健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究进展.doc

健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究进展 李从燕1查安生2* 1.安徽中医药大学，安徽合肥230031；2.安徽省中医院安徽合肥230031 【摘要】肠易激综合征（IBS）是一种发病率较高的功能性肠道疾病，临床上以腹泻型(IBS-D)最多见。临床上健脾化湿法治疗本病取得较好的疗效，笔者对健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征可能的作用机制进行综述。 关键词健脾化湿法；腹泻型肠易激综合征；作用机制；综述。 【】R574【文献标志码】A【】1007-8517(xx)05-0045-02 肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是以腹痛或腹部不适，伴有大便性状改变和排便习惯改变为特征的功能性肠道疾病。功能性胃肠病Rome标准1依据粪便的性状将其分为便秘型、腹泻型、混合型、未定型4型，我国以腹泻型(IBS-D)最为多见2。IBS-D的病因和发病机制至今尚未完全明确3，其发病涉及多方面因素包括精神4、遗传、感染5、饮食6、药物、个人体质等，然而近年来精神因素被认为是非常重要发病因素7，抑郁、焦虑、忧虑等负面情绪刺激而生神郁，神郁则身病，故此属“因郁致病”8。IBS-D属中医学泄泻范畴。景岳全书泄泻所谓“泄泻之本，无不由脾胃”，又医宗必读有“无湿不成泻”。可见脾虚湿盛是本病发病基础。目前，本病多以西药治疗为主9,但效果尚不满意，大量研究报道表明中医治疗IBS的特色和优势,如张声生等3的多中心临床研究和苏冬梅等10的系统评价都显示屮医药治疗IBS的疗效优于西药,其疗效和作用机制也受到国内外专家学者的肯定11。现将健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制综述如下。 1调节胃肠道激素 赵立波等12采用健脾化湿颗粒治疗腹泻型IBS80例，并与采用匹维溴铵片治疗80例对照观察，治疗组和对照组治疗后血清5-HT及ET水平与本组治疗前比较差异有统计学意义(P0.05)，5-HT水平降低，ET水平升高，健脾化湿颗粒可抑制血清中5-HT的过高表达，提高血清ET含量，减弱神经介导的胃肠道运动与分泌，从而有效改善IBS-D临床症状。万国靖等13采用番泻叶泻下法复制大鼠模型，免疫组织化学法检测结肠中P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)蛋白表达，SP是十一肽，在肠道中发挥多种功能，对肠道平滑肌具有促进收缩、促进肠蠕动、调节水平衡等作用14。胃肠道分泌的VIP具有强烈的刺激结肠水和电解质分泌的作用15-16，结果显示参苓白术散可降低SP、VIP蛋白表达而达到治疗作用。 2调节肠道运动 王迎寒等17采用束缚应激刺激加灌服番泻叶煎剂法建立IBS-D大鼠模型，硝酸还原酶法测量结肠一氧化氮（NO）含量。将60只雌性大鼠随机分为正常组、模型组、得舒特组、健脾化湿颗粒低剂量组、健脾化湿颗粒中剂量组和健脾化湿颗粒高剂量组，结果显示：脾虚型IBS大鼠结肠NO含量明显减少，健脾化湿颗粒中、高剂量可显著提高IBS大鼠结肠NO含量，从而减慢胃肠运动。万国靖等13采用番泻叶泻下法复制大鼠模型，小肠碳末推进率测定了解肠道运动，30只造模小鼠随机分为参苓白术散组、思密达组、腹泻模型组，结果显示：参苓白术散可抑制小肠推进，有抑制亢进的胃排空和肠蠕动作用。 3调节肠道敏感性 杜海燕等18采用番泻叶灌胃结合束缚应激法建立IBS-D大鼠模型，用不同剂量健脾化湿颗粒进行干预，观察其对IBS-D模型大鼠脑中CRF和CRF-R1mRNA的影响，与正常组相比，模型组大鼠脑中CRF和CRF-R1mRNA的表达升高，有高度统计学意义(P0.01)。与模型组相比，各治疗组脑中CRF和CRF-R1mRNA的表达均降低，有统计学意义(P0.05)；各治疗组与正常组相比，脑中CRF和CRF-R1mRNA的表达升高，有统计学意义(P0.05)。健脾化湿颗粒低剂量组与得舒特组比较无显著差异(P0.05)；健脾化湿颗粒中、高剂量组与得舒特组相比有统计学意义(P0.05),中、高剂量组之间无显著差异(P0.05)。说明健脾化湿颗粒中、高剂量组优于低剂量组和得舒特组。实验结果提示健脾化湿颗粒对IBS-D模型大鼠内脏高敏感的治疗作用可能是通过降低中枢CRF和CRF-R1mRNA的表达产生的。 4调节免疫 陈朝元等19将60例IBS-D患者按就诊先后顺序设中药治疗组（加味参苓白术散组）和西药对照组（培菲康组）各30例，结肠镜取直肠-乙状结肠交界处黏膜采用SAP法免疫组织化学染色法测定T淋巴细胞亚群，结果显示IBS-D患者CD3、CD4T淋巴细胞计数显著降低，CD8T淋巴细胞计数明显升高，致CD4/CD8比值显著降低，而加味参苓白术散治疗后CD3、CD4T淋巴细胞数和CD4/CD8比值均明显升高，CD8T淋巴细胞数显著下降，且主要症状积分、总积分明显下降。从而推测加味参苓白术散可能通过改变T淋巴细胞亚群比例和数量来改善和调节细胞的免疫功能，激活肠黏膜的T淋巴细胞进行免疫应答，从而改善IBS患者症状。唐旭东教授等20-21制定的肠安号方通过前期动物实验研究发现：肠安号通过调节促炎因子、抗炎因子水平增加大鼠体重、胸腺、脾脏指数，提高大鼠免疫功能。 5结语 脾虚湿阻是IBS-D常见证型，也是本病基本病机，临床治疗多以健脾化湿为主，且取得良好疗效。但中医对其病机认识有待更深入研究和突破,临床上缺乏统一的诊断、疗效判定标准。大量临床研究仅限于某方药或治疗方法对其治疗效果的验证。因此中医对IBS-D的研究还需系统化、规范化，应逐步确立科学的诊断标准、辨证分型和与之对应的有效方药。 参考文献 1DrossmanDAThefunctionalgastrointestinaldisordersandtheRomeprocessJGastroenterology，xx，130(5):1377-1390. 2熊理守，陈旻湖，陈惠新，等广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究J.中华医学杂志，xx，84(4):278-281. 3张声生，汪红兵，李振华，等中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征多中心随机对照研究J中国中西医结合杂志，xx，30(1):9-12 4熊理守，陈旻湖，陈惠新，等广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究J中华医学杂志，xx，84(4):278-281 5ThabaneM，MarshallJKPost-infectiousirritablebowelsyndromeJWorldJGastroenterol，xx，15(29):3591-3596 6李定国，刘栋，许小幸，等青少年儿童肠易激综合征的流行病学调查J中华消化杂志，xx，25(5):266-269 7刘鼎男，袁东兴，董新，等个性、心理社会因素与肠易激综合征发病的关系J医药产业资讯，xx，3(2):47-48 8吕金仓广义郁证论小议J河北中医，xx，34(12):1809-1811 9王生发，冀振旭.中西医结合治疗肠易激综合征23例J中国临床医生杂志，xx，37(7):40-41 10苏冬梅，张声生，刘建平，等.中医药治疗腹泻型肠易激综合征的系统评价研究J中华中医药杂志，xx，24(4):468-471. 11ThompsonDL.ComplementaryHealthcarePractices:EastMeetsWest:TheUseofTraditionalChineseMedicineforGastrointestinalDisordersJ.GastroenterolNurs，xx,26:266-268. 12赵立波，刘彩双，按永红，等.健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征患者血清5-羟色胺及内皮素表达的影响J河北中医杂志，xx，36（7）：1000-1001. 13万国靖，张守堂，车丽萍参苓白术散对腹泻小鼠胃肠运动功能的影响及机制探讨J山东医药杂志，xx，52（48）：48-50. 14WashabauRJ，HoltDE，BrockmanDJMediationofacetycholineandsubstancePinducedcontractionsbymyosinlightchainphospho-rylationinfelinecolonicsmoothmuscleJAmJVetRes，xx，63(5):695-702 15KaneMG，ODorisioTM，KrejsGJ，etalProductionofsecretorydiarrheabyintravenousinfusionofvaspactiveintestinalpolypeptidJNEnglJMed，1983，309(24):1482-1485 16KishimotoS，KobaayashiH，ShimizuS，etalChangesofcolon-icvasoactiveintestinalpeptideandcholinergicactivityinratwith-chemicalcolitisJDigDisSci，1992，37(11):1729-1737 17王迎寒，陈光晖，刘玉玲，等.健脾化湿颗粒对IBS模型大鼠结肠NO和NOS的影响J承德医学院学报，xx，27（2）：129-131 18杜海燕，王迎寒，张晓峰,等健脾化湿颗粒对D-IBS模型大鼠内脏敏感性和脑中CRF及其受体的影响J实验动物科学杂志，xx,30（5）：15-19. 19陈朝元，何顺勇，