镇静催眠药和抗焦虑药课件PPT课件.ppt

2019/12/10,1,镇静催眠药Sedative-hypnotics,2019/12/10,2,睡眠,定义睡眠是指复发的惰性和不反应状态睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态,2019/12/10,3,睡眠,意义通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，精神和体力得到恢复睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存,3月21日“世界睡眠日”,2019/12/10,4,睡眠,睡眠时间,新生儿,一岁,四岁,十岁,成年人,6PM,午夜,6AM,6PM,正午,2019/12/10,5,睡眠,生理性睡眠时相快动眼睡眠（REMS）非快动眼睡眠（NREMS）,2019/12/10,6,快动眼睡眠（REMS）,意义对脑和智力的发育起着重要作用此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦,2019/12/10,7,非快动眼睡眠（NREMS）,分期1期（朦胧期或瞌睡期）2期（浅睡期）3期4期,（深睡期）又称慢波睡眠(SWS),2019/12/10,8,非快动眼睡眠（NREMS）,意义（SWS）有利于机体的发育和疲劳的消除此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等,2019/12/10,9,睡眠障碍,表现发生在睡眠初期，表现为很难入睡，也是最常见的失眠症表现为全夜时醒时睡发生在睡眠终期，患者过早苏醒，不能再入睡,2019/12/10,10,定义镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。,镇静催眠药（sedative-hypnotics）,2019/12/10,11,镇静催眠药（sedative-hypnotics）,作用特点对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性,2.5mg,5.0mg,7.5mg,10.0mg,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥抗癫痫,中枢性肌肉松弛作用,2019/12/10,12,镇静催眠药分类及代表药物,苯二氮卓类Diazepam巴比妥类Phenobarbital其他类Chloralhydrate,2019/12/10,13,苯二氮卓类,分类长效类地西泮(diazepam)中效类硝西泮(nitrazepam)短效类三唑仑(triazolam),2019/12/10,14,地西泮Diazepam,概述地西泮（Diazepam）又名安定，为BZs类的代表药物是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药作用具有明显的量效依赖性,2019/12/10,15,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用抗焦虑焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状作用特点：作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效,2019/12/10,16,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用镇静催眠缩短入睡时间延长睡眠持续时间减少觉醒次数主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症对REMS影响小停药后出现反跳性REMS轻其依赖性和戒断症状也较轻微,2019/12/10,17,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用抗惊厥、抗癫痫临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物,2019/12/10,18,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用中枢性肌肉松驰Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用,2019/12/10,19,地西泮Diazepam,药理作用与临床应用其他本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药,2019/12/10,20,地西泮Diazepam,作用机制BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频率增加，更多的Cl内流，使神经细胞膜超极化，产生突触后抑制效应,2019/12/10,21,地西泮Diazepam,作用机制,GABA受体,GABA结合位点,BZ结合位点,2019/12/10,22,体内过程Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.51.5h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出,地西泮Diazepam,2019/12/10,23,地西泮Diazepam,不良反应1.后遗效应次晨头晕、乏力和记忆力下降等2.耐受性和依赖性地西泮耐受性依赖性和成瘾3.急性中毒大剂量引起呼吸和循环功能严重抑制，死于呼吸肌麻痹,期长,用久,汗出、虑焦、眠失,颤震,厥惊,2019/12/10,24,禁忌症老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用产前及哺乳妇女忌用可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻,地西泮Diazepam,2019/12/10,25,药物相互作用本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人,地西泮Diazepam,2019/12/10,26,药物相互作用肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物可显著加快本药的代谢肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长,地西泮Diazepam,2019/12/10,27,概述是巴比妥酸的衍生物巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,28,药理作用,巴比妥类Barbiturates,剂量,小,大,镇静,临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药。现已不用作催眠药使用。易产生依赖性、成瘾性。,催眠,抗癫痫,抗惊厥,麻醉,致死,10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死,2019/12/10,29,临床应用镇静、催眠已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可“反跳性”地显著延长REMS，引起多梦等睡眠障碍,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,30,临床应用抗惊厥C2具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,31,临床应用麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张C7的O被S取代，作用迅速（如硫喷妥等）的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,32,作用机制激活GABAA与BZ不同，本类药主要延长Cl通道的开放时间减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,33,不良反应后遗效应宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,34,不良反应耐受性神经组织产生适应性诱导肝药酶加速自身代谢有关依赖性长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,35,不良反应呼吸抑制（510倍量）呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因其他少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,36,药物相互作用巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等,巴比妥类Barbiturates,2019/12/10,37,其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloralhydrate）是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续68h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。,2019/12/10,38,临床应用可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药可减少刺激性,水合氯醛,2019/12/10,39,不良反应久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用,水合氯醛,2019/12/10,40,新型镇静催眠药,佐匹克隆zopiclone对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著，优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。唑吡坦zolpidem作用强于zopiclone，仅用于治疗失眠。,2019/12/10,41,抗焦虑药,丁螺环酮buspirone较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与diazepam相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。不良反应小，主要为胃肠道反应，依赖性小。,2019/12/10,42,用药护理,消除病因、减少诱因。严格按照精神药品管理规定，避免滥用或突然停药。严防急性中毒。1.地西泮静注过快可引起呼吸暂停，地西泮静脉注射速度不超过5mg/min。2.巴比妥类药物急性