双膦酸盐治疗儿童成骨不全PPT课件.pptx

双膦酸盐治疗儿童成骨不全,1,1960年代，HerbertFleisch等研究双膦酸盐的生物学效应,2,FrancisMD,RussellRG,FleischH.Diphosphonatesinhibitformationofcalciumphosphatecrystalsinvitroandpathologicalcalcificationinvivo.Science.1969Sep19;165(3899):1264-6.FleischH,RussellRG,FrancisMD.Diphosphonatesinhibithydroxyapatitedissolutioninvitroandboneresorptionintissuecultureandinvivo.Science.1969Sep19;165(3899):1262-4.,3,4,5,6,7,8,9,第一代双膦酸盐类药物：依替膦酸钠（70年代开发，1987年美国上市）第二代双膦酸盐类药物：氯膦酸钠、帕米膦酸钠（80年代）和替鲁膦酸钠最新一代双膦酸盐类药物：阿仑膦酸钠（福善美，90年代）、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。,双膦酸盐上市历史,10,11,双膦酸盐的应用,最早用于Paget病（70年代）骨质疏松骨肿瘤恶性肿瘤骨转移成骨不全,12,最早有关帕米膦酸盐治疗成骨不全的报道,13,14,基本资料,15,帕米膦酸盐增加骨密度、减少骨折的发生,16,17,18,19,增加腰椎骨密度,20,骨组织计量学检测无差异,21,22,23,24,25,26,27,BisphosphonatesforthePreventionofFracturesinOsteogenesisImperfecta:Meta-AnalysisofPlacebo-ControlledTrials.,HaldJD,EvangelouE,LangdahlBL,RalstonSH.JBoneMinerRes.2014Nov18.doi:10.1002/jbmr.2410.EpubaheadofprintDepartmentofEndocrinologyandInternalMedicineTHG,AarhusUniversityHospital,DK-8000,AarhusC,Denmark.,6个对照研究符合纳入标准包含424个患者，751患者*年的随访患者骨折的发生没有显著减少，oddsratio=0.830.69-1.01,p=0.06如果把所有研究均纳入（研究间存在显著异质性）：则骨折发生显著减少，oddsratio0.710.52-0.96p=0.02；但是排除其中的一个小样本的研究后，骨折发生率仍无显著减少，oddsratio0.79(0.61-1.02),p=0.07。结论：双膦酸盐是否减少骨折的发生还不确定,28,Bisphosphonatetherapyforosteogenesisimperfecta,14个对照研究（819例）符合纳入标准口服双膦酸盐（5个）：2个提示可以减少骨折，3个提示无明显差异；5个研究均提示可以显著提高骨密度静脉用药：2个对照研究数据整合：骨折发生与对照组无统计学差异；腰椎骨密度无差异；其余的研究：骨折发生与对照组无统计学差异；腰椎骨密度显著增加（6、12月）结论：1、静脉和口服双膦酸盐能够显著增加骨密度，两者无差别；2、静脉和口服双膦酸盐减少骨折的发生不确定3、双膦酸盐减少疼痛、改善生长和功能状态也不确定,DwanK,PhillipiCA,SteinerRD,BaselD.DepartmentofBiostatistics,UniversityofLiverpool,AlderHeyChildrensNHSFoundationTrust,EatonRoad,Liverpool,England,UK,29,双膦酸盐治疗成骨不全存在的问题,双膦酸盐能够显著提高患者的骨密度双膦酸盐不能完全消除骨折风险，是否能够减少骨折的发生还有争议大多数研究的样本量偏小，多中心的随机、双盲、安慰剂的前