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文档简介
口蹄疫(Footandmouthdisease;FMD),1,一、概述,由口蹄疫病毒引起的急性、热性、高度接触性传染病。主要侵害偶蹄兽,偶见于人和其它动物。成年动物的口腔黏膜、蹄部和乳房等处皮肤发生水疱和溃烂,幼龄动物多因心肌受损使其死亡率升高。传播速度快,流行范围广。1-6号病:猪水疱病、马瘟、马传贫、鸭瘟、口蹄疫、牛瘟,2,二、历史与分布,1514年,意大利H.Fracastorius描述了牛群中相继发生的一种疾病,这是对牛口蹄疫病例的最早记载。1898年,由德国细菌学家莱夫勒(FLoeffler)和弗罗施(P.Frosh)发现,引起牛口蹄疫的病原体是口蹄疫病毒。本病广泛分布于世界各地,目前虽有些国家消灭了本病,但仍有许多国家和地区流行。,3,口蹄疫是世界性流行性传染病。迄今只有新西兰在历史上是唯一未发生FMD的国家。美国1929年,加拿大1952年,墨西哥1954年,澳大利亚1972年日本1933年宣布消灭口蹄疫,但2000年再次爆发。朝鲜、韩国长期保持无口蹄疫,但在2000年也爆发流行。,宣布消灭FMD。,4,我国家畜口蹄疫的流行:根据其发生规模和特点可分为五次大的流行。前三次以牛、羊为主,第四次以猪为主。第五次猪、牛、羊同时发病。第一次:1950-1955年,主要为牛、羊。第二次:1957-1960年,主要为牛、羊发病,猪少量发病。第三次:始于1963年底,波及7省211个县,病畜976万头,病猪约30万头。第四次:1975-1985年,前4年牛、猪同发,后6年以猪发病为主。(85-98年流行间歇期:每年猪发病在几万头之内)。第五次:始于1999年,31个省都发生疫情,半数以上县(1,261个)疫点多达32,704个。牛、羊、猪都发病,高温季节也发生。,5,近十多年来我国周边国家发生FMD状况,我国周边国家大都有FMD流行,过境放牧及边境贸易有可能形成相互传播。,6,三、口蹄疫病毒的危害,传染性极强,感染率达100,可形成大范围流行。死亡率只有23%,犊牛及仔猪和恶性病例死亡率可达50100%。造成巨大的经济损失和政治影响。,国际兽医局(OIE)和联合国粮农组织(FAO)将FMD列为A类一号烈性传染病。,7,1.直接经济损失动物死亡、病畜及可疑病畜被屠杀焚毁。患病期间肉和奶的生产停止。病后肉和奶产量长期减少,种用价值丧失。2.间接经济损失及政治影响对疫区周围的广大范围必须隔离封锁。禁止动物转移和畜产品调运上市,畜产品出口贸易被禁止。对相关产业的影响(如饲料业、畜产品加工业、旅游业等),对环境的污染。成为生物武器的可能。,8,口蹄疫病毒的特点,1.易感动物多:33种动物可被感染。多数国家牛和水牛是主要感染动物,症状比较明显。猪主要是直接接触或饲喂污染的饲料而感染,近来研究发现存在猪适应的FMDV毒株,感染猪通过呼吸道排出大量病毒,感染其他动物。山羊、绵羊易感性差,症状较轻,常常成为传染源。,9,口蹄疫病毒的特点,2.毒力强:一头病牛的排毒量可感染100万头牛,1克病猪蹄部水疱皮可使10万头猪感染发病。传播迅速,流行面广,生产性能下降,防治费用高。发病率100%,成年畜死亡率一般12%,但幼畜高达50%,甚至100%。往往几个省,几大洲甚至全球同时发生。,10,口蹄疫病毒的特点,3.病毒的多型性:主型之间无交叉保护,亚型之间交叉保护差,亚型内各毒株之间也有明显的抗原差异。4.病毒的易变性:常有新的亚型出现。,11,四、病原,口蹄疫病毒(FMDV)属于小核糖核酸病毒科(Aphthovirus)口蹄疫病毒属。单股RNA,呈球形,无囊膜,为最小的动物RNA病毒,病毒粒子直径为2325nm。,12,口蹄疫病毒的外壳蛋白主要是由4种多肽构成的,其中有VP1、VP2、VP3、VP4,在疫苗制造上有重要意义。VP1、VP2和VP3组成衣壳蛋白亚单位。VP4与RNA紧密结合,是病毒粒子的内部成分。VP1与中和抗体及抗感染免疫有关。,13,在感染口蹄疫病毒的细胞(BHK-21)培养液中,有大小不同的4种粒子:1.完整病毒。2.不含核酸的空壳体。3.衣壳裂解的壳粒。4.病毒感染相关抗原(VIA)。VIA抗原是病毒复制时形成的一种无衣壳抗原,无免疫性和型特异性,但有群特异性,因此用VIA抗原检测血清,可作灭活苗的安全评价和控制计划中动物感染状态的评价。,14,为单股正链RNA,可直接作为信使RNA。5非翻译区(UTR)开放阅读框架(ORF)3非翻译区(UTR),口蹄疫病毒的基因组,15,Vpg,病毒基因组及多聚蛋白裂解示意图,16,口蹄疫疫苗生产流程(常规疫苗),17,血清型:口蹄疫病毒有7个型:A、O、C南非1、2、3型(SAT1、SAT2、SAT3)亚洲1型(Asia1)各型抗原不同,彼此之间不能相互免疫,各型临床表现完全相同。每一主型又分若干亚型,目前已发现的亚型有80多个。我国为O、A型和亚洲1型。,18,19,口蹄疫病毒的易变性:1.基因组为单股正链RNA,长约8.5kb,VP1-VP4四种结构蛋白装配成核衣壳。2.VP1大部分暴露于核衣壳表面,参与构成病毒粒子的主要中和抗原位点。VP1基因变异最频,一旦发生突变就可改变病毒的抗原性。,20,口蹄疫病毒变异频率高的几种表现:1.田间分离株在细胞、乳鼠、鸡等传代,很快就能获得对本动物毒力减弱的毒株,但对实验动物毒力却逐渐上升。2.同一病毒株,对不同动物的致病力有明显差别,如对牛安全的弱毒疫苗给猪接种,却常引起猪发病,甚至死亡。,21,3.对本动物毒力已减弱的病毒若又回到本动物传代,会恢复对本动物的毒力。4.口蹄疫病毒抗原存在7个抗原性截然不同的血清型和许多抗原性不完全相同的亚型,而每一亚型内的不同毒株仍存在着抗原变异。,22,口蹄疫病毒变异频繁的机理:特异抗体压力选择机制:口蹄疫病毒在生长复制过程中受到环境压力(如特异抗体)作用,发生核苷酸序列的变化,从而造成口蹄疫病毒变异株的出现。,23,口蹄疫病毒存在部位:口蹄疫病毒在病畜的水疱皮及其淋巴液中含毒量最高;在水疱发展过程中,病毒进入血流,分布到全身各种组织和体液。在发热期血液内病毒含量最高,退热后在奶、尿、口涎、泪、粪便等都会有一定量的病毒。,24,口蹄疫病毒的抵抗力:在自然情况下,含毒组织和污染的饲料、饲草、皮毛及土壤可保持传染性达数天、数周、甚至数月之久。对日光、热、酸、碱很敏感:8:2442h,12:24h,13:16h灭活。pH5.35.7,短时间灭活。下列浓度消毒药可在短时间内杀死口蹄疫病毒:12%氢氧化钠、30%草木灰水、12%甲醛溶液、0.20.5%过氧乙酸、4%的碳酸钠溶液、1%络合碘。,25,五、流行病学,1、传染源:患病动物和带毒动物(水泡液、排泄物、分泌物、呼出气体、精液),病畜的水疱皮和水疱液含毒量最多。污染的肉品、内脏、血、皮毛和废水。,26,2、传播途径:直接接触和间接接触传播。经消化道、伤口甚至完整的皮肤粘膜、呼吸道、精液感染。空气也是一种重要的传播媒介,可引起远距离跳跃式传播。病愈动物可长期带毒。,27,3、易感动物:侵害多种动物,但主要为偶蹄兽。家畜中以牛易感(黄牛、奶牛最易感,水牛次之);其次为猪,再次为绵羊、山羊、骆驼等。野生动物和人也可感染。,28,4、流行特征:一年四季均可发生,但寒冷时易发,夏天少。传染快、流行广,常呈流行性或大流行性,并有一定周期性。具有快速传播的特点和远距离传扩的特点。发病率高,同一时间内往往牛、羊、猪一起发病。但有时牛、羊发病,猪少发或不发;有时只猪发病,牛羊少发或不发。,29,六、临床症状,1、牛:潜伏期为24天,最长达1周。病牛体温上升,流涎、食欲减退。,30,12天后,在唇内面齿龈、舌面、颊部粘膜发生蚕豆至核桃大小水疱。水疱破裂形成红色溃烂。,31,趾间及蹄冠的柔软皮肤表现红肿痛,迅速发生水疱,并很快破溃,出现溃烂,以后干燥结痂,逐渐愈合。如饲养不良,溃烂部位可能发生继发性感染,化脓坏死、破行,蹄匣脱落。,32,有时乳房皮肤出现水泡,烂斑、乳房炎,泌乳量减少至停乳。良性13周可愈,恶性口蹄疫因心脏麻痹而死亡。新生犊牛不见明显水泡,为出血性肠炎和心肌炎,病死率很高。,33,2、羊:症状与牛相似,潜伏期1周左右。绵羊蹄部症状明显,口腔变化较轻。山羊多见口腔有弥漫性口膜炎,蹄部病变较轻。羔羊常因发生出血性胃肠炎和心肌炎而死亡。,34,3、猪:潜伏期12天,感染后以蹄部水泡为主要特征。病初发热,体温升高,精神不振,病猪少食或拒食,常卧地。,35,蹄冠、蹄叉、蹄、鼻盘出现局部发红、微热、敏感等症状,不久形成小水疱。,36,病猪口腔中舌上和腭上、鼻盘、哺乳母猪的乳房也有水疱和烂斑。,37,蹄冠上水疱破裂后,常有出血性溃疡面,不久结成痂皮。露出出血的皮下组织。,38,严重者蹄壳脱落,此时患肢不能着地或常卧地不起或跪行。,39,有时病猪乳房上也出现烂斑,特别是哺乳母猪尤为常见。,40,新生仔猪呈急性胃肠炎而突然死亡。断奶仔猪感染时常引起心肌炎而导致死亡。,41,4、人:口蹄疫较少见,只有大量感染口蹄疫病毒的条件下才发生本病。潜伏期118天,一般为38天。常突然发病,病人发热,头晕、头痛。23天后,口腔内有干燥和灼热感,唇、齿龈、舌面、舌根及咽部发生水泡。皮肤上有水泡多见于指尖,指甲基部,有时也见于手掌、足趾、鼻翼和面部。,42,七、病理变化,1.口腔、蹄部或鼻端、乳房等处出现水泡及烂斑。2.咽喉、气管、支气管和胃粘膜也有烂斑或溃疡。3.小肠、大肠粘膜可见出血性炎症。4.心肌变性或坏死而出现灰白色或淡黄色的斑点或条纹,俗称“虎斑心”。,43,44,45,八、诊断,1、临床综合诊断:口蹄疫常同时侵害多种偶蹄兽,传播迅速,呈流行性或大流行性发生。同时口腔及蹄部有特征性的水疱和烂斑。死后剖检可见虎斑心和出血性胃肠炎症变。,46,2、实验室诊断:采取病畜水疱液及水疱皮,或康复血清送检。(1)动物接种分离病毒(2)组织培养细胞分离(3)中和试验(乳鼠血清保护试验)(4)补体结合试验(5)核酸杂交(7)RT-PCR(8)酶联免疫吸附试验,47,3、鉴别诊断:牛瘟牛粘膜病牛恶性卡他热水疱性口炎猪水疱疹猪水疱病,48,(1)牛瘟:在口腔中呈坏死性病变,与口蹄疫烂斑相似,然而牛口蹄疫是在口、蹄部先出现水泡,而后出现烂斑,一般呈良性经过。牛瘟则不然,口腔、真胃和小肠粘膜呈坏死性炎症,有剧烈的下痢,病死率极高。(2)牛粘膜病:在口腔粘膜有糜烂病灶,口涎增加,与牛口蹄疫口腔症状相似,但牛粘膜病看不到明显的水疱过程,糜烂灶小而且浅表,不如口蹄疫严重,一般呈地方流行性,虽然感染,但不发病。,49,(3)牛恶性卡他热:在口腔粘膜有糜烂病灶,牛恶性卡他热在鼻腔粘膜和鼻镜上有坏死过程,角膜混浊,全身症状严重,病死率极高,呈散发,易与口蹄疫区别。(4)传染性水疱性口炎:流行范围小,发病率低,极少发生死亡,除感染牛、猪外,还能感染马。猪口蹄疫:应与猪水疱病、猪水疱疹及水疱性口炎鉴别。,50,九、防制,1、免疫与疫苗:(1)免疫:体液免疫为主,疫苗注射后7天即可在血清中检出抗体,21天抗体效价达高峰,抗体维持时间46个月不等。血清中最早出现的是IgM,随后是IgG(维持时间较长),最后是IgA。,51,(2)疫苗:20-40年代:病损组织灭活苗40-60年代:实验动物病损组织灭活苗(乳鼠、鸡胚、雏鸡),弱毒疫苗对本种动物的致病力减弱,但对其分他动物为强毒。60-70年代:细胞灭活苗,原代犊牛肾细胞(带病毒性腹泻或牛腺病毒、细胞加工困难、单层细胞密度低)和BHK传代细胞。70年代后:1975,亚单位疫苗,VP1+Freund氏佐剂。1982,人工合成的合成肽疫苗。我国现用疫苗:O型FMDV油佐剂常规疫苗和浓缩疫苗。,52,口蹄疫O型灭活疫苗(兰州兽医研究所)免疫程序(建议)种猪:每隔3个月免疫1次,每次肌注,常规苗2ml/头,或浓缩苗11.5ml/头。仔猪:4045日龄首免,常规苗肌注2ml/头或浓缩苗1ml/头,100105日龄育成猪加强免疫1次(二免),常规苗肌注2ml/头,浓缩苗11.5ml/头。肉猪:出栏前1520天三免。,53,影响灭活疫苗质量的因素:(1)制苗毒株与使用疫苗地区的流行毒株是否一致,如差异很大则会大大降低疫苗的免疫效力。(2)疫苗中的病毒抗原含量多少是决定疫苗免疫的关键。(3)制苗毒种必须接种低代次细胞传代毒株,以维持病毒的良好免疫原性。(4)疫苗贮存和运输必须在48C冷藏条件下实施,否则抗原易降解。(5)母源抗体的干扰,严重抑制仔猪对口蹄疫疫苗的免疫应答。,54,2、治疗口蹄疫的轻症病畜,经过十天左右可自愈,为了缩短病程,防止继发感染,应在隔离条件下及时治疗。(1)口腔用食醋、0.1%高锰酸钾洗。(2)溃烂面可涂以1%3%硫酸酮,1%2%明矾或碘甘油。(3)蹄部病变用3%来苏儿液洗净蹄部,然后用龙胆紫、碘甘油等涂布后绷带包扎。(4)乳房病变,可用肥皂水或23%硼酸水清洗。,55,3、综合防制(1)一旦发生,坚决扑杀,电击或药物注射处死,23%苛性钠彻底消毒环境。未发病的猪群
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