青霉素过敏如皮疹反应或过敏体质者慎用。,青霉素过敏史患者应用头孢类,国内实践严重过敏反应者禁用一般反应者-头孢类原液皮试？,罗氏芬更改说明书，取消皮试,2015.7.16版罗氏芬产品说明书中，已取消使用前需做皮试的要求。新版说明书已拿到国家药监局批文，并公布于Roche公司官方网站！,头孢菌素是否需要皮试？,头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮试尚存在争议，目前尚无定论。原因在于引发头孢类抗菌药物过敏反应的半抗原-主要决定簇与次要决定簇尚不明确；皮试符合率30%；皮试液浓度与皮试方法未统一。皮试方法缺乏准确性、灵敏性和特异性。目前并没有循证医学证据，证明皮试对头孢菌素类产品的过敏，特别是过敏性休克有足够的预测作用。中华人民共和国药典委员会编写的临床用药须知（2005年版）和卫生部2004年发布的抗菌药物临床应用指导原则均未要求头孢类抗菌药物做皮试。美国和大部分欧洲国家不进行皮试，日本于2004年经过严谨调研和科学论证后对使用抗生素（包括头孢菌素）前进行皮试的推荐内容。罗氏芬（注射用头孢曲松）在国外的说明书中，均无皮试要求。,罗氏芬说明书更改后，对于预防过敏反应建议如何操作,罗氏芬说明书更改后，对于预防过敏反应建议如何操作,注射用青霉素和头孢菌素类药物皮试决策树(北医三院）,使用注射用青霉素和头孢菌素类药物,青霉素类我院品种：青霉素、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦,头孢菌素类,说明书要求做皮试我院品种：头孢米诺头孢美唑、,未要求皮试,询问既往是否有青霉素过敏,有,无,2500单位/支，使用前加入5毫升0.9%氯化钠注射液溶解，终浓度500单位/毫升，室温保存24小时。,青霉素皮试,头孢原液皮试,有青霉素过敏史包括皮疹等轻度过敏反应症状、以及皮试阳性,有青霉素过敏性休克病史患者禁用,不建议进行皮试,皮试液浓度300-500毫克/升,皮试,皮试,皮试,-内酰胺类药品过敏反应的救治,2014年欧洲过敏及临床免疫