（有机化学专业论文）中国南海软珊瑚（06112）次生代谢产物研究.pdf

中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 次生代谢产物研究 中国南海软珊瑚( 0 6 11 2 ) 次生代谢产物研究 有机化学 马博 指导教师：闫素君副教授 摘要 本论文对采自中国南海的一种软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 的次生代谢产物进行了研究。 应用色谱方法和重结晶等方法从中分离得到了1 0 个纯化合物，并通过x 一单晶 衍射技术以及各种波谱方法确定了其中9 个化合物的结构。 其中包括4 个甾醇类化合物：4 伐甲基麦角甾2 4 一烯一3 d 一醇( s 1 ) 、麦角甾5 ，2 4 ( 2 8 ) 二烯3 p 醇( s 一2 ) 、2 4 一亚甲基胆甾5 烯3 p ，1 9 二醇( s - 3 ) 、2 4 一亚甲基一胆甾 3 p ，5 q ，6 p ，19 四醇( s 4 ) ；1 个萜类化合物：2 - h y d r o x y n e p h t e n o l ( s 一5 ) ；1 个神经 酰胺类化合物：4 ，5 ( e ) ，8 ，9 ( e ) 鞘胺醇正十六碳酰胺( s 6 ) ；另外还有鲨肝醇 ( s 7 ) 、胸腺嘧啶( s 一8 ) 和尿嘧啶( s 9 ) 。 对得到的1 0 个化合物进行了仅葡萄糖苷酶和酪氨酸酶的初步活性筛选，效 果并不显著。 关键词：软珊瑚次生代谢产物甾醇萜类 i i i 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 s t u d i e so nt h es e c o n d a r ym e t a b o l i t e so fs o f tc o r a l ( 0 611 2 ) c o l l e c t e di nt h es o u t hc h i n as e a o r g a n i cc h e m i s t r y m ab 0 s u p e r v i s o r ：a s s o p r o f y a ns u j u n a b s t r a c t i nt h i st h e s i s ，w es t u d i e do nt h es e c o n d a r ym e t a b o l i t e so fa nu n k n o w ns o f tc o r a l ( 0 6 11 - 2 ) c o l l e c t e di nt h es o u t hc h i n as e a t e np u r ec o m p o u n d sw e r eo b t a i n e db y u s i n gd i f f e r e n tc h r o m a t o g r a p h i ct e c h n i q u e sa n dr e c r y s t a l l i z a t i o n ，a n dn i n eo ft h e m w e r ei d e n t i f i e do nt h eb a s i so fx c r y s t a ld i f f r a c t i o n t e c h n i q u e a n dm o d e r n s p e c t r o s c o p i ca n a l y s i s f o u ro ft h e ma r es t e r o i dc o m p o u n d s ：4 a - m e t h y l e r g o s t 2 4 - e n 一3 p o l ( s - 1 ) ；e r - g o s t 一5 ，2 4 ( 2 8 ) 一d i e n 3 f l - o l ( s 一2 ) ；2 4 一m e t h y l e n e - c h o l e s t - 5 一e n 一3 p ，19 - d i o l ( s - 3 ) ；( 3 p ，5 i f , ，一e r g o s t 一2 4 ( 2 8 ) 一e n e - 3 ，5 ，6 ，19 一t e t r o l ( s 一4 ) ；o n ed i t e r p e n o i d ( s 一5 ) ：2 - h y d r o x y n e p h t e n o l ；o n ec e r a m i d e ( s 6 ) ：4 , 5 ( e ) ，x 8 ，9 ( e ) s p h i n g o l 一以一h e x a d e c a m i d e ；a n db a t y la l c o h o l ( s - 7 ) ，t h y m i d i n e ( s - 8 ) ，p y r i m i d i n e 一2 ，4 ( 1h ，3 h ) - d i o n e ( s 一9 ) a l lt h e s et e nc o m p o u n d s a c t i v i t ya g a i n s t0 【- g l u c o s i d a s ea n dt y r o s i n a s ew e r e t e s t e d ，b u tt h er e s u l tw a sn o ts i g n i f i c a n t k e yw o r d ：s o f tc o r a ls e c o n d a r ym e t a b o l i t e s s t e r o l t e r p e n o i d i v 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指 导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引 用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或 撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的 法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：鸟碍 日期：钐年月 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 学位论文使用授权声明 本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定，即： 学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论 文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复 制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位 论文的内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其 他方法保存学位论文。 学位论文作者签名：多缚 日期：阳。彦年石月争日 导师签名： 伺祝 日期：训年d 石月。乒日 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 11 - 2 ) 次生代谢产物研究 知识产权保护声明 本人郑重声明：我所提交答辩的学位论文，是本人在导师指导下 完成的成果，该成果属于中山大学化学与化学工程学院，受国家知识 产权法保护。在学期间与毕业后以任何形式公开发表论文或申请专 利，均需由导师作为通讯联系人，未经导师的书面许可，本人不得以 任何方式，以任何其它单位作全部和局部署名公布学位论文成果。本 人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 马博尉纱移 二零零八年五月二十日 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 次生代谢产物研究 第一章前言 海洋总面积占地球表面积的7 1 ，是生命的摇篮，其中所含的各种资源十分 丰富。人类自始至终也没有停止对海洋的探索和发掘。尤其是现代，开发利用海 洋，以图造福人类的行动越来越受到关注。 海洋天然产物化学是化学家，尤其是有机化学家，在研究认识海洋及海洋生 物的过程中发展起来的一个分支学科。它既是海洋科学的重要组成部分，也是有 机化学的重要分支。人们从海洋生物中提取分离到骨架新颖的化合物，并对其进 行结构改造甚至人工全合成的尝试。这大大的丰富了有机化学的研究领域，为有 机化学基础理论创新提供了重要实践源泉。 进入2 1 世纪，学科之间的交叉已经成了学科发展的重要表现形式。化学与生 命科学，药学的融合更为海洋天然产物的发展创造了机会。科学工作者们研究发 现，从海洋生物中分离得到的结构新颖数量众多的次生代谢产物中，有很多具有 显著的生物活性，如抑菌，抗病毒，尤其在抗肿瘤方面效果令人兴奋。加州大学 的w f e n i c a l 研究组发现并成功培养了一属全新的海洋放线菌( m a r i n o s p o r a ) ，并 从中分离鉴定出一系列结构新颖的化合物，命名为s a l i n o s p o r a m i d e s 。这些化合物 具有很强的抗癌活性【2 1 ，其中生物碱类化合物s a l i n o s p o r a m i d ea 对h c t 1 1 6 细胞 的i c 5 0 为1l n g m l 。 如今，海洋天然产物的研究的主要任务是从海洋生物中提取分离新结构，高 生物活性的化合物，并从提高其生物活性的角度出发，探索构效关系，最终摸索 结构改造，甚至人工全合成的方法。然而随着研究工作的不断发展，这项任务变 得越来越有挑战，对提取纯化以及结构的检测确定的要求越来越高。另外，由于 没有足够的样品量许多重要的活性实验很难进行，因此对半合成和全合成的需求 也越来越迫切。 尽管如此，经过几十年的努力，我们依然取得了很大的进展。目前已从海洋 生物中分离获得了1 4 5 0 0 多种海洋天然产物【3 】。其中分得的萜类、甾体类、神经 酰胺类、聚醚类、大环内酯类、生物碱、多糖等化合物，约5 0 具有各种生物活 性，超过0 1 的化合物结构新颖，活性显著，极有可能开发成药 4 1 。国际上已有三 第一章前言 十余种海洋天然产物或其衍生物正在临床研究阶段，多为抗癌药物【5 】。 在众多海洋生物中，被研究较多的一类便是珊瑚。珊瑚属于腔肠动物门珊瑚 虫纲，珊瑚虫纲是腔肠动物门最大的一个纲，共有7 0 0 0 余种，其中在我国有近5 0 0 种【6 1 。2 0 世纪8 0 年代以来，我国化学工作者对南海一带的珊瑚进行了较为深入的 研究，从中分离到的化合物的类型主要涉及甾醇类、萜类、含氮化合物类、长链 脂肪酸酯和长链醇类【7 】。其中不少结构新颖并具有强烈生理活性，如具开发新药 前景的三丙酮胺、柳珊瑚酸及衍生物、内酯二萜系列物、甾醇类等，主要表现在 抗心、脑血管系统疾病、抗肿瘤、抗癌等多方面的作用【引。对这些物质的研究已 引起了国内外许多同行专家的重视和兴趣。 本论文主要工作便是对中国南海软珊瑚的次生代谢产物的研究。下面对近年 来从软珊瑚中分离得到的化合物进行简单综述。 1 1 萜类 软珊瑚次生代谢产物中含有丰富的萜类化合物。主要是倍半萜和二萜，另外 也发现了一些含量较小比较少见的三萜，四萜。它们一般都具有细胞毒性和抗肿 瘤活性。 1 1 1 倍半萜类 从软珊瑚p a r a l e m n a l i at h y r s o i d e s 中得到了一个结构新颖的倍半萜1 及两个结 构类似的新倍半萜2 和3 f 9 1 。 c l 12 3 从南极洲海域软珊瑚a i n i g m a p t i l o na n t a r c t i c u s 中分离得到两个倍半萜 a i n i g m a p t i l o n e sa ( 4 ) * l i b ( 5 ) ，研究显示该倍半萜有显著的抗菌能力f l o 】。 从日本冲绳群岛海域软珊瑚c l a v u l a r i ak o e l l i k e r i 的次生代谢产物中首次分离 2 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 得到6 和7 两个倍半萜【1 l 】，它们的结构特点是都含有一个七元环和一个五元环。 a t h e a ra t a 等从印度软珊瑚c l a d i e l l as p 中分离得到了一个含氮杂环的新骨架倍半 萜8 t 1 2 】。另外张文等从中国南海豆荚软珊瑚l o b o p h y t u ms p 中也分得结构类似化合 物6 和7 的倍半萜9 1 1 13 1 。化合物1 2 ，1 3 是从柳珊瑚b i s h i p p u r i s d p 分离得到，研究 表明化合物1 3 对p 3 8 8 ，人类肺癌细胞( a 5 4 9 ) 和人类结肠癌细胞( h t 2 9 ) 都 表现出强烈的细胞毒活性【1 4 】，其e d 5 0 值均小于0 1 i r t g m l 。从台湾海域软珊瑚 d e n d r o n e p h t h y ag i g a n t e a 的二氯甲烷提取相中分离得到了4 个结构新颖倍半萜 1 4 1 7 ，他们的结构特点是可以看作由三个六元环桥联而成。体外活性测试表明， 化合物1 4 对癌细胞p 3 8 8 署n h t 一2 9 有中等强度的细胞毒活性【1 5 j ，其e d 5 0 值分别是 1 6 3 9 m 和1 0 5 1 a m 。 o h o h o h o 4 7 1 0 o 之 o h o h o 5 h 三h 8 1 1 h o h o 6 9 o 二 1 2r - g h 3 ；1 3r = o h 化合物1 8 是含有一个八元环的倍半萜，是首次从台湾海域软珊瑚l e m n a l i a l a e v i s 中分离得到，同时还分离得到了已知化合物1 9 。体外活性测试显示化合物 第一章前言 1 9 具有强烈的抗癌细胞p 3 8 8 7 f t l h t 一2 9 毒活性，其e d 5 0 分别为o 2 l 和o 3 3 1 x g m l l l 6 1 。 1 4 吖o h 17 1 1 2 二萜类 o 15 h 1 8 o o a c 16 o 19 二萜化合物是软珊瑚中分离得到的数目最多的化合物之一。许多二萜都显示 出强烈的生物活性，这些年二萜仍是软珊瑚研究的重点和热点。 软珊瑚二萜中最典型的是西松烷型( c e m b r a n e s ) 二萜。其他类型的二萜是 西松烷型通过开环，环重组，基团重排迁移等生物转化衍生而来。这些其他类型 的二萜按照其主环的大小将其分为十二元主环型，十一元主环型，十元主环型，九 元主环型及其他类型。有文献报道了一些简单的生物转化关系，如图1 1 1 【6 j 。 4 图1 1 1 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 i - 2 ) 次生代谢产物研究 i i 2 1 西松烷型二萜 话松烷二萜属于十四元大环二萜，化合物结构中大多有含氧( 羟基、羰基、 酰氧基、环氧基、过氧桥) 取代，结构变化多样，主要存在于柳珊瑚科和软珊瑚 科的珊瑚中。 化合物2 0 币d 2 1 是从我国海南软珊瑚s a r c o p h y t o nl a t u m 中分离得到的两个新化 合物【17 1 。化合物2 0 的体外活性测试显示对c o x ，2 病毒有一定的抑制作用，其i c 5 0 浓度为1 p g m l 。 2 2 r 2 1 2 1 2 3r 1 = r 3 = o a c ；r 2 = o h2 6r 1 = r 3 = o a c ；r 2 = o h 2 4r i = r 2 = o a c ；r 3 = o h2 7r 1 = r 3 = o a c ；r 2 = h 2 5r i = o h ；r 2 = r a = o a c2 8r 1 = o a c ；r 2 = h ：r 3 = o h 化合物2 2 是从肯尼亚附近海域的软珊瑚s a r c o p h y t o ne l e g a n s d ? 分得的一个新 西松烷型二萜。它在b r i n es h r i m pb i o a s s a y 试验中的i c s o 值为1 5 1 t m 0 s j 。 这类二萜中有很多结构中还含有内酯环。化合物2 3 3 4 是从软珊瑚 l o b o p h y t u mm i c h a e l a e 中的二氯甲烷提取物中分离得到的【1 9 】，它们是典型的含有 五元环内酯的西松烷型二萜。研究表明它们具有显著的抗h t 。2 9 人结肠癌细胞活 性、抗p 3 8 8 鼠淋巴癌细胞活性。李国强【2 0 j 等从软珊瑚s i n u l a r i a g i b b e r o s a 中得到5 个新的含有五元环内酯的西松烷型二萜3 5 - 3 9 ，它们的结构特点是在酯羰基的i f , 位 有一个亚甲基，具有中等抗肿瘤细胞毒性。 5 第一章前言 a c o 。 r 3 3 2r 1 = r 2 = o h ：r 3 = o a c 3 3r i = r 3 = o a c ；r 2 = o h 3 4r i = r 2 = o h ；r 3 = h 3 6r = 1 3 一o h ；r 2 - - o h ；3 7r i = c 【- o h ；r 2 = o h 3 8r i = h ；r 2 = o h ；3 9r i = j 3 - o h ；r 2 = h a c o 3 0r = 1 3 一c h 2 0 m e ；3 1r 予a - c h 2 0 m e 3 5 从台湾软珊瑚s i n u l a r i as c a b r a 中分离得到3 个新的西松烷型二萜4 0 4 2 ，另外 还得到化合物4 3 ，该化合物可看作由西松烷二萜经过分子内生物关环作用产生 的。体外活性测试表明化合物4 0 对两种癌细胞h e p a5 9 t g h 和k b 有强烈的细胞 毒活性，其e d 5 0 值分别为o 5 5 no 7 1 t g m l ；而化合物4 3 则没有表现出活性【2 l 】。 o 4 1 4 24 3 在软珊瑚s i n u l a r i a ，印幻c 肠如s 的二氯甲烷萃取相中，分离得到了3 个新的西松 烷型二萜( 4 4 ，4 5 ，4 6 ) 。研究表明，代谢物4 4 对k b ( 人口腔上皮癌细胞) ， 6 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 次生代谢产物研究 h e p a 5 9 t v g h ( 人类肝癌细胞) 显示出显著的细胞毒活性1 2 2 1 ，e d 5 0 值分别为5 9 和2 6 p , g m l 。 4 4 1 1 2 2 十二元主环型二萜 4 5 4 6 化合物4 7 是从软珊瑚c e s p i t u l a r i ah y p o t e n t a c u l a t a 中分离得到【2 3 1 ，推测该结 构是由十四元大坏西松烷型二萜经生物关环得到。生物活性测试显示它具有抗滤 过性病原体活性。从台湾软珊瑚c e s p i t u l a r i at a e n i a t a 中也分离出类似4 7 的二萜 4 8 5 2 ，不同的是这5 个新化合物中含有环内酰胺。生物活性试验测试表明化合 物5 2 对人口腔癌细胞( k b ) 和鼠白血病癌细胞( l 1 2 1 0 ) 有显著的细胞毒性1 2 4 1 ， 其e d s o 值分别为3 7 和5 1 i l l g m l 。 r 1 o 4 7 h 5 1 o h o h o o o r 3 4 8r i = r 2 = r 3 = h 4 9r 1 = r 3 = h ：r 2 = o h 5 0r i = c h 3 ；r 2 = r 3 = h 5 2 o h 7 第一章前言 1 1 2 3 十一元主环型二萜 5 3 5 8 是从台湾软珊瑚c l a v u l a r i ai n f l a t a r p 分离得到，它们是一系列含十一元 主环的二萜【2 5 1 。体外生物活性测试表明对癌细胞a 5 4 9 ，h t 2 9 ，p - 3 8 8 均有较强 的毒性。其中化合物5 8 的癌细胞毒性最为突出，其e d 5 0 值分别为o 5 7 ，o 3 1 和 0 0 5 2 p g m l 。 5 3 o o 5 4 o 5 6 5 7 1 1 2 4 十元主环型二萜 o h o o 5 5 o 5 8 o 化合物5 9 6 2 是从软珊瑚p a c h y c l aw u l a r i as p 中分离得到的十元主环型二萜。 其中化合物5 9 有温和的细胞毒活性【2 6 1 。 8 a c o 、 h o a c 5 9 o r o 、 h o 6 0r = a c ；6 1r = h 中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 ho 、 h o 6 2 6 3 新化合物6 3 是从南非海域软珊瑚b e l l o n e l l aa l b i f l o r a 中提取分离得到。它是含 十元主环的二萜衍生化合物，生物活性测试显示出强烈的抗h e l a 人类子宫癌毒 细胞活性【2 7 1 ，其i c 5 0 为9 0 n g m l 。 从柳珊瑚j u n c e e l l a 少昭f 凰中分离得至l j j 3 个新化合物，通过x 射线衍射及核 磁共振等现代结构检测手段确定了它们的结构为含有十元主环的二萜6 4 - 6 6 。生 物活性测试显示化合物6 5 对人类胰蛋白酶的释放有温和的抑制作用2 8 1 ，其浓度为 1 0 1 a g m l 时的i n h ( ) 值为1 8 7 。 a c 0 6 46 5 6 6 化合物6 7 7 0 是从台湾软珊瑚n e p h t h e a 朋c 驴的二氯甲烷提取相中分离得 到的新化合物。这是一类十元单环结构的二萜。体外活性测试显示化合物6 8 和7 0 对p 3 8 8 癌细胞有较强的细胞毒活性【2 9 1 ，其e d 5 0 值分别为1 4 4 5 1 1 2 o l r t g n = l l 。 a 6 7 6 86 97 0 9 o h 9 第一章前言 1 1 2 5 九元主环型二萜 化合物7 1 7 5 是 ) k e j 度尼西亚海域的软珊瑚娩刀砌s p 中分离得到的二萜【3 0 1 ， 它们的结构特点是含有一个九元主环。生物活性测试表明化合物7 4 对癌细胞 p - 3 8 8 有强烈的细胞毒性，其e d 5 0 值为0 2 p e d m l 。 h 7 1 h 7 27 3 7 47 57 6 化合物7 5 是从台湾软珊瑚x e n i au m b e l l a t a 中分离得到的二萜p 1 1 。从该种软 珊瑚中还得到了3 个新的二萜7 6 7 8 ，体外生物活性实验表明对a 5 4 9 ，h t - 2 9 和 p 3 8 8 均显示细胞毒活性，化合物7 7 表现出强的细胞毒活性，对p 3 8 8 细胞株， 其e d 5 0 值仅为0 0 4 1 t g m lt 3 2 1 。 1 0 7 77 8 中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 1 1 2 6 其他二萜 化合物7 9 8 1 是从南非k e n y a 的一个未知软珊瑚中发现的新骨架的杂环二萜， 通过m s ，c o s y ，h m q c ，h m b c 和n o e s y 等多项现代波谱技术确定了其结构p 3 1 。 其生物活性未见报道。 o o 7 98 0 1 2 甾类化合物 o 8 1 甾类化合物是海洋软珊瑚中另一种重要的次生代谢物，种类繁多，且量也很 大，几乎可以占到干重的0 1 。含有羟基的称作甾醇，只有羰基的称作甾酮， 还包括一些甾类皂苷。软珊瑚中的甾醇大多具有良好的生物活性【6 】，对于发现新 的治疗重大疾病的海洋药物有着重大意义。近年来从软珊瑚中分得的甾类按其d 环上的碳链长短来分类可大致分为如下两类，分别为含两个碳( i ) 和含六个碳 ( i i ) 。其中第二类分布最广，数量最多。另外还有些碳链长度为五和七的甾体， 不过数量甚少，较少见报道。 在得到的甾醇结构中含有1 3 个羟基的情况较多，超过4 个羟基的甾醇数量 及含量都比较少，但一般都有很强的生物活性，其中在3 位羟基的情况最常见。 另外在环上和碳链上不少还存在双键，有一些还有末端双键。双键的位置多在5 ， 6 位，末端双键的位置一般在2 4 位，环上的末端双键一般在7 位。 第一章前言 1 2 1i 型甾体 该类甾体多为孕甾类。化合物8 2 8 6 是从台湾软珊瑚s t e r e o n e p h t h y a c r y s t a l l i a n a d ? 分离得到的新的孕甾类化合物【3 4 】，其中8 4 8 6 又属于甾体皂菅类化 合物。体外活性测试表明，化合物8 3 对h t 2 9 和p 3 8 8 癌细胞有强烈的细胞毒活性， 其e d 5 0 值分别为1 7 和1 6 “g m l 。孕甾酮类化合物化合物8 7 是从南中国海软珊瑚 s i n u l a r i am i c r o c l a r v a t at i x d u r 中分离得到【3 5 1 ，它对人体结肠癌( h t 2 9 ) 细胞有显 著的细胞毒活性，其e d s o 值为0 7 1 a g m l 。 1 2 h o h o a c 8 2 h h 8 6 1 2 2i i 型甾体 h o a c o h h 8 3 8 5 o 这一类型主要是胆甾类和麦角甾类，也是从软珊瑚中分离得到的种类最庞大 夕 懈 中山大学硕士研究生论文中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 - 2 ) 次生代谢产物研究 的一类。化合物8 8 9 3 是从台湾软珊瑚n e p h t h e ac h a b r o l i i 中分离得到的甾体化合 物【3 6 】，其中9 3 对癌细胞h e p 一3 b 和a 一5 4 9 表现出一定的细胞毒性。化合物9 4 9 6 是从软珊瑚n e p h t h e as p 中分离得到【3 7 1 。从中国南海格氏短指软珊瑚及扁豆型短 指软珊瑚s i n u l a r i ad e p r e s s a 中得到甾醇9 7 ，9 8 3 8 1 。 o o h o 8 8r 1 = o h ；r 2 = h 8 9r 1 = r 2 = h 9 0r 1 = h ：r 2 = o h 9 2 h o 9 4 9 7 o h o h o 9 1 9 3 9 5r = o h 9 6r = h h o 9 8 1 3 第一章前言 在这类甾体中，发现了有一些c 环开环的甾醇化合物。还有一些化合物环外 碳链会形成环状的缩酮结构。张翠仙等【3 5 】从南中国海采集的小棒短指软珊瑚 s i n u l a r i am i c r o c l a v a t at i x d u r 中分离得到化合物9 9 ，通过多种波谱分析确定了其 结构是一个开环的胆甾类化合物。该化合物具有抗炎活性和显著的细胞毒活性， 对艾氏腹水瘤和人体白血病( e r y t h r o l e u k e m i a ) k 5 6 2 肿瘤细胞的e d s o 值分别为1 o 和3 0 p g m l 。化合物1 0 0 1 0 2 是从南中国海软珊瑚c l a d i e l l as p 中分离得到的【3 9 j ， 它们的结构通过多种波谱检测及x 射线衍射得以确定。研究表明有生物活性。 h 、 二 o h 1 0 1 1 3 神经酰胺类 1 0 0 1 0 2 神经酰胺类也是软珊瑚中普遍含有的化合物。它们虽然没有萜类和甾类含量 大，种类丰富，但大多具有抗真菌、细菌及细胞毒等活性。神经酰胺1 0 3 从软珊 瑚s i n u l a r i as p 及l o b o p h y t u ms p 中分离得到的【4 0 ，4 1 1 。 1 4 o h n 比( c h 2 ) 1 5 c h 3 叩2 洲3 o h 1 0 3 h n 儿龇呲 h o 、，、 ( c h 2 ) 9 ch 3 三 。 o ho h 1 0 4 中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 次生代谢产物研究 h n 儿删龇呲 h o 、a 帆( c h 2 ) 9 c h 3 o h 1 0 5 h 。私( c h 2 ) 八1 6 c h 3 邢 1 0 7 吼 h _ n h 。弋二1 0 h q l c h 2 ) 9 c h 3 l 1 0 6 o h n 【( c h 2 ) 1 3 c h 3 h o 二、i ，惫，诋( c h 2 ) 8 c h 3 o h 1 0 8 1 0 4 是从南中国海域软珊瑚c l a d i e l l as p 中分离得到的一个神经酰胺类新化合 物【4 2 】；从s a r c o p h y t o hs p 中得到化合物1 0 5 4 3 】。化合物1 0 6 是从c e s p i t “l a r i a c o c e r u l e a 中得到的【4 4 j ，它是一个较少见的含有二十碳酰胺链的神经酰胺。化合物 1 0 7 是从印度软珊瑚l o b o p h y t u m 分离得到的新神经酰胺【4 5 】，它的碳酰胺链长度 是十九。另外从该软珊瑚中还得到化合物1 0 8 ，体外活性测试表明其对p b m c 有 中等强度的细胞毒性，其e d s 0 值为2 0 1 x g m l 。 1 4 其它成分 1 4 1 生物碱 软珊瑚中的生物碱类成分报道不多。从印度尼西亚软珊瑚l o b o p h y t u ms p 中 分离得到了一个新的z o a n t h a m i n e 型生物碱l o b o z o a n t h a m i n e ( 1 0 9 ) ，其结构通过 2 dn m r 等波谱技术得到了确认【4 6 】。对其进行人类胃癌细胞株( a g s ) 和鼠类神 经胶质瘤细胞株( c 6 ) 毒性测试，没有发现强活性，其i c 5 0 值都大于5 0 1 x m 。 化合物1 1 0 和1 1 1 是从软珊瑚e u n i c e l l ag r a n u l a t a 中分离得到的生物碱类代 谢物。体外活性测试表明这两个代谢物对多种肿瘤癌细胞有细胞毒活性【4 7 1 。其中 化合物1 1 0 对d u 1 4 5 和h t 一2 9 有显著的细胞毒活性，其g 1 5 0 值分别为1 7 和 2 2 1 x m ；化合物1 1 1 对l n c a p 和k - 5 6 2 有较强的细胞毒活性，其g 1 5 0 值分别为 3 5 和4 3 1 x m 。化合物1 1 2 和1 1 3 是从广西南海豆荚软珊瑚l o b o p h y t u ms p 中首 1 5 第一章前言 次分离得到的2 个g u a n i d i n e 类生物碱【4 8 1 。其中1 1 3 是一个罕见的含溴原子的生 物碱。 h h o h n 10 9 h n 11 1 1 4 2 类醌化合物 h n r 11 0 o 1 1 2r = h ：1 1 3r = b r 从台湾软珊瑚n e p h t h e ac h a b r o l i i 分离得到了5 个类醌新化合物1 1 4 1 1 8 它们 的结构其实是对苯醌和一个直链的二萜组合而成的。体外生物活性测试表明这5 个化合物对m d a m b 2 3 1 癌细胞有一定的细胞毒性1 4 9 1 。其中化合物1 1 4 的活性最 强，其i c 5 0 值为4 7 9 m 。 1 6 o 1 14 o a c o 1 1 5r = h ：1 1 6r = a e 中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 11 - 2 ) 次生代谢产物研究 o 11 7 o 11 8 1 4 3 核苷碱基和甘油醇类 软珊瑚中的甘油醇类化合物主要是鲨肝醇1 1 9 ，其含量颇为丰富，几乎可以 占到样品干重的o 1 。鲨肝醇有抗放射和升高白血球的作用，临床上已用于治 疗白细胞较少的疾病。 另外软珊瑚中经常分离得到的核苷碱基有胸腺嘧啶1 2 0 和尿嘧啶1 2 1 。 厂o ( c h 2 ) 1 7 c h 3 卜_ o h l o h h 12 0 1 7 ) o 儿 n h 1 、 2 芏 t，器他 第一章前言 参考文献 【1 】m i n c e rtj ，j e n s e npr ，f e n i c a lw ，e ta 1 w i d es p r e a da n dp e r s i s t e n tp o p u l a t i o n s o fam a j o rn e wm a r i n ea c t i n o m y c e r et a x o ni no c e a ns e l i m e n t s 【j 】a p p le n v i r o n m i c r o b i o l ，2 0 0 2 ，6 8 ( 1o ) ：5 0 0 5 5 011 【2 f e l i n grh ，b u c h a n a ng ，f e n i c a lw ，e ta 1 s a l i n o s p o r a m i d ea ：ah i g h l yc y t o t o x i c p r o t e a s o m ei n h i b i t o rf r o ma n o v e l m i c r o b i a ls o u r c e ，am a r i n eb a c t e r i u mo ft h en e w g e n u s s a l i n o s p o r a 【j 】a n g e wc h e mi n te de n g l ，2 0 0 3 ，4 2 ( 3 ) ：3 5 5 3 5 7 3 许任生天然产物化学北京：科学出版社，2 0 0 4 4 】w a n gcy ，g e n gmy ，g u a nh s c u r r e n ta n df u t u r et r e n d si nt h ei n v e s t i g a t i o no f m a r i n e d r u g s 阴c h i njn e wd r u g s ，2 0 0 5 ，1 4 ：2 7 8 2 8 2 5 b a og u a n g m i n g ，j i a n gx i a o h u i ，t i a nm i n - q i n g ，m ay a p i n g ，y u a n h o u - q u n m a r i n en a t u r a lp r o d u c t sw i t ha n t i t u m o rb i o a c t i v i t yi nc l i n i c a lt r i a l j 】n a t r u r ep r o d u c tr e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n t ，2 0 0 7 ，9 ( 6 ) ：7 31 - 7 4 0 【6 】严小红，郭跃伟软珊瑚化学成分和生物活性的研究进展 j 中国天然药。 物，2 0 0 5 ，3 ( 2 ) ：6 5 7 3 7 】杨若林，匡云艳，苏镜娱，曾陇梅微针豆荚软珊瑚( l o b o p h y t u m m i c r o l o b u l a t u m ) 的化学研究【j 】中国海洋药物，2 0 0 7 ，2 6 ( 6 ) ：1 3 1 6 【8 艾小红，陈亿新，漆淑华中国珊瑚化学成分与生物活性研究新进展广州大 学学报( 自然科学版) j ，2 0 0 6 ，5 ( 1 ) ：4 9 5 6 9 】h o c h e n gh u a n g ，c h i h - h u ac h a o ，m i c h a e lyc h i a n g ，c h a n g f e n gd a i ， y a n g c h a n gw u an o v e lc h l o r i n a t e dn o r s e s q u i t e r p e n o i da n dt w or e l a t e dn e w m e t a b o l i t e sf r o mt h es o f tc o r a lp a r a l e m n a l i a 【j 】t e t r a h e d r o nl e t t e r s ，2 0 0 5 ， 4 6 ( 4 5 ) ：7 7 11 - 7 7 1 4 10 】k a t r i n ，b i k e na n db i l lj b a k e r a i n i g m a p t i l o n e s ，s e s q u i t e r p e n e sf r o mt h e a n t a r c t i cg o r g o n i a nc o r a la i n i g m a p t i l o na n t a r c a c u s j 】j n a t p r o d ，2 0 0 3 ， 6 6 ( 6 ) ：8 8 8 8 9 0 【1 1 】k a z u oi g u c h i ，t a k a s h if u k a y a ，a k i k oy a s u m o t o ，a n dk i n z ow a t a n a h e n e w m a r i n es e s q u i t e r p e n o i d sa n dd i t e r p e n o i d sf r o mt h ek i n a w a ns o f tc o r a lc l a v u l a r i a k o e l l i k e r i j 】j n a t p r o d ，2 0 0 4 ，6 7 ( 4 ) ：5 7 7 5 8 3 1 8 中山大学硕士研究生论文 中国南海软珊瑚( 0 6 1 1 2 ) 次生代谢产物研究 【12 】a t h e a ra t a ，j o ea c k e r m a na n dp a r v a t a n e n ir a d h i k a an o v e ls e s q u i t e r p e n e f r o mam a r i n es o f tc o r a lo f g e n u sc l a d i e l l a 【j 】t e t r a h e d r o nl e t t e r s ，2 0 0 3 ，4 4 ( 3 6 ) ： 6 9 5 1 6 9 5 3 【13 】z h a n gw e n ，g u oy u e w e i ，m o l l oe m e s t o ，c i m i n og u i d o c h e m i c a ls t u d i e so n s e s q u i t e r p e n e si ns o f tc o r a ll o b o p h y t u ms p f r o mt h es o u t hc h i n as e a 【j 】 n a t r u r ep r o d u c tr e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n t ，2 0 0 5 ，j7 ( 6 ) ：7 4 0 7 4 5 【14 】j y h - h o m gs h e u ，c h i h h u ac h a o ，g u e y - h o r n gw a n g ，k u a n g c h i hh u n g ， c h a n g - y i hd u h ，m y c h i a n g ，y a n g c h a n gw ua n dc h i n c h u n gw u t h e f i r s t a - n o r - h i p p u r i s t a n o la n dt w on o v e l4 ，5 - s e c o s u b e r o s a n o i d sf r o mt h eg o r g o n i a n l s i s h i p p u r i s j 】t e t r a h e d r o nl e t t e r s ，2 0 0 4 ，4 5 ( 4 3 ) ：6 4 1 3 - 6 4 1 6 【15 】c h a n g y i hd u h ，a l ia h e 1 - g a m a l ，p e i y i n gs o n g ，s h a n g k w e iw a n ga n d c h a n g f e n g d a i s t e r o i d sa n d s e s q u i t e r p e n o i d s f r o mt h es o f tc o r a l s d e n d r o n e p h t h y ag i g a n t e a na n dl e m n a l i ac e r v i c o r n i j 】j n a t p r o d ，2 0 0 4 ， 6 7 ( 1 0 、：1 6 5 0 - 1 6 5 3 16 】a l ia h e l g a m a l ，e p i n gc h i n ，c h i a - h u al i ，s h i - y i ec h e n g ，c h a n g - f e n gd a i ， a n dc h a n g y i h d u h s e s q u i t e r p e n o i d s a n dn o r s e s q u i t e r