预防性疫苗.ppt

预防性疫苗,挑战与最新研究进展,Contents,2009年3月18日,墨西哥一猪场的猪身上检测出甲型H1N1流感病毒，这是世界上首次发现猪受这种新病毒感染。据世界卫生组织2009年12月30日公布的最新疫情通报，截至2009年12月27日，甲型H1N1流感在全球已造成至少12220人死亡，一周内新增死亡人数704人。,据中国卫生部通报，截至2010年1月10日，中国内地已有124764例甲型H1N1流感确诊病例（不包括临床诊断病例），其中744例死亡。,疫苗来啦,疫苗：凡具有免疫原型接种于机体可产生特异的自动免疫力，可抵御感染病的发生或流行，统称为疫苗。,传统疫苗和现代疫苗,成分不同：传统疫苗多为死疫苗，减毒活疫苗或重组亚单位疫苗；新型疫苗则为编码无毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激发特异性机体免疫应答的细胞疫苗机制不同：传统疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激机体产生中和性的保护抗体；新型疫苗不仅能刺激机体产生保护性的抗体，而且能激发特异性细胞免疫应答作用不同：传统疫苗只起到一定的预防作用，新型疫苗不仅能预防疾病，而且更能起到特异的治疗作用（治疗性的疫苗），具有更广泛的应用前景,疫苗分类,细菌或病毒灭活疫苗减毒活疫苗多糖及结合疫苗,亚单位疫苗基因工程疫苗独特型疫苗T细胞疫苗树突状细胞疫苗,疫苗要求,免疫原性靶抗原的稳定性免疫记忆性安全实用,疫苗面临的新挑战,新的病原体不断被发现（有军团菌，大肠埃希菌O157）再现的传染病(结核，疟疾）与病原体感染有关的肿瘤病原生物的DNA/CDNA整合入宿主细胞基因组似乎会导致终身感染，用疫苗似乎很难阻止和克服这一问题如果亚致死的自然感染不能对第二次感染产生保护作用很难找到具有价格低廉，能够模拟自然人类疾病的动物模型,疫苗的进展,HIV疫苗的研究进展HPV疫苗的研进展究与临床应用前景丙型肝炎病毒（hCV）合成肽疫苗研究转基因植物疫苗的研究进展新型免疫佐剂的研究现状与应用,1984年。HIV被分离出来，这个消息曾让整个世界为之振奋，美国卫生与公共服务部部长曾说:“我们希望大约两年内能够有可用来测试的艾滋病疫苗”25年后，美国科学促进会主席却不得不承认：“研究者们至少在25年或30年之内不可能找出有效的适合人类的HIV疫苗甚至人类可能永远也找不到这种HIV疫苗”,HIV核酸疫苗的研究表明，可以在灵长类及小动物试验中诱发HIV特异性的中和抗体及记忆性CD8+CTL反应，改造后也可以诱发黏膜免疫。由于核酸疫苗的各种优点，使得它的前景是诱人的，DNA疫苗也许是解决生产重组蛋白疫苗所遇到的一种办法。通过在DNA的结构中插入细胞因子的基因、与化学因子共免疫，及采用病毒载体，提高了DNA疫苗的免疫原性和效率,子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，据国际癌症中心（IARC）估计，全球每年宫颈癌的新发病例数约为49.3万，死亡人数约为27.4万1。人乳头瘤病（Humanpapillomavirus,HPV）感染是引起宫颈癌变的首要因素。,目前HPV预防性疫苗种类较少，是一种亚单位疫苗。现有的此类疫苗是由病毒衣壳蛋白L1或L1与L2组成，在细胞内可自我组装成病毒样颗粒（Viruslikeparticles,VLPs）。VLPs具有与完整病毒相同的抗原空间表位，可激发机体的CD4+T细胞介导的体液免疫应答，刺激机体产生高效价保护性中和抗体，从而保护疫苗接受者不被疫苗所代表的类型的HPV病毒感染。GSK公司开发的HPV疫苗为包含HPV16和HPV18的VLPs双价疫苗。疫苗在16000名以上的妇女中进行的临床II期及III期试验，结果表明，疫苗能够保护HPV16和18相关的病毒感染及CINIII病变。,HPV疫苗中国的临床试验已经启动，国内有4家医院参加临床试验。鉴于HPV感染进展到宫颈癌是一个漫长的过程，常需要1020年，因此两类上市疫苗对宫颈癌的预防效果最早也需要在2020年之后才能获得。,近年来有关丙型肝炎病毒hCV感染的研究进展很快，主要体现在实验诊断技术的发展。虽然hCV检测技术的改进和提高已大大降低血液制品传播hCV的危险性，但在高危人群中hCV感染仍严重，甚至不少感染者并没有明显的输血史；由于hCV基因序列的高度变异性，导致hCV准种(quasispecies)的存在和免疫逃避现象，从而使hCV得以逃脱宿主免疫机制作用，造成hCV感染慢性化，因此，研究预防性疫苗，以控制hCV感染有着重要意义,hCV在生物学分类上与动物的瘟病毒和人类的黄病毒相似。已知黄病毒非结构（nS）蛋白和瘟病毒gp33/gp55可刺激机体产生中和抗体，提示与其基因和疏水图非常相似的hCV包膜蛋白可能是机体免疫攻击的靶。,Choo等曾用重组痘苗病毒在heLa细胞中表达的hCV包膜蛋白e1和e2接种7只黑黑猩猩，证实hCVe蛋白诱生的抗体是中和性抗体，可以预防/阻止病毒持续感染，故能够作为预防性疫苗。farci等2将一慢性hCV感染者不同年代的血浆灭活，并与病毒混合后接种黑猩猩，以研究hCV感染者体内是否有特异性中和抗体。结果发现，用该患者感染hCV14年的血浆与病毒混和物接种的黑猩猩全部被感染，而用该患者感染hCV2年的血浆与病毒混和物接种，黑猩猩未发生hCV感染，因此作者认为在慢性hCV感染者体内有hCV准种和特异性中和抗体。所有这些都提示以hCV包膜糖蛋白为基础制备预防性疫苗是可行的。,转基因植物疫苗的研究进展,转基因植物疫苗是指用植物基因工程技术与机体免疫机理相结合，生产出的能使机体获得特异抗病能力的疫苗。已证明人和动物的消化道具有独立的黏膜免疫系统。有效的口服疫苗必须防止被胃酸和蛋白酶降解，否则就会失去免疫原性。而植物细胞壁作为天然的生物胶囊，可使细胞中的疫苗抵抗胃内的酸性环境和消化道内各种酶的降解，使其顺利到达小肠，并且在小肠内缓慢释放引起消化道的黏膜免疫反应，并且能刺激黏膜下的、淋巴细胞产生抗菌素到消化道、血液和呼吸道中，从而发挥对机体的全面保护作用。疫苗还能诱导消化道相关淋巴样组织产生免疫球蛋白，以达到防治疾病的目的。可见，转基因植物疫苗口服后，不但可以引起黏膜免疫，还可引起体液和细胞免疫。,利用转基因植物疫苗预防传染性疾病利用植物可以生产避孕疫苗转基因植物疫苗可以用来预防和治疗癌症转基因植物疫苗可以用来治疗自身免疫疾病和糖尿病,TEXT,TEXT,TEXT,TEXT,转基因植物疫苗的应用前景,等将人类胰岛素与霍乱毒素亚单位（）融合，并成功得到能合成保留有神经节苷脂结合位点和具有抗原性的胰岛素的转基因马铃薯。用该马铃薯块茎饲喂非肥胖糖尿病小鼠，发现小鼠的胰岛素炎症大幅减少，并使糖尿病的发展延迟，而口服胰岛素融合蛋白本身并不能使糖尿病症状减轻。这个结果表明转基因植物疫苗能够抵抗这种由细胞介导的自身免疫疾病。等将和基因构建表达载体，成功转化马铃薯，用该马铃薯叶片饲喂非肥胖糖尿病小鼠，发现小鼠的胰岛素炎症明显减轻。以上这些事实证明通过转基因植物生产疫苗能够在一定程度上治疗自身免疫疾病和糖尿病。,免疫佐剂又称非特异性免疫增生剂。本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型。传统佐剂虽然副反应低，对许多抗原具有促进免疫反应的作用。但对某些抗原不表现或仅有很低的免疫增强作用。因此。研制和开发新型佐剂，已成为新疫苗研究中的一个重要领域。,几种新型免疫佐剂的研究现状与应用,纳米粒子佐剂细胞因子佐剂天然来源的佐剂-蜂胶,目前关于纳米材料用作疫苗佐剂。已受到极大重视。纳米粒子能穿透组织间隙，也可通过机体最小的毛细血管，且分布面极广，易被消化和吸收，从而可最大限度的提高利用率。而且包裹或表面结合抗原的纳米粒子能使蛋白抗原的表面充分暴露。同时使抗原结构更稳定，能促进淋巴集结的摄取，在体内能引起强烈的特异性免疫反应。大量的实验都表明，纳米粒子佐剂可有效提高细胞免疫、体液免疫和粘膜免疫。,细胞因子由细胞分泌的、能够影响其他细胞功能的多肽，它产生于天然免疫和特异免疫的效应阶段，对免疫应答、炎症反应进行介导和调节作用。细胞因子具有明显的免疫佐剂效应，可增强病毒、细菌和寄生虫疫苗的保护效应，激发对肿瘤抗原的免疫反应，具有佐剂效应的细胞因子有白介素1(IL一1)、白介素2(IL一2)、干扰素Y和白介素12(IL一12)。,蜂胶是指蜜蜂从树芽、树皮或其他植物的幼芽上采集的树脂，混人腭腺分泌物和蜂蜡等物质而形成的一种具有芳香气味的胶状固体物质，是蜜蜂用来防护、抵御病虫害和病原微生物人侵巢房的御敌物质。同时也是作为修补巢房和内环境消毒杀菌的一种特殊物质。,蜂胶是一种天然的免疫增强剂和刺激剂具有增