产前筛查及其质量控制西南医院黄庆.ppt

产前筛查及其质量控制,第三军医大学检验医学中心黄庆,一、我国出生缺陷现状,每年约2000万的新生儿中，肉眼可见的先天畸形儿就有2030万每年新增加先天残疾儿总数高达80120万，约占每年出生人口总数的4%到6%。全国有残疾人的户数约占总户数的18%我国出生缺陷残疾数量巨大，不仅仅是一个严重的公共卫生问题，也是严重的社会问题，影响我国人口素质，严重影响我国的经济发展。,中国是出生缺陷的高发国家,全世界每年500多万出生缺陷我国每年100多万出生缺陷先天性心脏病22万神经管缺陷10万（2002年10.6万）唇腭裂5万唐氏综合征约3万出生缺陷发生率呈逐年上升趋势！,常见可筛查出生缺陷1.神经管畸形,我国每年出生神经管畸形10万例，美国每年出生脊柱裂3500例，美国人口2亿多人口，我国13亿人，我国的人口是美国的6倍，但是神经管畸形病例数却是他们的30倍。预防神经管缺陷出生缺陷刻不容缓,常见可筛查出生缺陷1.神经管畸形,开放性神经管缺陷（ONTD）开放性神经管缺陷包括无脑儿和开放性脊柱裂。无脑儿-为致命性的，可导致流产、死胎或死产；开放性脊柱裂-可出现瘫痪，二便失禁等症状。,常见可筛查出生缺陷2.唐氏综合征（DS）,21-三体綜合征，发病率约为1:6001:800临床特征：平均寿命16.2岁，50的患儿5岁前死亡，8超过40岁，2.6超过50岁。智商25-50%，特殊面容，精神、体格发育迟滞。50%器官组织的多发性畸形(心脏,消化道等),常见可筛查出生缺陷3.爱德华氏综合征（18-三体综合征）,出生发病率1:6000-8000预产期存活率-16%存活到孕中期-5%存活到预产期总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期可以筛查-年龄风险-hAFP,uE3andhCG水平在孕中期降低,降低出生缺陷的关键在于预防,一级预防：避免常见、重大出生缺陷和残疾的发生，包括婚前保健、孕期保健、添加营养素等。二级预防是预防出生缺陷不出生：主要通过产前筛查和产前诊断技术手段实现。产前咨询、遗传咨询；产前筛查；产前诊断（羊膜腔穿刺、绒毛和脐血取样）；产前超声筛查诊断；胎儿镜；植入前遗传诊断；母体外周血胎儿细胞检测,降低出生缺陷的关键在于预防,三级预防措施是预防出生缺陷不致残或少致残，包括：新生儿遗传性疾病筛查，筛查出来后进行治疗或康复早期发现髋关节脱臼、唇腭裂与先天性心脏病，早手术，可治疗好听力筛查,二、产前筛查,产前筛查是指用比较简便、经济和较少创伤的检测方法在广大孕妇人群中筛查出怀有某些先天缺陷的高危胎儿的高危个体母体血清筛查超声筛查,产前筛查简史,1930s唐氏综合征的风险随孕妇的年龄增大而增加1959法国遗传学家Lejeune证实唐氏综合征额外多出一条21号染色体所致1970s用孕妇年龄筛查唐氏综合征；孕妇年龄大于等于35岁等同于“高龄”或“高危”，为高龄孕妇提供羊膜穿刺术1970s孕中期神经管缺陷妊娠的母血清AFP升高用AFP筛查神经管缺陷1984孕中期唐氏胎儿的孕妇血清AFP水平降低,产前筛查简史,1988中孕期筛查开始使用三联标志物(AFP,uE3,hCG)1996四联标志物(AFP,uE3,hCG,inhA)1990s超声检查胎儿颈部透明带(NT)1990s早孕期筛查使用血清标志物(PAPP-A,b-hCG)1996早孕期使用联合筛查(NT,PAPP-A,b-hCG)1999综合筛查(早孕期筛查结合中孕期筛查)2003序贯筛查2004新型筛查标志物的研究（DVTVPP13ADAM12）未来?进一步的表型标志物：基因型标志物,产前筛查流程,知情同意-筛查资料-标本采集-标本运输实验室检测：血清标志物浓度测定计算标志物的MoM值计算风险概率结果的告知-高风险孕妇的处理-追踪随访,1.母体血清筛查标志物,AFP（甲胎蛋白）hCG、hCG（血清人绒毛膜促性腺激素）uE3（非结合雌三醇）PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）抑制素A（InhibinA）,1.1甲胎蛋白(AFP),编码基因定位：4q11-12最早被用来筛查唐氏胎儿的血清标志物，较正常降低23%左右，原因不明。单独用于胎儿DS筛查的阳性检出率约为25%数值增加可能与开发性神经管缺陷有关,1.2绒毛膜促性腺激素(hCG),编码基因定位：-hCG6q14-q21-hCG19q13.3胎盘绒毛膜合体滋养层产生，孕8w-10w达高峰后逐渐下降,20w下降至较低水平，直至分娩DS在孕中期hCG升高，为胎盘分泌功能增强所致检出率40%，假阳性率为7%游离-hCG可在孕早期到孕中期(322w)检出，稳定性好，检出率51-67%。,1.3游离雌三醇(uE3),是经胎儿肾上腺、肝脏和胎盘合成的一种甾体类激素DS时下降可增加筛查阳性率极低水平/检测不到uE3:Smith-Lemli-Opitz综合征(C7-还原酶)胚胎停止发育胆固醇硫酸酯酶缺陷(X-关联的鱼鳞病),1.4抑制素A(InhibinA),编码基因定位：7p15-p13由合胞体滋养层产生血清二聚体抑制素A在孕10w开始升高，1525w保持恒定。可增加筛查阳性率，价值超过uE3,1.5妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A）,编码基因定位：9q3.11由胎盘合体滋养层产生，具有激活补体、起免疫抑制的作用在孕早期(812w)对DS敏感,为早期血清标记物筛查的首选。检出率60%,假阳性率5%。,2.超声筛查,胎儿颈后透明带厚度（NT）在孕913w介于颈项皮肤和脊柱外软组织之间的一层半透明组织染色体异常的胎儿，由于常常出现淋巴回流障碍，导致NT的增厚。DS胎儿通常NT5mm，亦可见于18、13三体，Turner综合征等。检出率69%,假阳性率4%鼻骨的缺失（NB）FMF角度三尖瓣反流和静脉导管异常,FrontomaxillaryFacial颌面角度,三尖瓣的返流与DV异常,TR与心脏异常(50%)静脉导管的“a波”缺失或返流存在于60%的染色体异常和5%的正常胎儿中,3.产前筛查方案,各种筛查指标如单独使用,大多存在着检出率低、假阳性率高等问题。需多标志物联合检测，以增加DS检出率，降低假阳性率目前使用的筛查策略多为同时选用几种指标进行筛查,再结合孕妇的相关信息(包括年龄、孕周、体重、是否吸烟等)综合计算风险早中孕联合筛查分为早孕联合筛查；整合筛查；序贯筛查（独立、阶段、酌情序贯筛查）,3.1中孕联合筛查（孕15周20+6周）,中孕联合筛查有二联筛查、三联筛查和四联筛查。孕中期二联筛查(AFP、free-hCG/hCG)三联筛查为AFP、free-hCG/hCG和uE3的联合筛查,4%的假阳性率时检出率约为60%。孕中期四联筛查法在原有三联的基础上加InhibinA，检出率为80%(假阳性率5%)。与使用单项筛查指标相比,中孕联合筛查已使检出率得到较大提高,但仍存在20%40%的假阴性率。,3.2早孕联合筛查（孕913周）,早孕联合筛查主要使用游离hCG、PAPP-A和超声NT指标。检出率为87%，假阳性率为2.5%其检出率高于中孕二联和三联法，与孕中期四联筛查的效率相似早孕联合筛查策略的应用在提高筛查敏感性的同时，及早进行产前诊断和出生缺陷干预对于筛查阳性孕妇，可在孕早期通过绒毛染色体分析得到确诊，以便及时终止妊娠,如果早期筛查结果阳性，可以通过遗传咨询和绒毛膜取样或者中期羊水穿刺确诊。血清游离hCG+PAPP-A结合NT检测，可使检出率接近90，同时使假阳性率从5降低到2.5。早期筛查更加符合伦理学的要求减少孕妇痛苦,ACOG和FMF强烈推荐孕早期筛查,AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists(ACOG)FetalMedicineFoundation（FMF),3.3整合筛查,整合筛查实质上采用的是一种以孕妇年龄为基础的早、中孕联合筛查策略,检测指标包括：早孕的NT、PAPP-A和中孕的AFP、uE3、free-hCG/hCG、inhibin-A。完成早孕筛查后并不将可能的风险告知孕妇,而是等到中孕筛查结束后,综合早孕、中孕筛查结果计算出一个风险值,再告知孕妇,决定是否进行产前诊断。,3.3整合筛查,整合筛查优缺点：整合筛查虽然具有较高的检出率,但所有的孕妇均参加早孕期和中孕期的筛查,将使成本大大提高。对大多数早孕筛查低风险的孕妇来说,她们并不能从继续参加中孕筛查中获益;而那些已被确认为早孕高风险的孕妇需要等到中孕筛查后才能接受产前诊断,会增加她们人工终止妊娠时的痛苦。整合筛查策略中孕妇等待报告的时间相对较长(从孕早期至孕中期筛查结束),可能会增加她们的焦虑情绪。,3.4序贯筛查,序贯筛查还可分为以下三种：独立序贯筛查阶段序贯筛查酌情序贯筛查。,3.4.1独立序贯筛查,独立序贯筛查将分别计算每个孕妇早孕期和中孕期的风险值而得到两份报告,由于该法缺乏对早、中孕信息的整合,而具有较高的筛查阳性率和假阳性率。研究表明虽然独立序贯筛查的检出率可达98%,但其筛查假阳性率为17%。,3.4.2阶段序贯筛查,阶段序贯筛查在一定程度上修正了独立序贯筛查的上述缺点,孕妇接受早孕筛查后即被告知检测结果,然后再接受中孕期筛查,最后将早、中孕的检测结果相结合计算出一个综合的风险值但无论是独立序贯筛查还是阶段序贯筛查,所有孕妇均要完成早、中孕两个阶段的检查,与整合筛查一样也存在着成本高的问题,3.4.3酌情序贯筛查策略,酌情序贯筛查策略使用了三个截断值风险高于早孕高值的孕妇将在早孕期抽取绒毛进行产前诊断,不必等待中孕筛查结果;风险低于早孕低值的孕妇将终止筛查程序,不再接受孕中孕筛查;只有部分中间风险的孕妇将继续接受中孕筛查,最后结合早、中孕的结果计算综合风险值,并用最终截断值来判断是否需要进行确诊检查。,酌情序贯在DR为85%时：,酌情序贯筛查在相同的检出率(85%)下,与整合筛查相比,假阳性率仅增高了0.1%,但只25%的孕妇需要继续接受中孕期筛查。Ball等对不同筛查策略的社会成本进行了比较分析，通过38,033例孕妇数据的回顾性分析发现酌情序贯筛查是效益成本比最高的筛查策略。,唐氏综合征筛查方式及检出率,筛查方式DS.检出率早孕期-NT6470%NT,PAPP-A,-hCG8287%中孕期-三联69%四联81%早中孕联合筛查-完整整合(NT,PAPP-A,quadscreen)9496%血清整合(PAPP-A,quadscreen)8588%序贯筛查95%酌情序贯筛查8894%,18-三体综合征的筛查（孕中期）,我国产筛现状：,普遍实施：年龄+中孕二联（AFP+hCG）或中孕三联（AFP+uE3+hCG）部分地区实施：年龄+早孕（PAPP-A+hCG）少数地区：孕早中期整合筛查,4.先兆子痫的血清标志物,子痫是“妊娠高血压综合征”的特殊表现，包括水肿、高血压和蛋白尿，严重时发生抽搐及昏迷，可并发肾竭、心竭、肺水肿、颅内出血、胎盘早期剥离等。死亡率：0.05-0.2先兆子痫是在妊高征基础上伴有头痛、头晕、上腹不适、恶心等征状，预示子痫即将发生的阶段。发生率3-6%。,可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）胎盘生长因子（PIGF）sFlt-1和PIGF浓度变化的定量检测分析可以辅助临床医生对先兆子痫作出风险评估和诊断,先兆子痫的血清学筛查,sFlt-1在先兆子痫患者发病前5周显著上升,PlGF在子痫患者孕13-16周显著下降,血清抑制素A和总活化素A水平在发生先兆子痫病例显著升高。Adaptedfrom:MuttukrishnaSetal.Lancet1997;349:1285-8.,先兆子痫预测,联合孕中期母血清抑制素A,胎盘生长因子和s-endoglin筛查早期的先兆子痫的研究,Lambert-MesserlianGMetal.PrenatDiagn2009;29:1109-17,5.孕期维生素D的检测,Pregnancy:mothersatrisk=newbornsatrisk,母亲维生素D状况对胎儿发育有直接影响中东和黑人女性容易缺乏维生素D血清25(OH)D37.5nmol/L，先兆子痫发生率增加5倍维生素D对胎盘发育甚为重要，缺乏可导致流产、先兆子痫和早产维生素缺乏与胎儿日后I型糖尿病、哮喘、精神分裂征和孤独征有关,检测对象初次孕检，特别是高风险孕妇，或既往所生后代有佝偻病病史如25(OH)D50nmol/L,则应补充维生素D如25(OH)D75nmol/L,则应注意饮食补充和增加阳光照射跟踪检测2月后，如75nmol/L,则应补充维生素D4月后再行检测,孕妇25(OH)D检测,自身免疫性甲状腺病(AITD)是由于自身免疫紊乱导致的甲状腺疾病育龄妇女甲状腺抗体阳性率5-15%，女性AITD性甲状腺炎患病率11.7%5%孕妇可有甲状腺功能减退健康孕母甲减患儿发病率0.7%，AITD孕母甲减患儿发病率9%妊娠期未良好控制的临床甲亢/甲减对胎儿和妊娠过程有不良影响孕前及孕期TSH及甲状腺抗体检测很重要,6.孕妇自身免疫性甲状腺疾病检测,孕妇甲状腺检测指标,促甲状腺激素（TSH）：协助判断轻度甲减甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）：协助判断甲状腺炎应在孕前或早孕期检测促甲状腺素受体抗体（TRAb）：TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。,产前筛查血清检测指标整体方案,末次月经时间,产前登记,肝炎、梅毒、HIV、TORCH和生化检查,早期唐氏综合征筛查、NT、B超检查,中期唐氏综合征筛查、B超,高危B超筛查,糖筛查,脐血流检查,B超检查,NST每周一次,注意事项1.孕早期B超检查是确定孕周和预产期的可靠依据。2.在常规检查时如有异常发现，可能需要适当增加一些检查的次数。,分娩,孕妇产前计划检查项目时间一览表,三、产前诊断,产前诊断是在遗传咨询的基础上，主要通过遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行明确诊断，通过对患胎的选择性流产达到胎儿选择的目的，从而降低出生缺陷率，提高优生质量和人口素质有创产前诊断：胎儿细胞核型分析无创产前诊断：母体胎儿有核红细胞、母体血清游离胎儿DNA主要技术：核型分析:羊膜腔穿刺、绒毛膜活检、胎儿脐静脉穿刺FISH:异倍染色体、染色体缺失或微缺失等CGH:基因扩增、缺失等QF-PCR:通过等位基因剂量的改变来诊断染色体数目的异常,四、产前实验室检查质量控制,开展产前筛查前应充分评估的问题,每年接受筛查的中孕期产妇人数是否足够?有无足够的产前咨询能力？有无开展筛查的实验室资质和能力？有无提供后续产前诊断的能力如果没有，需要完善的转诊机制？有无后续随访的能力？,产前筛查的质量控制,筛查前咨询的质量控制实验室检测的质量控制筛查后咨询的质量控制妊娠结局随访的质量控制,筛查前咨询的质量控制-人员,门诊咨询人员均需经过专业的培训培训产前筛查和诊断的基本知识咨询的沟通技巧产前筛查和诊断的伦理原则以及法律法规培训产前筛查工作规范培训,筛查前咨询的质量控制-筛查前宣教、知情同意,充分的筛查前宣教，尊重患者知情同意权应向所有不具备直接产前诊断指征的中孕期孕妇推荐产前筛查。医务人员事先需告知孕妇：产前筛查目的、性质和意义产前筛查与诊断性检查相比的局限性及优势，两者之间的关系在充分知情同意的基础上签署知情同意书/拒绝申明,筛查前咨询的质量控制-产前诊断适应症,向具备产前诊断的孕妇建议产前诊断孕妇年龄达35岁或以上。孕早、中期血清筛查阳性的孕妇。夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇.曾妊娠、生育过畸形患儿的孕妇。有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇。怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇。超声检查胎儿异常、羊水过多或者过少、单脐动脉。夫妇一方有致畸物质接触史。疑为宫内感染的胎儿。签署知情或拒绝申明,筛查前咨询的质量控制-孕妇基本资料的正确采集,姓名预产期年龄末次月经月经是否规律确切筛查孕周超声核对孕周筛查当日体重单胎/双胎/多胎既往孕产史:21-三体、18三体、开放性神经管畸形既往病史:糖尿病病史、抽烟史是否IVF胎儿联系方式:准确的电话,可以同时写固定电话和移动电话,便于资料问题随时沟通和高风险病例召回以上病案资料必须如实详细填写，并妥善长期保存,常见的申请单错误,资料不全：出生日期体重末次月经时间孕周孕周自相矛盾抽血时间与申请时间不符,筛查前咨询的质量控制双胎,双胎或多胎妊娠中血清标志物较单胎为高目前尚无足够的双胎或多胎的正常水平参考值目前的筛查方法下风险值计算不可靠，尽可能不做中期筛查建议孕早期超声测定胎儿颈后透明层厚度NT更有意义,筛查前咨询的质量控制-IVF胎儿,Frishman对69例IVF进行中孕期产前筛查时发现，阳性率是普通人群的2倍AFP中位数为0.95MOM，HCG1.22MOM可能与IVF过程中多胚胎移植及激素应用有关目前对IVF胎儿的产前筛查尚需要进一步的研究,筛查前咨询的质量控制-筛查孕周的选择,21、18三体综合征：-早孕筛查:8-13周+6-中孕筛查:15-20周+6开放性神经管畸形筛查：15-20周+6,筛查前咨询的质量控制-孕周确定,产前筛查和风险估计需要准确的孕龄估计,而是筛查风险计算的重要参数,也是是产前筛查质量控制的难点各种方法估计的误差不一,不同孕期可采用不同的方法,但末次月经推算方法最差;部分妇女的月经周期不规则,时间长短不一;部分孕妇存在严重的回忆偏差;各种B超估计孕龄的方法和公式不一致。,孕周推算,月经规律且周期为28-33天者，可以按LMP计算月经不规律者，必须经由Bus确定孕周Bus可以根据CRL或BPD推算有明确同房时间记录的，可以据此推算,准确估计孕周，可以使筛查的假阳性率降低2%受孕时间早孕期超声中孕期超声尿妊娠试验、月经史,实验室筛查前质量控制-标本采集保存运输,筛查资料和样本的采集、保存、运送符合技术规范血清标本使用唯一编码，与申请单关联血清标本与申请单做到“三查七对”核对姓名、医院、采血日期、采血联号、临床资料标本是否完整、联系方式是否准确、血液标本是否符合要求。,实验室筛查前的质量控制-标本采集与保存,标本采集与保存取静脉血2-3ml，于室温放置40分钟至1小时待血液完全凝集后，2000rpm离心10分钟分离血清，血清用一次性吸管转入血清管中，血清管盖须拧紧，防止血清漏出。血清标本可在2-8温度下保存，一般不超过6天；如检测时间超过7天，则置-20冰箱保存，-20以下保存不超过3月；长期保存应在-70，避免反复冻融。外来标本在运输过程中要避免高温（37）,实验室筛查前的质量控制-标本要求,使用的标本种类和收集方法病人准备要求标本容器要求拒收标本的规定标本处理方法标本储存规定标本外送和接收规定,实验室检测质量控制,实验室检测的质量控制-人员,实验室人员：经培训，有从事产前诊断工作上岗证实验专业人员出具诊断性报告的实验室应当设置检验医师岗位，检验医师应当是注册的执业医师二级以上医院的临床实验室主任须经过卫生部临检中心的培训,实验室筛查质控-筛查方案的选择,中孕期筛查方法筛查时间:中孕15-20周+6，最佳16-18周国内一般应用二联-MSAFP+f-HCG指标联合筛查,检出率60-70%,大多数医院的中孕期筛查方案属二联筛查少数医院开展中孕期三联(MSAFP+f-HCG+uE3)筛查,实验室检测的质量控制,规范的设备、试剂合理的实验室人员配置规范的实验室操作程序书面的实验记录（过程和结果）对每次实验检测结果的审查、评估正确的风险率计算室间质量评价,实验室检测的质量控制误差来源,实验室操作是否规范数据处理算法是否准确仪器测量误差大小标本采集、保存运输的可靠性标本信息数据的准确及可靠性,实验室检测的质量控制,充足的硬件配备（设备，空间，辅助设施）建立严格全面的实验室标准操作程序文件(SOP)，并认真落实加强实验室人员的再培训和资格认定长期严格开展室内质控活动参加全国的室间质评活动定期评估筛查的效果,实验室检测的质量控制SOP,实验原理/检验目的（概述），可包括临床应用和/或实用性使用的标本种类和收集方法、病人准备要求、标本容器要求、拒收标本的规定、标本处理方法、标本储存规定，标本外送和接收规定等使用的试剂、标准品、控制品、培养基、以及其他所需物品。所有物品都必须写明厂商、产品号，包装量、配置要求、使用和存储要求等,实验室检测的质量控制-SOP,使用仪器的厂商名、型号，本项目仪器运行及使用要求及校准程序每步详细的操作步骤，直至报告结果控制品使用频率，失控的纠正措施计算方法参考值范围操作性能的概要，如：精密度，准确度，方法学比较等对超出可报告范围的处理病危报警值的处理方法学局限性（干扰物，注意事项）,实验室检测的质量控制-SOP,重要的不是SOP文件本身，而是SOP规范的落实,实验室检测的质量控制-室内质控,在实验室日常常规工作的基础上进行，以监测系统的稳定性通过使用质控品，确立质控标准，间接评价检验结果的精密度,实验室检测的质量控制室内质控,严格遵守设备和试剂厂家对质控的要求定性检验：在进行患者标本的同一批测定时，应包含一个阳性和阴性的质控品定量检验：每一分析批中至少要进行一次质控测定，应至少包括两个不同浓度的质控品,实验室检测的质量控制室内质控,质控品必须与患者标本同样条件检测使用质控品时，实验室要重复检测来决定每一批号质控品在本室的统计学参数定值质控品的值，可以被用来作为室内指控的靶值，但要保证声称的定值和所用的方法学和仪器相匹配，且被实验室证实在报告结果前，质控品结果必须达到实验室设定的接受标准,实验室检测的质量控制室内质控,目的保证每个患者样本测定的可靠性可靠性来源于高的精密度和低的随机误差而标本的准确性需要控制系统误差来保证室间质控,实验室检测的质量控制室间质评,利用实验室间的比对来确定实验室能力的活动，实际上它是为确保实验室维持较高的检测水平而对其能力进行考核、监督和确认的一种验证活动参加室间质评活动，可作为该实验室所出具的数据是否可靠和有效提供客观的证据,实验室检测的质量控制室间质评,评价实验室是否具有胜任其所从事检测工作的能力作为实验室的外部措施，来补充实验室内部的质量控制程序是对权威机构进行的实验室现场检查的补充增加患者对实验室能力的信任度,实验室检测的质量控制室间质评,由权威机构组织，提供多个不同的被测标本和相关资料，提供给多家实验室进行临床常规检测规定时限内反馈检测结果由权威机构对各家实验室的测定结果进行统计，得出可接受范围，据此对各家实验室的检测结果进行评价,实验室检测的质量控制室间质评,目前中孕期产前筛查可参加的室间质评：国内：卫生部临检中心组织，一年一次国外：美国病理学会（CAP）英国国家实验室质控网络（NEQAS）.uk/,实验室检测的质量控制-结果报告,筛查诊断必须以书面形式报告筛查报告应包括以下信息1.选用的实验方法、筛查指标及其中位数参考值范围2.孕妇出生日期,妇的年龄相关风险3.孕龄以及孕龄推孕算方法4.血清标本编号5.应报告MOM值6.包括进一步的建议,实验室检测的质量控制-结果报告,报告发放要及时：一般孕中期为5个工作日对于筛查结果为极高风险的要及时电话通知孕妇要确保每个孕妇都会及时接到筛查结果及进一步的建议,产前筛查方法的选择,有满意的准确性和精密度有合适的灵敏度和特异性有适合中国人群的中位数，风险计算方法以及阳性切割值有完善的室间质评的项目可接受的设备及试剂费用,实验室检测的质量控制方法学的选择,时间分辨免疫荧光技术（国际上推荐）准确度及精确性高，中位数准确（须修正），风险计算权威，筛查成本较高酶联免疫技术化学放光法准确度及精确性也较好，但变异系数较时间分辨免疫荧光技术为高，中位数及风险计算有待评价，筛查成本较低其它金标法等（不推荐）,筛查后咨询的质量控制,由具备相应资质及能力的产前咨询医师对产妇进行结果的解释，阐明筛查的意义。提出下一步的处理的建议，但尊重孕妇本人的意愿在患者知情同意的基础上签署知情同意书对筛查出的高危病例，在未作出明确诊断前，不得随意为孕妇做终止妊娠的处理。鼓励筛查结果怀疑神经管缺陷（NTD）的孕妇进行羊水产前诊断时，建议进行超声监测。鼓励对唐氏儿高风险的孕妇建议行介入性产前诊断检查。,高风险：DS风险率1/27018三体风险1/350NTD阳性中等风险：DS风险率：1/2701/80018三体风险：1/3501/1000单项指标风险：AFP0.4MoM-HCG0.25MoM或5.0MoM值,筛查后咨询的质量控制-筛查风险判定,唐氏综合征:检测数值“两低一高”即AFP、uE3，f-HCG,母血清筛查重点注意的问题,胎儿孕龄或者孕周:母血清AFP随孕龄增加而增高；而hCG随孕龄增加而降低；PAPP-A随孕龄增加而增高正确的孕周至关重要！,母血清筛查重点注意的问题,双胎由于2个胎儿发育不同步，风险计算不可靠体外受精群体与自然受孕者不同，风险值偏高,高风险结果的临床处理流程,重新核对临床资料是否准确对于资料不准确者需要B超检查：复核孕周，检查胎儿有无病理妊