（应用化学专业论文）氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其与酵母RNA的作用研究.pdf

氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其 与酵母r n a 的作用研究 摘要 1 本文以含氮中性配体和氨基酸金属化合物为原料合成了一系列混合配体 的氨基酸金属配合物，并且得到了其中四种配合物的晶体结构，它们分别是 【c u ( g l y g l y ) ( r r d m ) 】h 2 0 ( j ) 、【c u ( g l y ) ( p h c n ) c 1 。3 h 2 0 ( 2 ) 、c u 2 ( e 丑y g l y ) 2 c 1 2 ( h 2 0 h ( ，) 和n i q l y ) 2 q y k ( 卵( g l y g l y = g l y c y l g l y c i n e ，m i r a = 1 - m e t h l y i m i d a z o l e , g l y = g l y c i n e ， p h e n = l ，1 0 - p h e n a n t h r o l i n e ，p y - - 4 - p y r i d i n em e t h a n 0 1 ) 。我们对其中的两个近似平面的 氨基酸金属配合物j 和2 与酵母r n a ( y k n a ) 的作用进行了研究，并且采用固 体紫外、循环伏安、毛细管电泳和原子力显微技术对其进行了分析论证，结果表 明它们可以水解切割y r n a ，具有良好的人工核酸酶活性。 2 合成了一系列苯并咪唑类杂环化合物，作为含氮中性配体原料，用来合成 混合配体的氨基酸金属配合物，并且得到了四种未见报道的化合物的晶体结构。 并运用密度泛函理论( d f r ) 在b 3 l y p 6 3 1 1 g 水平上，对化合物的优化几何、原 子电荷分布及转移、电子光谱以及及在不同温度下的热力学性质进行了计算，从 而为苯并咪唑类化合物的进一步研究提供了有价值的参考和理论数据。 关键词：氨基酸，含氮配体，配合物，晶体结构，酵母r n a ，水解，人工核 酸酶 s y n t h e s i s ，s t r u c t u r e a n di n t e r a c t i o n w i t hy e a s t r n ao ft h ea m i n oa c i dc o m p l e x a b s t r a c t 1 ，as e r i e so fa m i n oa c i d c o m p l e x e sh a v eb e e ns y n t h e s i z e du s i n gt h e n i t r o g e n - c o n t a i n i n gl i g a n d sa n da m i n oa c i dc o m p o u n d s ，a n d a l s of o u r c r y s t a l s t r u c t u r e so ft h e mw c r eo b t a i n e d t h e yr e s p e c t i v e l ya r e 【c u ( g l y g l y ) ( r n i m ) h 2 0 ( c o m p l e xj ) ，【c u ( g l y ) ( p h e n ) c 1 3 h 2 0 ( c o m p l e x 刃，c u 2 ( g l y g l y ) 2 c 1 2 ( h 2 0 ) 2 ( c o m p l e x3 ) a n dn i ( g l y ) 2 0 y ) 2 ( c o m p l e x 力( g l y g l y = g l y c y l g l y e i n e ，m i r a = 1 - m e t h l y i m i d a z o l e ， g l y = g l y c i n e ，p h e n = l ，1 0 - p h e n a n t h r o l i n e ，p y - - 4 - p y r i d i n em e t h a n 0 1 ) h e r e ，t h er e a c t i v i t y o ft h et w oc o m p l e x e s ，t oy e a s tr n a ( y r n a ) h a sb e e ni n v e s t i g a t e d i t sy e a s tr n a ( y r n a ) r e a c t i v i t yh a sb e e nd e m o n s t r a t e d 谢t hs p e c t r o s c o p i c ，e l e c t r o c h e m i c a l ， e l e c t r o p h o r e t i ea n dm i c r o s c o p i c ? t e c h n i q u e s t h e s er e s u l t si n d i c a t et h a ta n i n oa c i d c o m p l e x e sc a l lh y d r o l y t i c a l l yc l e a v ey r n aw i t h o u tc o f a c t o r sa n dt h e y a l e9 0 0 d a r t i f i c i a ln u c l e a s e s 2 as e r i e so f d e r i v a t i v e so f i m i d a z o l e sa l s oh a v eb e e ns y n t h e s i z e da st h el i g a n d s t h a tc a l lb eu s e dt os y n t h e s i z ea m i l l oa c i dc o m p l e x e s a n da l s of o u rc r y s t a ls t r u c t u r e s w c t eo b t a i n e d m o r e o v e rf o rd e r i v a t i v e so fb e n z i m i d a z o l e ，d e n s i t yf u n c t i o n a lt h e o r y ( d f t ) m e t h o dc a l c u l a t i o n so ft h es t r u c t m e ，a t o m i cc h a r g ed i s t r i b u t i o n sa n de l e c t r o n i c s p e c t r ah a v eb e e np e r f o m a e da tb 3 l y p 6 3 11 g * l e v e l t h er e s u l t so f t h ec a l c u l a t i o n s h a v eb e e nc o m p a r e dw i t he x p e r i m e n t a ld a t aa n dt h e ya r ef o u n dt os u p p o r te a c ho t h e r , w h i c h p r o v i d e u s e f u li n f o r m a t i o nf o rt h ef l l r t h e r s t u d y o nd e r i v a t i v e so f b e n z i m i d a z o l e k e yw o r d s ：a m i n oa c i d ，n i t r o g e n c o n t a i n i n gl i g a n d , c o m p l e x ，c r y s t a ls t r u c t u r e ， h y d r o l y s i s ，a r t i f i c i a ln u c l e a s e 青岛科技人学研究生学位论文 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢中所罗列的内容以外，论文中 不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请 的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了 明确的说明并表示了谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 本人签名：日期：年月日 关于论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解青岛科技大学有关保留、使用学位论文的规定，有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人离校后发表或 使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为青岛科 技大学。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 本学位论文属于： 保密口，在年解密后适用于本声明。 不保密口。 ( 请在以上方框内打“”) 本人签名 导师签名 同期 日期 年月 曰 年月日 青岛科技大学研究生学位论文 1 1 氨基酸金属配合物 第一章前言 氨基酸是构成生物体内蛋白质、酶等生物大分子的基本结构单元，是同时具 有氨基和羧基的双官能团生物小分子配体。 由于人体内a 氨基酸的含量大大高于伊氨基酸的含量，人们对a _ 氨基酸金属 配合物的兴趣更为浓厚。0 t - 氨基酸常作为二齿配体，利用其0 t - 碳上的氨基和羧基 作为配位基团同金属离子作用，形成较稳定的五元环螯合物，如n i ( g l y ) 2 2 h 2 0 【图 1 - 1 ( a ) 】【1 1 。某些* 氨基酸的侧链基团，如组氨酸的咪唑基团、半胱氨酸的巯基等 也可以同金属离子配位。图1 - 1 ( b ) 示出组氨酸同z n 2 + 之间形成的z n ( h i s h 配合物 的结构。 _ d 户 矜。 m y 。心n人、jt-0 c j 贮ik 图1 1 甘氨酸、组氨酸和甘氨酰甘氨酸为配体的金属配合物 f i g 1 - lt h r e ek i n d so f a m i n oa c i dm e t a lc o m p l e x e s 另外，多肽分子与金属离子形成配合物时，除n 端氨基和c 端羧基，以及 氨基酸侧链的某些基团可供配位之外，肽链中的羰基和亚氨基也可能参与配位。 如图1 1 ( c ) 是由两个甘氨酸分子脱水后形成的二肽，作为多齿配体与p t 2 + 的形成 的k p t ( g 1 y g l y ) c 1 t z j 配合物的结构。 生物体中的金属元素往往不是以自由离子的形式存在，而是经常与蛋自质和 核酸等生物大分子配体形成金属配合物。蛋白质的基本结构就是氨基酸，所以生 命体是一个多金属离子、多生物配体的集合体。氨基酸金属配合物等小分子生物 氦基酸金属配合物的合成、品体结构及其与r n a 的作用研究 配体的配合物不仅具有重要的生物功能，而且也往往是金属蛋白，金属酶等生物 大分子维持其结构和功能所必需的活性中心。据报道铜的氨基酸金属配合物具有 潜在的抗癌和人工核酸酶活性3 4 1 。因此，研究以氨基酸为配体的金属配合物具有 重要意义。 1 2 金属配合物与核酸的作用 2 1 世纪是生命科学的世纪，分子生物学在广度和深度两个方面的高速蓬勃发 展，以其巨大的活力推动这社会生产力的飞速发展，与之相关的生物无机化学也 随之成为十分活跃的前沿领域之一。 核酸( d n a r n a ) 是生物体的重要组成物质，在它的碱基对中储存着大量遗传 信息，与生物的生长发育和繁殖等重要的生命活动以及癌变突变等异常生命活动 息息相关。自2 0 世纪8 0 年代美国化学家b a r t o n 发现配合物【z n ( p h ) 3 】”与d n a 作用 时存在立体选择性以来【5 1 ，过渡金属配合物与核酸的相互作用成为生物无机化学 的一个热门研究领域i 6 。2 0 0 4 年j i b c 上报道的苏氨酸邻菲咯啉铜配合物 【c u q h e n ) ( l t h r ) 0 赴0 ) ( c 1 0 4 ) ( 结构如图1 2 ) ，具有核酸酶活性。2 0 0 6 年j a c s 上 报道了一种正方形的平面c u 0 d 配合物 c u ( p y r i m 0 1 ) c 1 1 ，结构如图2 1 ，它可以对 d n a 进行有效的切割【”。类似的研究报道还有很多，在此不一一列举。 ab 图1 2 c u ( p h e n ) ( l - t h r ) ( h 2 0 ) ( c 1 0 4 ) 和【c u i i q y r i 1 0 1 ) c l 】的分子结构图 f i g 1 - 2m o l e c u l a rs 仇i c t u r co f c u ( p h e n ) ( l - t h r ) ( h 2 0 ) ( c 1 0 4 ) a n d c u i i ( p y r i m 0 1 ) c 1 】 但同为核酸的r n a 与过渡金属配合物配合物的相互作用研究报道很少【7 1 。 r n a 是生物的重要组成物质，它参与蛋白质的生物合成，在基因的调控中起着 重要的作用，并与一些疾病，如艾滋病等的诊断与治疗相关联。与d n a 相比，r n a 2 青岛科技大学研究生学位论文 为单链，其戊糖为核糖，在碱基组成上没有胸腺嘧啶，取而代之的是结构十分相近 的尿嘧啶。因此这些r n a 分子不具有d n a 那样规则互补的氢键结构，但分子内大 量的碱基仍可形成氢键，通过自身回折形成类似d n a 的双螺旋结构：因此金属配 合物也能以类似的方式与r n a 相互作用。现有的对r n a 的研究工作集中在金属配 合物用于r n a 的水解断裂【8 】r n a - - - 级结构的形状选择探针1 9 1 、氧化断裂试剂【1 0 】 和折叠构象d e g - u 型碱基配对错误的识别】等方面。 1 2 1 金属配合物与核酸作用的基本形式 金属离子及其配合物同d n a 、r n a 以多种方式相结合( 图1 3 ) ，包括强的 共价作用及弱的非共价作用。每种作用均会对核酸产生明显的影响，并可获得位 点特异性的反响。 ( a ) b a s ei n t e r a c t i o n s i n t e r c a l a t i o n 时d l g c nb o n d i n g 图1 - 3 金属配合物与d n a 发生共价或非共价结合的作用模式 ( a ) 为共价结合的代表，示出与d n a 碱基配住的例子也有发生与耱环度磷酸根部分相结合的情况，包括 c i s ( - 二氨冶嘲与鸟嘌吟n 7 位氮原于的共价结合，通过戊糖环上羟基形成锇酸酯，厦m g ( h 2 0 炉与磷酸根形 成的静电缔合作用；) 金属配合物的共价性插八堆积作用示出( 三联吡啶) ( 2 羟基乙硫醇基) 铂( 在二核苷 酸d ( c p g ) 碱基对的上下厦中间的插入堆积作用的晶体结构；( c ) 与配体形成了氢键，示出的是z 型的d ( c g b 与c o ( n h 3 ) ，乌嘌呤碱基( g 1 0 l 及磷酸骨架( p 9 ) 形成氢键的晶体结构的部分示图 f i g 1 - 3t h ei n t e r a c t i o nm o d e so f c o m p l e x w i t hd n a 3 氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其与r n a 的作用研究 ( 1 ) g b 位作用 金属与d n a 间最常见的共价配合物是由软金属离子与碱基上亲核位点间的 配位作用而形成的。c s 一( n h 3 ) p t d g p g 的结构就是一例：铂中心与鸟嘌呤碱基的 n 7 位发生配位其它会与软金属配位的碱基亲核位点还有腺嘌呤的n 7 位，胞嘧啶 的n 3 位及胸腺嘧啶和尿嘧啶的n 3 位。与嘌呤环上n 1 位相结合的情况也有报道。 金属与杂环碱基上一个位点的配位作用使p k a 降低，增强了其上第二个位点与金 属结合的亲和力。在碱基配对的双螺旋d n a 中，只有嘌呤上的n 7 位置在大沟中是 易于接近的。嘌呤n 7 位的碱基结合作用不仅仅局限于软金属离子如p t ( 1 1 ) ，p d ( i i ) 及r u ( i i ) 。与这些位点发生配位作用的显然还有第一过渡系列的金属离子，如c u ( m 及z n ( i i ) 。这些离子所形成的配合物符合配位化学的基本原理，反应活性比较高。 硬度较高些的过渡金属离子还具有与磷酸根上氧原子配位结合的能力。金属 离子与糖环部分的共价作用较少见到但十分有趣。虽然戊糖环通常不和金属离子 发生配位，但却能相当容易地通过戊糖环中的c 27 - c 3 形成锇酸酯。 ( 2 ) 插入作用与氢键作用 金属配合物与聚核苷酸的相互作用并不是只局限在金属中心与聚合物直接 配位，还存在着大量选择性很高、较弱的非共价作用，一般出现在已经配位饱和 的金属配合物与核酸之间，己参与配位的配体的插入作用和氢键作用是非共价性 缔合的典型例子。某些平面状的芳香杂环配体如邻菲咯啉及三联吡啶可以在d n a ：碱基对间堆积，通过偶极偶极相互作用得到稳定。这种稳定作用的自由能下降同 配合物本身及其与碱基对的重叠程度有关，一般在1 0 5 0 k j m o l 范围内。有时，已 配位的配体会发生在d n a 沟内非插入性的疏水作用。配体与核酸间的氢键作用十 分普遍，特别是通过与磷酸根上的氧原子间形成氢键，例如，六氨合钴( i i i ) l - f i 离 子与聚核苷酸的氢键作用可通过氨上氢与磷酸根氧及嘌呤碱基上的氧原子生成， 见图1 - 3 ( c ) 。 共价性的和非共价性的作用混合存在也是可能的。顺二氨合铂( i i ) 在鸟嘌呤 n 7 配位的同时，其氨配体可与磷酸骨架形成氢键。不过分子间的立体位阻也须纳 入考虑。对于p t ( t e r p y ) c l + ，三联吡啶配体的插入作用及与铂中心的直接配位作用 ( 须先解离去配位了的氯离子) 都有可能，但不会同时发生。铂与碱基的配位会 使三联吡啶配体的位置离开它在d n a 大沟上的堆积，从而妨碍插入作用。 1 2 2 金属配合物作为人工核酸酶的研究 核酸作为生物体的主要组成物质，既是生物遗传信息的携带者，也是基因表 达的物质基础，其断裂与基因重组技术是分子生物学和基因工程的核心技术，选 4 青岛科技大学研究生学位论文 择性地对核酸中特定序列的d n a r n a 进行断裂是该技术的关键。目前断裂 d n a r n a 的工具酶主要是7 0 年代发现的限制性内切酶【1 2 】，但限制性内切酶识别 位点一般为4 8 个核苷酸，而且只能在某些特定位点进行断裂，从而其使用受 到一定的限制。化学合成的d n a r n a 定位断裂工具即人工核酸酶是国际上近年 来发展起来的类新型的非酶断裂工具，随着遗传工程及分子生物学技术的不断 发展，化学合成的人工核酸酶已引起人们的极大重视。在生理条件下，断裂 d n a r n a 的金属配合物主要有铜配合物 1 3 - 1 8 l 、铁配合物1 9 捌、钴配合物【2 l - 2 4 1 、 镍配合物1 2 5 2 6 】、锌配合物【2 7 】、铑或钌配合物【嚣】、金属卟啉配合物【2 9 1 、稀土配合物 【3 0 】等。 在生理条件及非酶存在下，核酸非常稳定，核酸中核苷之间均由磷酸二酯键 键连( 如图1 4 ) ，其磷酸二酯键在p h = 7 ，2 5 时的半衰期为2 亿年。人工核酸酶 切割d n a r n a 的方式主要有两种：自由基氧化切割和酯水解切割。其中自由基 氧化切割，通过进攻核酸的糖环或碱基，进行夺氢氧化，从而引起核酸链的断裂， 这种断裂是破坏性的，会导致遗传信息的丢失，从而失去生物学利用价值；水解 型断裂只是将核酸链上的磷酸二酯键发生水解性切割，产生的断裂片段是黏性 的，可以用连接酶连接起来进一步加以利用，虽然在切割速率上不及氧化型切割 试剂，但是在基因工程和分子生物学方面却具有很深远的研究和应用价值。 l 3 ，墙 o d n a r n a 图1 - 4 核酸中核苷之间均由磷酸二酯键键链 f i g 1 - 4n u c l e o t i d e si nn u c l e i ca c i d sa r el i n k e db yb p n p |斟札“p o h o h 氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其与r n a 的作用研究 随着生物无机化学的发展前进，核酸的断裂和基因重组技术愈来愈成为分子 生物学和基因工程的核心技术，这使得人工核酸酶的开发研究以及与此相关联的 过渡金属配合物与d n a r n a 的相互作用的研究一直非常活跃 3 1 - 3 4 】。 1 3 课题的设计思想 目前虽然人们合成了许多具有核酸切割效应的金属配合物，但对结合作用方 式以及作用机理的研究仍然不够深入和透彻，至今还不能在一定理论的指导下合 成高效切割，特别是高效水解切割核酸的人工化学核酸酶，还有许多工作仍未展 开和深入。因此，研究开发新颖、简单高效的金属配合物类水解型人工核酸酶成 为许多课题组的工作重点。 为了使金属配合物能插入d n a r n a ，需要设计成几乎刚性大平面的结构。 因此，配体通常要选择大平面结构，如多吡啶、卟啉p 6 】、大环多胺 3 7 1 等，这 样形成的金属配合物近似平面结构，这就使得插入的金属配合物和d n a r n a 中 的碱基对之间进行重叠或堆积。 据报道，铜的氨基酸金属配合物具有潜在的抗癌和人工核酸酶活性【3 4 1 ，但是 混合配体的氨基酸金属配合物报道的不是很多，因此，研究混合配体的氨基酸金 属配合物具有重要意义。 鉴于水解型人工核酸切割酶在基因工程和分子生物学方面的极高的应用价 值，我们在合成新型的过渡金属配合物作为人工核酸酶方面做了初步探索。首先 合成氨基酸金属化合物，然后再与合成的含氮中性配体和邻菲咯啉等反应合成系 列混合配体的氨基酸金属配合物，并对其与r n a 的作用进行研究，希望可以找 到新型的人工核酸水解酶。 1 4 本文的主要工作及创新点 1 4 1 主要工作 主要工作是先合成含氮的杂环化合物作为中性配体，再与氨基酸金属化合物 反应生成混配体的氨基酸金属配合物，然后再对其与r n a 的作用进行研究。具 体的工作如下： 首先把过渡金属盐制成新鲜的氢氧化物或碳酸盐沉淀，再加入氨基酸进行反 6 青岛科技大学研究生学位论文 应生成氨基酸金属化合物，然后再与合成的含氮配体和邻菲咯啉等反应合成一系 列混合配体的氨基酸金属配合物，采用挥发和扩散等方法培养单晶，用x - 射线衍 射仪测定了单晶结构：最后我们对得到晶体结构两个近似平面的氨基酸金属配合 物j 和2 与酵母r n af y r n a ) 的作用进行了研究，并且采用固体紫外、循环伏 安、毛细管电泳和原子力显微技术对其进行了分析论证。 以邻苯二胺和不同取代基的苯甲醛为原料，合成了一系列不同取代基的苯并 咪唑含氮中性配体，作为合成氨基酸金属配合物的配体原料，并且得到了四种未 见报道的化合物的晶体结构。并运用密度泛函理论( d f t ) 在b 3 l y p 6 - 3 1 1 g ”水平 上，对化合物的优化几何、原子电荷分布及转移、电子光谱以及及在不同温度下 的熟力学性质进行了计算。 1 4 2 创新点 得到了三种未见报道的氨基酸金属配合物的晶体结构，并对其中两种配合物 与r n a 的作用进行了研究，并且采用固体紫外、循环伏安、毛细管电泳和原子 力显微技术对其进行了分析论证，结果发现它们可以水解切割r n a ，具有良好的 核酸酶活性。 得到了四种未见报道的苯并咪唑类杂环化合物的晶体结构，并对其中的两种 进行了量子化学研究。 氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其与r n a 的作用研究 参考文献 【1 】s t o s i c ka j ，t h ec r y s t a ls t r u c t u r eo f n i c k e lg l y e i n ed i h y d r a t c ，za m c h e m s o c 1 9 4 5 ，6 删： 3 6 5 - 3 7 0 【2 】n a g a on ，k o b a y a s h i 己，t a k a y a m at ，e ta l ，p l a t i n u m ( 1 1 ) c o m p l e x e sw i t hd i g l y c i n e ：x - m y c r y s t a ls h n l e t u r e , 1 nn m rs p e c t r a , a n dg r o w t h - i n h i b i t o r ya c t i v i t ya g a i n s tm o u s em e t has o l i d t u m o ri nv i v o ，i n o r g c h e m 1 9 9 7 ，3 6 ( 1 缈：4 1 9 5 - 4 2 0 1 3 】i s a b e lgm ，l e n ar ，c e l e d o n i ogk ，k n i g t h sm o v ei nt h ep e r i o d i ct a b l e f r o mc o p p e rt o p l a t i n u m , n o v e la n t i l u m o rm i x e dc h e l a t ec o p p e rc o m p o u n d s ，c a s i o p c i n a s , e v a l u a t e db ya l li n v i t r o h u m a na n d m u r i n e c a n c e r c e l l l i n e p a n e l ，m e t b a s e d d r u 9 2 0 0 1 ，8 ：1 9 2 8 【4 】r e nr ，y a n gp ，z h e n gw ，j ，e ta l ，as i m p l ec o r i p e r ( i d - l - h i s t i d i n es y s t e mf b re f f i c i e n t h y d r o l y t i cc l e a v a g eo f d n a , l n o r g c h e m 2 0 0 0 3 9 ( 2 4 ) ：5 4 5 4 - 5 4 6 3 【5 】b a r t o n ，j k ，d a n n e n b e r g ，j j ，r a p h a e l ，a l ，e n a n t i o m e r i cs e l e c t i v i t yi nb i n d i n g t r i s ( p h e n a n t h r o l i n e ) z i n c ( i i ) t o d n a ，上a m c h e m s o c 1 9 8 2 ，1 0 4 ，4 9 6 7 - 4 9 6 9 【6 】b a n gc w ，s y n t h e s i s ，c h a r a c t e r i z a t i o na n dd n ab i n d i n gs t u d i e so fn o v e la s y m m e t r i c t r i d e n t a t e p o l y p y r i d i n e l i g a n d sa n d t h e i r h e t e r o l e p t i c r u t h e n i u m ( i i ) c o m p l e x e s ，a c t ac h i m s i n i c a 2 0 0 4 ，6 2 ：6 9 2 - 6 9 6 【7 】7m a b e s w a r ip u ，r o ys ，d e nd u l kh ，e to i ，啦s q u a r e p l a n a rc y t o t o x i c 【c u l i ( p y r i m 0 1 ) c l 】 c o m p l e xa c t sa s a l le f f i c i e n td n ac l e a v e rw i t h o u tr e d u c t a n t , ，a mc h e ms o c2 0 0 6 , 1 2 8 ： 7 1 0 7 11 【8 】x u h ，d e n gh ，z h a n gq l ，e ta l ，s y n t h e s i sa n ds p e c t r o s c o p i cr n ab i n d i n gs t u d i e so f r u ( p h e n ) 2 m h p i p z + , l n o r g c h e m c o m m u n 2 0 0 3 抚7 6 6 - 7 6 8 【9 】c h uf ，s m i t hj ，l y n c hv m ，甜a ，i r a d a z o l e - z i n cc a t a l y s t sf o rr n ah y d r o l y s i s 1 n o r g c h e m 1 9 9 5 ，3 4 ：5 6 8 9 5 6 9 0 【l o 】l i ma c ，b a r , o nlk ，r h ( p h e n ) 2 p h i ”as h a p e - s e l e c t i v ep r o b eo ft r i p l eh e l i c e s b i o c h e m i s t r y1 9 9 8 ，3 7 ：9 1 3 8 9 1 4 6 【11 】c a r t e rp j ，c h e n gc c ，t h o r ph h ，o x i d a t i o no fd n aa n dr n ab yo x o r u t h e n i n m ( i v ) m e t a l l o i n t e r c a l a t o r s ：v i s u a l i z i n g t h e r e c o g n i t i o np r o p e r t i e s o f d i p y r i d o p h e n a z i n eb y h i g h - r e s o l u t i o ne l e c m r p h o r e s i s ，za m ，c h e m ，s o c 1 9 9 8 ，1 2 0 ：6 3 2 6 4 2 【1 2 】c h o wc s ，b a r t o nj i c ，r e c o g m t i o no fg - um i s m a t c h e sb y i r i s ( 4 ，7 d i p h e n y l 1 ， 1 0 - p h e n a n t h r o l i n e ) r h o d i u m ( m ) ，b i o c h e m i s t r y1 9 9 2 ，3 1 ：5 4 2 3 - 5 4 2 9 1 3 】p e r r o u a u l tl ，a s s e l i n eu ，r i v a l l e c s e q u e n c e s p e c i f i c a r t i f i c i a l p h o t o - m d u c e d e n d o n u c l e a s e sb a s e do nt r i p l eh e l i x - f o r m i n go l i g o n u c l e o t i d e s ，n a t u r e1 9 9 0 ，3 4 4 ：3 5 8 3 6 0 【1 4 】s a n t r ab k ，r e d d yp a n ，n e a l a k a n t ag ，o x i d a t i v e c l e a v a g eo fd n ab ya s 青岛科技大学研究生学位论文 d i p y n d o q u i n o x a l i n ec o p l ，e r ( 1 i ) c o m p l e xi nt h ep r e s e n c eo fa s c o r b i ca c i d , j o u r n a lo fi n o r g a n i c b i o c h e m i s t r y2 0 0 2 ，8 9 ：1 9 1 1 9 6 【1 5 】r o s s il m ，n e v e sa ，h o m e r ，h y d r o l y t i ca c t i v i t yo f ad i n u e l e a rc o p p e r ( 1 1 , 田c o m p l e xi n p h o s p h a t ed i e s t e ra n dd n ac l e a v a g e ，l n o r g a n i c ac h i m i c aa c t a2 0 0 2 ，3 3 7 ：3 6 6 - 3 7 0 f 1 6 r e n ，y a n gp ，h a ng y ，d n ac l e a v a g eb ye o p p e r ( 1 i ) c o m p l e x e sw i t h o u ta d d e dc o r e a e t a n t , c h i n e s ec h e m i c a l l e t t e r s1 9 9 9 ，j 唧习：3 8 3 0 8 6 【1 7 】r e ni l ，y a n gp ，g a od ，r a p i d , c a t a l y t i ch y d r o l y s i so fd n ab yc u p p e r ( i i ) c o m p l e x e s ， c h e m i c a l r e s e a r c hi nc h i n e s eu n i v e r s i n e s1 9 9 9 。1 5 ( 2 ) ：1 9 6 1 9 9 【1 8 】r e n ，y a n gp ，s t u d i e so fc o p p e r ( 1 ) c o m p l e x e sa sc a t a l y s t sf o rt h eh y d r o l y s i so fd n a ， c h i n e s e j o u r n a l o f c h e m i s t r y1 9 9 9 ，i 7 ( 6 ) ：6 2 5 - 6 3 6 【1 9 】r e n & ，y a n gp ，z h o n gw j ，as i m p l ec o p p e 幔i i ) - l - h i s t i d i n es y s t e mf o re t 五c i e n t h y d r o l y t i cc l e a v a g eo f d n a ，n o r g c h e m 2 0 0 0 ，3 9 ( 2 4 ) ：5 4 5 4 - 5 4 6 3 2 0 】k u r o s a k ih ，m a r u y a m aa ，g o t om ，d n ac l e a v a g eb yp e n t a d e n t a t ei r o n ( n ) c o m p l e x e s c o n t a i n i n gf l u o r o - s u b s t i t u t e dp h e n y lg r o u p s ，b i o o r g a n i c & m e d i c i n a lc h e m i s 钞l e t t e r2 0 0 2 ，1 2 ： 2 0 1 - 2 0 3 【2 1 】n e v e s 九，t e r e n z ih ，h y d r o l y t i cd n ac l e a v a g ep r o m o t e db yad i n u c l e a ri r o n ( i i i ) c o m p l e x , i n o r g a n i cc h e m i s t r yc o m m u n i c a t t o n s2 0 0 1 4 ：3 8 8 3 9 1 【2 2 】x i a n gq x ，z h o uh ，w a n gx y ，i n t e r a c t i o nb e t w e e nb i f u n c t i o n a ld i o x om a c r o c y e l i c p o l y a m i n ec o f l oc o m p l e xa n dd n a i nm e t a l l o m i e e l l a rs y s t e m , c h i n e s ec h e m i c a ll e t t e r2 0 0 2 ， ， l3 ( 3 ：2 2 3 - 2 2 6 【2 3 】s h i m a k o s h ih ，k a i e d at ，h i s a e d ay ，甜a l , ，s y n t h e s e so fn e ww a t e r - s o l u b l ed i c o b a l t c o m p l e x e sh a v i n gt w oc o b a l t & u n k n o w n ；c a r b o nb o n d sa n dt h e i ra b i l i t yf o rd n ac l e a v a g e ， t e 伊a h e d r o nl e t t e r s2 0 0 3 4 4 ：5 1 9 7 - 5 1 9 9 2 4 】j i nl ，y a n gp ，s y n t h e s i sa n dd n ab i n d i n gs t u d i e so fc o b a l t ( dm i x e d - p o l y p y r i d y l c o m p l e x ，一l n o r g b i o c h e m 1 9 9 7 ，6 8 ：7 9 8 3 【2 5 】j i nl ，y a n gp ，t h ei n t e r a c t i o no f c o b a l t ( n dm i x e d l i g a n dc o o r d i n a t i o nc o m p o u n dw i t hc a l f t h y m u sd n a ，c h i n e s ec h e m i c a l l e t t e r s1 9 9 7 ，8 r 印：5 5 1 - 5 5 2 【2 6 】k o n gd y ，r e i b e n s p i e sj ，m a r t e l lae ，n o v e l3 0 - m e m b e r e do e t a a z a m a e r o e y c l i cl i g a n d ： s y n t h e s i s ，c h a r a c t e r i z a t i o n , t h e r m o d y n a m i cs t a b i l i t i e sa n dd n ac l e a v a g ea e t i v i t yo f h o m o d m u c l e a r c o p p e ra n dn i c k e lc o m p l e x e s ，l n o r g a n i c ac h i m i c aa c t a ，2 0 0 3 ，3 4 2 ：1 5 8 1 7 0 2 7 】j i nl ，y a n gp ，s y n t h e s i sa n dd n a - b i n d i n gs t u d i e so f an i c k e l ( i dc o o r d i n a t i o nc o m p o u n d , m i c r o c h e m i c a l j o u r n a l1 9 9 8 ，5 8 ：1 4 4 - 1 5 0 【2 8 】y us w ，l i uc l ，l id f ，e ta l ，d n ah y d r o l y s i sb yt h ed i - z i n cc o m p l e xz n 2 ( d t p b ) c 1 4 ，c h i n e s e j i n o r g c h e m 2 0 0 2 ，1 8 ：1 1 1 2 1 1 1 8 9 氨基酸金属配合物的合成、晶体结构及其与r n a 的作用研究 【2 9 】s i t l a n i 丸，l o n ge c ，p y l ea m ，d n ap h o t o c l e