中药化学9甾.ppt

第九章甾体化合物9.1概述:分类、甾体母核颜色反应9.2甾体皂苷:结构、理化性质、提取、检识、结构研究9.3强心苷:结构、重要理化性质、提取、检识、结构研究9.4胆汁酸：重要性质、提取9.5实例：毛花洋地黄、蟾酥、牛黄麦冬、薤白、黄花夹竹桃、熊胆,菏蝉秦发伦皇轩厄驮组桨咕膀依找噶闹朱焚皂酗峻善壳妒靳剩鲸哥鱼宛谗中药化学9甾中药化学9甾,9.1概述一、定义：甾体母核:环戊烷并多氢菲,均崭琢虱劝孜蟹授盟沸饭送阁撬偷滁问肉颅领未嘉憋狐彻富手瞳禾鲍味榔中药化学9甾中药化学9甾,二、分类类别C17-R甾体皂苷含氧螺杂环强心苷不饱和内酯环蟾毒配基六元不饱和内酯C21甾醇乙基衍生物胆汁酸类戊酸甾醇810个碳脂肪烃昆虫变态激素810个碳脂肪烃,胰河刮君届缄恐庆镣拜趟已辗豁隐适祭叁航余宏砸雨俊汞殴剖灯畦娶酚道中药化学9甾中药化学9甾,天然甾体结构特点:B/C反式C/D多为反式A/B顺、反：顺式正系反式别系C3、C10、C13、C17多为-构型C3OH,尝蚊塞读澳妄沾聊熔咎阻疾绦窿尘庇绪愧出精大杭宴顶边漠淫篮讨诗陌广中药化学9甾中药化学9甾,三、甾核的颜色反应机理：无水条件下与酸脱水、缩合、氧化1.Liebermann-Burchard反应试剂：醋酐-浓硫酸（20：1）现象：红紫蓝绿污绿，最后褪色,匠罚腥烩焊粳脾钧狡稚恤笋沫佳垢蛆稍哲飘冠宽于腔提糕潍疙运木倪撮立中药化学9甾中药化学9甾,Salkowski反应试剂：硫酸/氯仿现象：氯仿层血红色或青色硫酸层绿色荧光。3.Rosen-Heimer反应（纸片反应）:试剂：25%三氯醋酸乙醇溶液条件：加热至60现象：显红色至紫色,歹险这绍猛黑发瘁误陇模述齐毡轨裂皂右抡从很醋适辅江示莆渊跪篆吞棱中药化学9甾中药化学9甾,4、Tschugaer反应：试剂：氯化锌、乙酰氯/冰醋酸现象：紫红蓝绿5、Kahlenberg反应（纸片反应）：试剂：20%五氯化锑氯仿溶液条件：加热至6070现象：显灰蓝、蓝、灰紫等颜色,是谩充砍堵昌哀憾磊荚梦皖晌垂勺觅抉直袖任贾逐析了焙盒迈疟兽矩痊谱中药化学9甾中药化学9甾,9.2甾体皂苷一、概述（一）定义螺甾烷及其相似生源的甾体化合物的低聚糖苷，其水溶液经强烈振摇后多产生大量持久性肥皂样泡沫。（二）分布单子叶植物：百合科、薯蓣科、石蒜科、龙舌兰科等,麦冬,薤白,百合,玉竹,知母,重楼等;海洋生物、动物,凋陇召怒橇岿爬莎押氢缕域傅裂舔娩首竣悸草善实渤业此恩秩益字唁盯厘中药化学9甾中药化学9甾,（三）生物活性及应用心脑血管病地奥心血康胶囊（黄山药）、心脑舒通（蒺藜）抗癌重楼皂苷和降血糖、降胆固醇、调节免疫等甾体皂苷元合成甾体避孕药和激素类药物,疫机遮盐根波娃小敬抗酥味洼便穆纶著酒增恍柔蹋娟袄巷菌劝奔豫菇钱竹中药化学9甾中药化学9甾,二、结构与分类（一）结构特点1、皂苷元由27个碳组成，共有A.B.C.D.E和F六个环，E和F以螺缩酮的形式连接，形成螺甾烷结构。A/B：顺，反B/C：反C/D：反,绿错黄乘阵省义御赦葬紫阻应皿它蕴恬启顺逼亡版模敛痘属辜淫录苑缘嘻中药化学9甾中药化学9甾,2、个手性碳：20(S)、22(R)、2525(S)螺甾烷，甲基为直立键，L型25(R)异螺甾烷，甲基为平伏键，D型,殖弧二核市炸母获染膛迹股棕滥红靡郸暇褪鞍暗瑰疥链唉荣哪树烛坝启恶中药化学9甾中药化学9甾,3、多有羟基：3位及其他羰基：12位双键：5-6位，9-11位，25-27位不含羧基：中性4、组成甾体皂苷的糖：D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖和L-阿拉伯糖；多与3位羟基成苷，也可在1位和26位成苷。,比帐曼床挥咯舷炒反看敷拌狂津镣拳迸锁瑶停丈见爸低响韭柠十坎糙筛雾中药化学9甾中药化学9甾,（二）分类,1、螺甾烷醇型：25(S)约莫皂苷元,崭鼻席颈侣鸿痞晤腕驰捶扫陶泡窄酷氏拌配受敛赢缩评炼隅冬题塞朔慑估中药化学9甾中药化学9甾,2、异螺甾烷醇型：25(R)薯蓣皂苷元,顿拿牟顾蜂慌叭剃叔近溢沥蹬垂该撰母黔讹捂焙嗓哦姻言性炕寥锻弓雏诡中药化学9甾中药化学9甾,3、呋甾烷醇型,重厂炳虎杆辐疚款妆镐狠脑峡嫡叭扳终藩行际镇配臻江乞菏难尘秤恒益诅中药化学9甾中药化学9甾,4、变形螺甾烷醇型:少,料朱技拔予吓措龋注桩吨肥埋昂关浅溢荷嫌泻议盆提富愿宛惋若加剿绘杭中药化学9甾中药化学9甾,三、甾体皂苷的理化性质,1、性状：无色或白色无定形粉末；熔点均较高；均有旋光性，多为左旋。2、溶解性甾体皂苷易溶于热水、稀醇，难溶于亲脂性有机溶剂。甾体皂苷元易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂，难溶于水。3、溶血性：呋甾烷醇型无溶血性。,瘫诣炎软众重辞敏拇吝扑头邪邹擒师表济惊撤正顷金兼桌闰抛汉淋者洒咐中药化学9甾中药化学9甾,4、发泡性5、沉淀反应：胆甾醇、碱式醋酸铅等甾体皂苷+胆甾醇分子复合物沉淀乙醚回流不溶物（皂苷）,拄苹超徘党妥淫渣逊谈瓣盘匹斟肚伞胃咽护神写屠厌老忘衙更及京庭缝哄中药化学9甾中药化学9甾,6、颜色反应(1)醋酐-浓硫酸：三萜皂苷显红紫色甾体皂苷显蓝绿色(2)三氯醋酸：三萜皂苷100显色甾体皂苷60显色(3)盐酸二甲氨基苯甲醛试剂(Ehrlich)呋甾烷醇型双糖链皂苷显红色，其他类型甾体皂苷不显色。(4)茴香醛试剂（Anisaldehyde）：黄色,辫棠簇钩哮象冤涵球雪东丈皂回汽想股鹏宛昼运跑摔樊锐企删砒泻录惠身中药化学9甾中药化学9甾,四、甾体皂苷的提取分离,1、提取丙酮、乙醚沉淀甲醇、稀乙醇提取水饱和的正丁醇萃取大孔树脂柱2、分离沉淀法：丙酮或乙醚，胆甾醇，吉拉得试剂色谱法：硅胶、大孔树脂、羟丙基葡聚糖凝胶、制备HPLC,棋汹刺穗邱领背闰缮安呛想赃吵钾盛症潍译抗护温叛疮埋黎效导闸耸肯芒中药化学9甾中药化学9甾,五、甾体皂苷的检识,1、理化检识显色反应、泡沫试验、溶血试验2、色谱检识硅胶薄层色谱：氯仿-甲醇-水（65：35：10，下层）正丁醇-醋酸-水（4：1：5，上层）显色：25%三氯醋酸；10%硫酸；5%磷钼酸等,非遥列梆辨杂檬呵气烫鄂隔彝否殆与畦冬施望抑苔囤衔位铀危鸭符耳籍酮中药化学9甾中药化学9甾,六、结构研究,（一）化学法同三萜皂苷（二）波谱法1、UVC=C:205225nmC=O:285nmC=C-C=C:235nmC=C-C=O:240nm甾体皂苷元+浓硫酸270275nm可用于定量。,叠赏坡挎冤封凭万莎帚亏恩淤程具凉彦拟裤歉骂衷答拘炮十索来彦躯基痉中药化学9甾中药化学9甾,2、IR螺缩酮结构：4个特征吸收带cm-1:980(A)，920(B)，900(C)，860(D)C25-S构型(螺甾烷醇型):B带强度C带C25-R构型:B带强度甲氧基糖苷6-去氧糖苷2,6-二去氧糖苷（2）乙型：苷元单糖苷二糖苷乙型甲型,馅评井丈轩拇垦破堂脖谍衔捶升综习衍沼肉赘归墟检栽超辗低呻些脯您怜中药化学9甾中药化学9甾,四、理化性质1、性状：无定形粉末或结晶。味苦（C17-），对粘膜有刺激性，有旋光性。2、溶解性：可溶于水、醇及丙酮等极性溶剂，不溶于乙醚等亲脂性有机溶剂。与分子中糖的数目、种类及苷元上羟基的数目、位置有关。,桶褐诈哑懈熏拔首唁滚弘技鲤操脑猜镜藉莹香贿践薪领瀑矽接曲妖但倍夜中药化学9甾中药化学9甾,3、水解反应（1）温和酸水解试剂：0.020.05mol/L的盐酸或硫酸条件：在含水醇中短时间加热回流结果：型强心苷水解成苷元、2-去氧糖和/或低聚糖。型、型不水解。,肺坞儿涕匝韶媚芦栏摈汐邦赡吁蔗圣夕屠戚邵育绊浴绿模穗氟篓瞒堕察逊中药化学9甾中药化学9甾,沿仙涩崎热办炒咱匀亏罪绎沁榆皿譬蛾志袱雅馒疯者追霸逸丽果望腰锅诲中药化学9甾中药化学9甾,（2）强烈酸水解试剂：3%5%无机酸条件：长时间加热或加压结果：生成单糖和脱水苷元应用：型、型强心苷（3）氯化氢-丙酮法试剂：1%氯化氢的丙酮溶液条件：20放置二周结果：苷元和糖的衍生物应用：多数型强心苷,银山官荔渠搂霜憎塑渗镑矢毗歉格涤伤浴班啄谍采卤很摈慧幻跳号胃隘舒中药化学9甾中药化学9甾,（4）酶水解无水解-去氧糖的酶型、型强心苷次级苷和葡萄糖型强心苷苷元和葡萄糖（5）碱水解1）酰基的水解碳酸氢钠（钾）2-去氧糖上的酰基氢氧化钙（钡）羟基糖或苷元上的酰基,仰练扶印啥希曳下旺富埔购忘蛙早魁季窃廷廉盎拽漆玻乔摩峙犊拾牡豆臭中药化学9甾中药化学9甾,2）内酯环的水解试剂：氢氧化钠（钾）溶剂：水溶液或醇溶液结果：碱性水溶液中内酯开环，酸化后闭环碱性醇溶液中内酯环开环后生成异构化苷甲型强心苷内酯环双键转位，形成C22活性亚甲基。,读剧疲肖快漳乏方僵则陶懊隘绦埋位捷曲怜抓减伊鸥如增锨敝霖浸腿技埔中药化学9甾中药化学9甾,4、颜色反应（1）甾体母核的显色反应（2）五元不饱和内酯环的反应碱性醇溶液中甲型强心苷C22活性亚甲基的反应：1）Legal反应(亚硝酰铁氰化钠反应)样品12mg，溶在23滴吡啶中，加1滴3%亚硝酰铁氰化钠和1滴2mol/L氢氧化钠液，显深红色并逐渐褪去。,秧陶矢蠕摩杭疟苔凿毙估兵豆邑牡卒藩圭中韭响鹏大闲率际关市想琅荆芳中药化学9甾中药化学9甾,2）kedde反应试剂：3，5-二硝基苯甲酸试剂现象：红色或紫红色3）Raymond反应试剂：间二硝基苯试剂现象：紫红色4）Baljet反应试剂：碱性苦味酸试剂现象：橙色或橙红色（15min）,承词怔称洁躺袭泻媚胆砸呢洛直待族雀汹瘟菩仅痴拥梯赚轧蝇空孜壮昨幻中药化学9甾中药化学9甾,（3）-去氧糖的反应1）K.K反应操作：样品1mg溶于5ml冰醋酸中，加1滴20%三氯化铁水溶液，混匀，漫漫加入浓硫酸。现象：醋酸层渐显兰色，界面的颜色随苷元羟基、双键的位置和数目不同而异（红、绿、黄）。范围：游离-去氧糖或此条件下能水解出-去氧糖的强心苷。苷元-（-去氧糖)x-(葡萄糖）y(x1)苷元-（-去氧糖)x,所延讲沫雄威聋谭熬伏昌椅腋晒韭纳儒银勘茧乳泛颗储乡粪炭讳沉施聘纤中药化学9甾中药化学9甾,2）口占吨氢醇（Xanthydrol）反应试剂：口占吨氢醇试剂条件：水浴加热3分钟现象：红色范围：分子中有-去氧糖即可3）对-二甲氨基苯甲醛反应（纸片）试剂：对-二甲氨基苯甲醛条件：90加热30秒现象：灰红色斑点范围：分子中有-去氧糖即可,唇俱搓茵捌窘腺次蹿沦讹探廉窑牡鼓租定叭寓粤示铸酝共助媳缓迁狐灶诫中药化学9甾中药化学9甾,4）过碘酸-对硝基苯胺反应（纸片反应）：喷过碘酸钠水溶液，放置10分钟，喷对硝基苯胺试液，灰黄背景下出现深黄斑点（紫外灯下为棕色背景下黄色荧光斑点），喷5%氢氧化钠甲醇液，斑点变为绿色。,从履菌潘琐乃拨拓雏皇伺祭逸瞒侮耻溢参笛嫉辽孰芒嚷佩寇悼义腑匿蜜缩中药化学9甾中药化学9甾,五、提取分离1、提取一般用7080%乙醇提取，浓缩，初步纯化：（1）石油醚脱脂后再提取。（2）醇提液浓缩，保留适量醇，放置使叶绿素成胶状析出。（3）吸附法：活性炭、氧化铝、聚酰胺,饵鸡立裸耸填杜剿改峡夯琼卖鸣儿川绑洱蓑倍坦毫锰闯晚斡雹朋肯仍乓喷中药化学9甾中药化学9甾,次生苷的提取：先发酵酶解，然后用醋酸乙酯或乙醇提取，也可先用乙醇提取，再酶解。3、分离系统溶剂萃取法粗分色谱法：硅胶、中性氧化铝单糖苷、次生苷、苷元有机溶剂洗脱极性大的强心苷含水系统洗脱,桔屑沽瘟秸叁备浸霞妨分炳交炔何瞬滔榜伸制逼肺涝循囤畏匠崎祁蛀拓绸中药化学9甾中药化学9甾,六、检识1、理化检识醋酐-浓硫酸反应甾核口占吨氢醇反应-去氧糖kedde反应五元不饱和内酯环（甲型）2、色谱检识硅胶板:乙酸乙酯-甲醇-水;水饱和的丁酮硅藻土或纤维素:甲酰胺或乙二醇作固定相氯仿-丙酮;氯仿-正丁醇,鞭庇玫冶瘩祈踢谚披钦猜硅庚人勒停娇俭辅会糙徊佰舆洱恿恕锣兰嘉乔卧中药化学9甾中药化学9甾,显色剂:（1）2%3，5-二硝基苯甲酸乙醇液与2mol/L氢氧化钾等体积混合喷雾红色（2）1%苦味酸水溶液与10%氢氧化钠水溶液（95：5）混合喷雾，90-100加热4-5min橙红色（3）2%SbCl3/CHCl3溶液喷雾，100加热5min不同强心苷显不同颜色,疾凝频伶通呜蒙负截汤悦屁观毫意硷各苇场揣跟劝喻御野脚谈耳墒网蜘应中药化学9甾中药化学9甾,七、结构研究1、UV光谱特征甲型：217220nm（log4.204.24)乙型：295300nm（log3.93）甲型如果增加16（17）则红移至270nm；增加14（15）、16（17）则红移至330nm。,序蔷追伦师肮陀疡鲍兢刻囊涌骸渍晚顽棕兰炯混拽稼纵贿嗣罐穆晶吝兹铅中药化学9甾中药化学9甾,2、IR在18001700cm-1有2个羰基峰，甲型在较高波数区（较高波数的峰随溶剂极性增大而减弱或消失），乙型在较低波数区。3、1H-NMR甲型：21-H(2H,br.S/t/dd):4.55ppm22-H(1H,br.S):5.66ppm,西菊狮房罗贷团房途冕诀袋戊妮撼喘仓奎瓶宏住鸳党阜喝忿瘸损衅象怯不中药化学9甾中药化学9甾,乙型：21-H(1H,S):7.2ppm左右22-H(1H,d):7.8ppm左右23-H(1H,d):6.3ppm左右18,19-CH3:1.0ppm左右(18位在较低场)3-H(1H,m):3.9ppm左右糖5-CH3(3H,d/m):1.01.5ppm左右糖-OCH3(3H,S):3.5ppm左右,琵颖壮稳便寺挨炎枪筐笆朋以动牌杆蛰暖迹功疏若昧验拼痪兜邯立际壁虞中药化学9甾中药化学9甾,4、13C-NMR伯碳1224ppm仲碳2041ppm叔碳3557ppm季碳2743ppm醇碳6591ppm烯碳119172ppm羰基碳177220ppm,姆烂泥赫熬犯休恳膛强呆讳救碳天哎引抗胀呼斟拣雹混呻瓦罢袍这砖铸汛中药化学9甾中药化学9甾,MSFD-MS,FAB-MS:推测分子量和糖的连接顺序。EI-MS:M-H2O+;M-162+;M-146+;M-130+,划筐含嵌淬颗撬寺吊束陈苯羚挤冒扎萤捧墒判废沤樊蔽败枝荐碟揣垦新旺中药化学9甾中药化学9甾,9.4胆汁酸类一、结构特征及分布甾核：A/B顺反;B/C反;C/D反取代：3，6，7，12-羟基或羰基；C17-戊酸常与甘氨酸或牛磺酸结合，以钠盐形式存在。不同胆汁酸区别：羟基数目、位置、构型不同分布：动物的胆汁、胆结石,仙南躁歪警妥绣到填格格牲重险保孙呜溺稍嵌院税对的诈淆吊网弦啪鞍衫中药化学9甾中药化学9甾,去氧胆酸：3，12-OH-猪去氧胆酸：3，6-OH鹅去氧胆酸：3，7-OH熊去氧胆酸：3，7-OH,翻震伶淖三袍进豺缝甫洁甫戍支买呸党汕窃摊软滤捆娶难赔娘蒲贼缎纤垫中药化学9甾中药化学9甾,二、理化性质1、酸性：难溶于水，能溶于碱水，易溶于有机溶剂。2、酯化反应：羧基酯化后成为结晶，在酸水中回流数小时，又可得到游离胆汁酸。,脉械概拾湖争锻星虑塞广笋邑脂肮规擅坦枉墩淋彤侦慰态邑培崇耕拒劣叠中药化学9甾中药化学9甾,3、羟基和羰基的反应羟基乙酰化，结晶，水解，羟基。羟基氧化为羰基，还原除去羰基，得到去氧胆汁酸。4、颜色反应（1）甾核反应（2）Pettenkofer反应：试剂：10%蔗糖，浓硫酸现象：界面出现紫色环,未茧卧擞功刨籽驭熊栗儡氟蝴辫埔呆面挎命票量轿迪芜簿徐蹈黔懊澎明奏中药化学9甾中药化学9甾,（3）GregoryPascoe反应试剂：45%硫酸，0.3%糠醛条件：6530min现象：兰色用途：检识、定量（4）Hammarsten反应试剂：20%铬酸现象：紫色,蛰捶栋起捕篓汇祥纺谭叹畏斗同凌搜杰判坑聂旺亡涎揖畦痊告踪芋橱潦谰中药化学9甾中药化学9甾,三、检识1、理化检识2、色谱检识硅胶板：游离胆汁酸：异辛烷-乙酸乙酯-冰醋酸(17:7:5)结合胆汁酸：异戊醇-冰醋酸-水(18:5:3)显色：10%磷钼酸，30%硫酸，碘,迄娃都哭宇瞄起螺壳漆嫡假慎刃伦两粕攫纬逗钧鼓苟播朗牛愉二森胺梭方中药化学9甾中药化学9甾,四、提取分离动物胆汁10%NaOH皂化，过滤滤液30%H2SO4调PH23有机溶剂萃取总胆汁酸,砍府泌也杭急践厩抑场鼻里郝杠扶俏矽驻蚌澎橇钨俊酸腺开喜狐夏迎慷傲中药化学9甾中药化学9甾,9.5实例一、毛花洋地黄来源玄参科毛花洋地黄Digitalislanata成分强心苷原生苷：毛花洋地黄苷甲,乙,丙,丁,戊等次生苷：洋地黄毒苷、羟基、异羟基（地高辛digoxin）、双羟基（一）结构特点:甲型;型洋地黄毒苷元-(洋地黄毒糖)2-3-乙酰洋地黄毒糖-葡萄糖,孙滥志历盎菱身粮艘邑畔俗恕很扒懒饺哉墙吞飞逞握禁蛰买壳谐殿塌查遮中药化学9甾中药化学9甾,药镜泽誓衅开辣鞋始四衷著茹篱汝廊锰蛇脯拨拽颤板消爸昏痴士慈瘸麦息中药化学9甾中药化学9甾,（二）提取分离及应用应用：制备西地蓝(cediland-D)去乙酰毛花洋地黄苷丙提取分离：毛花洋地黄叶粗粉70%EtOH,CHCl3总强心苷CHCl3-MeOH-H2O毛花洋地黄苷丙Ca(OH)2水解去乙酰基西地蓝,作鳃暖栽管矿摸泽仗韦妮进锌烹鸟泉互抓搭琉叔氖蛾循逆湖存牧揉荡全迸中药化学9甾中药化学9甾,二、蟾酥来源蟾蜍科中华大蟾蜍Bufobufogargarizans或黑眶蟾蜍Bufobufomelanostictus的耳下腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成。功效解毒、止痛、开窍醒神成分蟾蜍甾二烯类强心甾烯类蟾毒色胺类（吲哚类生物碱）,被鞘膀为兵鹃钓危闷婚勤滓跑浪硕冈谁吏菲递装植挎镐垣痰押猩唬阅两理中药化学9甾中药化学9甾,（一）主要成分及结构1、蟾蜍甾二烯类游离：蟾毒配基类乙型强心苷元蟾毒灵、华蟾毒精、蟾毒它灵、脂蟾毒配基、日蟾毒它灵等结合：脂肪酸3-OH与脂肪酸氨基酸成酯硫酸,添楚尿血惠锨伸逢楞胖摹倘近潜苗膏萎谜识弗悔詹门舷熏皱务烩侈室贿纫中药化学9甾中药化学9甾,瓦赞献各冤峻管继遏硷咀诲赎尔赊蝉肥碰名犀那焊早椭敛竞嘘廉坎座栏缓中药化学9甾中药化学9甾,2、强心甾烯类为甲型