儿科学遗传代谢性疾病PPT课件.ppt

,病史摘要,9岁5个月女孩，因矮小，发育迟缓伴智力落后9+年就诊。入院前9+年（生后1个月左右），患儿开始出现反应低下，安静少动，吃奶量少，腹胀，便秘及黄疸。经2个月的治疗黄疸消退。但其身高、生长发育及智力仍然明显落后于同年龄、同性别儿童，34天解大便1次，前囟5+岁闭合。来诊时仅能说单个名词，步态不稳，常跌倒。查体：T36.1，P65次/分，R23次/分，BP90/65mmHg,W17Kg,头围52cm，身长92.5cm，坐高56cm。发育营养差，神清，反应低下，面色苍黄，全身皮肤粗糙，头大，颈短，颜面肿，舌大，鼻梁低，颈部未触及甲状腺组织，心音低钝，心尖区及心底部可闻及SM杂音。腹部膨隆、软，肝脏肋下3cm，剑突下3cm，质软缘锐，脾脏肋下未扪及，肠鸣音12次/分。四肢短，肢端微凉，未见X形或O形腿。实验室检查：WBC4.6109/L，N40%，L56%，RBC3.001012/L，Hb93g/L，PLT131109/L；骨龄相当于新生儿年龄；心脏彩色超声检查示三尖瓣反流（轻）。,临床问题,那些疾病可能导致儿童体格生长和智力发育的落后？还需要对该患儿进行那些方面的病史补充和辅助检查？鉴别诊断问题？如何早期预防该类患者的智力损害？,染色体病和基因病,儿科学,PEDIATRICS,医学全在线(),目录,基本概念染色体病染色体病的代表基因病基因病的代表,遗传物质的组成,DNA（两条多核苷酸链）基因密码子染色体组蛋白（DNA构型的核心颗粒）（46条）非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）,遗传物质包括染色体和基因(DNA)。染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。基因：染色体上具有表达和产生一定功能产物的核酸序列。,遗传物质改变的结局,人体遗传物质结构或功能改变所致的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。,目录,基本概念染色体病染色体病的代表基因病基因病的代表,染色体结构的改变,先天性染色体数目或和结构畸变而形成的疾病，称染色体病。临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。,染色体核型分析,核型分析：将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断指征：1.怀疑有染色体病者；2.多发性先天畸形；3.明显智力低下或生长障碍；4.性发育异常者5.有染色体畸变家族史；6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。,目录,基本概念染色体病染色体病的代表-21-三体综合征基因病基因病的代表,一、核型表现与遗传分析,21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞在减数分裂时受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。,核型表现-标准型95%,47,XY,+21,核型表现-易位型2.5-5%,D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q),亲代为平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q)G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体的易位。,45,XX,-14,-21,+t(14q21q),D/G易位形成,46,XX,-14,+t(14q21q),46XY(XX),-21,+t(21q21q),46XY,-22,+t(21q22q),核型表现-嵌合体型2-4%,受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21号染色体不分离，体内形成两种细胞系。46XY(XX)/47XY(XX),+21。,二、临床表现,眼距=两眼内眦距/外眦距10038为眼距过宽,MR,Underage18,IQ0.24mmol/L时应定量。筛查较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）血浆氨基酸分析尿有机酸分析尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶呤的比值，可区别三种非典型PKU。酶学诊断：外周血适于非经典型DNA分析：12q22-24.1PH基因突变分析,经典PKU诊断标准血Phenylalanine（F）20mg/dl；尿苯丙酮酸；四氢生物蝶啶浓度正常。,五、治疗,A.主要为饮食疗法，愈早愈好B.低苯丙氨酸饮食：适应征典型PKU血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L者,30-50mg/kg.d苯丙氨酸血浓2-10mg/dl直至青春期。婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞臣）幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食C.BH4、5-羟色胺、L-DOPA：配合饮食疗法治疗非典型PKU。,六、预防,避免近亲结婚有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分析羊水蝶呤测定）早期发现,儿科学,PEDIATRICS,先天性甲状腺功能减低症,CongenitalHypothyroidism,目录,甲状腺与甲状腺素甲状腺功能减低症,（一）甲状腺组织结构,（二）甲状腺激素的合成与释放,甲状腺激素的调节,促甲状腺激素释放激素（TRH）,下丘脑,腺垂体,甲状腺,促甲状腺激素（TSH）,T3、T4,（+）,（+）,（）,（三）甲状腺激素的生理功能,对代谢的作用对生长发育的影响对器官系统的影响,对代谢的作用,氧化产热加速氧化过程，产热、基础代谢蛋白质促进蛋白质合成，增加酶活力碳水化合物促进糖原分解、利用脂类促进脂肪分解、利用水维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血无机盐影响钙、磷的周转率维生素参与维生素代谢，尤其维生素A、B,对生长发育的影响,组织促进组织、细胞生长发育成熟骨骼促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积大脑促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟,对器官系统的影响,循环系统增强心肌收缩力、增加心输出量消化系统促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动性腺促进性腺发育成熟及性征出现,目录,甲状腺与甲状腺素甲状腺功能减低症,定义:由于各种不同疾病累及下丘脑垂体甲状腺轴功能，使甲状腺素缺乏；或甲状腺素受体缺陷所造成的临床综合征。获得性原发性散发性甲低先天性地方性继发性(中枢性)靶器官受体缺陷,一、临床表现,典型症状新生儿甲低的特殊表现地方性甲状腺功能低下表现,典型临床表现,生理功能低下生长迟缓智力落后特殊面容体态,生理功能低下,四少（吃哭动汗）五慢（R/P/反应生长肠动）六低（T/Bp张力哭声心音电压）,生长迟缓,7岁6月,10岁,特殊面容体态,面容-宽、平、肿、干体态-身矮肢短，上部量/下部量1.5。,新生儿期表现,过期巨大儿；胎粪排出延迟，易误诊为巨结肠；生理性黄疸延退；生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环）,地方性甲状腺功能低下表现,“神经性”综合征：痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调，但身材正常T4、TSH基本正常。“黏液性水肿”综合征：生长发育与性发育落后、智力低下、黏液性水肿。T4、TSH、部分甲状腺肿。,二、实验室检查,新生儿筛查甲状腺功能测定TRH刺激试验骨龄测定SPECT检查,骨龄测定,骨龄明显落后，多3岁以上骨龄测定部位:6月膝部月手腕部,三、诊断标准,婴儿：典型症状+T4TSH+骨龄落后新生儿：新生儿甲低特殊表现+T4TSH,四、鉴别诊断,先天性巨结肠面容、精神反应、哭声正常，甲功正常。,21-三体征皮肤和毛发正常，染色体检测可确诊。,佝偻病佝偻病体征、智力和皮肤正常，血生化和X线有特征。,软骨发育不全成人躯干、四肢粗短、腰椎前凸、臀后翘，鸭步，智力正常。,五、治疗,原则：早期、终身、