坦索罗辛对膀胱功能的改善作用.ppt

坦索罗辛对膀胱功能的改善作用,内容,坦索罗辛对急性尿潴留（AUR）的改善作用坦索罗辛治疗女性非神经原性排尿功能障碍的疗效和安全性坦索罗辛治疗骶髓上损伤导致的神经原性下尿路排尿功能障碍的疗效和安全性坦索罗辛改善LUTS患者膀胱和前列腺慢性缺血,坦索罗辛对急性尿潴留（AUR）的改善作用,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,AUR流行病学,尽管BPH很少威胁患者生命，但是会造成急性尿路并发症，尤其是急性尿潴留（AUR）AUR被认为是BPH最严重的并发症，不仅造成患者巨大身心痛苦，还会产生高额医疗费用目前基于社区人群研究显示：AUR发病率约为0.5-2.5%/年，且风险随年龄增加而增加,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,研究方法,随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究共纳入符合入选标准的继发于BPH的AUR患者149例，平均年龄69.4岁患者被随机分入盐酸坦索罗辛组（n=75，0.4mg每天一次）或安慰剂组（n=74）接受最多8天服药后，去除导尿管，评估患者自主排尿能力,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,疗效评估,由于目前没有国际公认的TWOC成功标准，该研究将不需导尿管的自主排尿定义为：尿流率5mL/s排尿量100mL残余尿200mL患者可继续服用坦索罗辛最多26周，但是如果出现再次插管，则退出该项研究,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,坦索罗辛增加TWOC成功率,A：尿流率5mL/s；B：排尿量100mL；C：残余尿200mL,P0.05,治疗成功患者比例（%）,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,坦索罗辛显著降低再插管率,所有入选患者（n=149）,坦索罗辛（n=71）,安慰剂（n=70）,未评估者（n=8）,再次插管（n=37）（52%）,无再次插管（n=34）（48%）*,再次插管（n=52）（74%）,无再次插管（n=18）（26%）,*与安慰剂组相比，P0.05,LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354357,小结,坦索罗辛治疗组AUR患者在导尿管撤除后，排尿功能恢复更好坦索罗辛治疗组AUR患者需再次插管的概率显著降低坦索罗辛治疗组不良反应发生率与安慰剂相似,坦索罗辛治疗女性非神经原性排尿功能障碍的疗效和安全性,LeeKSetal.,ICS2006Christchurch,背景,女性排尿功能障碍是指由于逼尿肌无力、出口梗阻、逼尿肌-括约肌失调或上述原因共同导致的尿液排空困难女性排尿功能障碍在接受下尿路症状评估的女性中的发病率为2-2.5%受体在下尿路多处分布（包括膀胱颈和尿道外括约肌等，主要为1A和1D），对于下尿路功能障碍有重要调控作用本研究旨在评估坦索罗辛这种高选择性1A/1D受体阻滞剂，治疗女性非神经原性排尿功能障碍的疗效和安全性,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,研究方法,共纳入113例至少存在3个月症状的女性排尿功能障碍患者，平均年龄52.9岁研究为期8周，所有患者接受坦索罗辛0.2mg每天一次治疗纳入标准：年龄18岁；AUA症状评分（AUASS）15；Qmax12mL/S和/或PVR150mL排除标准：神经原性排尿功能障碍或解剖学原因导致的膀胱出口梗阻,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,疗效评估标准,排尿日志AUASS困扰评分Bristol女性下尿路症状评分（BFLUTS-SF）患者对膀胱功能的感受患者对整体改善情况的感受尿流动力学PVR,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,坦索罗辛显著改善AUASS,p0.0001,p0.0001,p0.0001,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,坦索罗辛显著改善患者困扰症状、Qmax、PVR和24小时内排尿次数,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,坦索罗辛显著改善BFLUTS-SF,8周治疗后,基线,充盈症状,性功能,QoL,排尿症状,尿失禁,LeeKSetal.ICS2006Christchurch,小结,坦索罗辛可有效治疗女性患者排尿功能障碍在8周治疗期内，多数患者都表现出了客观指标和主管感受改善坦索罗辛可作为女性非神经原性排尿功能障碍起始用药的一个选择,坦索罗辛治疗骶髓上损伤导致的神经原性下尿路排尿功能障碍的疗效和安全性,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,背景,骶髓或骶髓上损伤导致的神经原性下尿路排尿功能障碍（NLUTD）患者经常会因为膀胱排尿功能受损而出现残余尿，增加尿路感染和结石的概率。骶髓上损伤导致的NLUTD患者在尿液充盈期还会出现非自主逼尿肌收缩/神经原性逼尿肌过度活动，导致尿频、尿急和漏尿，甚至会出现膀胱输尿管反流，影响肾脏功能NLUTD的基本治疗原则是保护肾功能和减少泌尿系并发症以保持患者生活质量（QoL）既往一些研究显示，-AR应用于NLUTD有一定疗效，可改善患者膀胱功能，但缺乏大规模的临床对照研究,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,研究简介,研究目的：评估坦索罗辛治疗骶髓上损伤导致的神经原性下尿路排尿功能障碍的疗效和安全性研究共纳入263例患者，随机分入坦索罗辛0.4mg每天1次、0.8mg每天1次或安慰剂组，接受为期4周的对照研究完成4周RCT研究后，有186例患者继续接受坦索罗辛长期治疗（0.4或0.8mg每天1次），共134例完成1年的治疗主要疗效评价指标为最大尿道压（MUP）,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,研究设计,PLA：安慰剂；TAM：坦索罗辛,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,坦索罗辛显著降低MUP,PLA：安慰剂；TAM：坦索罗辛,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,1年内平均MUP变化,ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,12421251,2003,*P0.05;*P0.001,小结,1年的开放研究表明，坦索罗辛作为一种高选择性1A/1D受体阻滞剂，可有效作用于膀胱和尿道，改善NLUTD患者膀胱储尿和排尿功能,坦索罗辛改善LUTS患者膀胱和前列腺慢性缺血,PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3):319-24,背景,LUTS的确切病因目前仍所知甚少在老年人中LUTS多由前列腺增生引起膀胱出口梗阻（BOO）引起1受体阻滞剂通过阻滞1受体而调节前列腺组织中的平滑肌张力，广泛应用于LUTS/BPH的治疗1最近的研究显示，1A受体阻滞剂对于无论有无前列腺增大的LUTS患者均有效2最近的实验数据证实，盆腔动脉供血不足和慢性缺血会引起膀胱逼尿肌顺应性和收缩性显著改变，前列腺也会发生相应改变3,4,5,1.vanExelNJ,etal.EurUrol2006;49:921022.LeporH,etal.JUrol1998;160:1358673.AzadzoiKM,etal.JUrol1999;162:1768784.AzadzoiKM,etal.JUrol2003;170:659635.KozlowskiR,etal.JUrol2001;165:101926,研究简介,研究目的：明确坦索罗辛是否可以通过改善膀胱和前列腺血液灌注而改善下尿路症状（LUTS）4例健康男性志愿者和19例LUTS患者，向膀胱缓慢（50mL/min）注入0.2MKCl（与高浓缩尿密度相似），充盈后测量膀胱最大容积（Cmax），同时进行直肠彩色多普勒超声(TRCDUS)和彩色像素密度（CPD）测量灌注情况LUTS患者应用坦索罗辛0.4mg/d治疗5周后，再次进行尿流动力学和灌注情况检查,PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3):319-24,坦索罗辛显著改善LUTS患者前列腺血液灌注,A：未治疗LUTS患者膀胱充盈后TRCDUS和CPD检测的前列腺血液灌注情况,B：坦索罗辛治疗后，LUTS患者膀胱充盈后TRCDUS和CPD检测结果显示，前列腺血液灌注情况得到显著改善,PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3)