xxxx医院质子泵抑制剂处方点评细则.docx

XXXX医院质子泵抑制剂处方点评细则一、概述质子泵抑制剂可使正常人与溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药对幽门螺杆菌的根除率，故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等疾病。长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生，出现恶心、呕吐、腹胀、便秘等症状；同时可使既往存在的焦虑、抑郁病加重。长期使用应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，同时注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。在实际临床治疗过程中，质子泵抑制剂的使用存在以下问题：1. 剂量选择不当，过量使用；2. 预防使用指针把握不严；3. 联合用药方法不当；4. 溶媒选择不适宜；5. 操作不当引起污染；6. 给药途径选择错误；7. 用药监测执行不到位或未开展；8. 用药疗程过长等问题。为促进质子泵抑制剂的合理使用，依据卫生部发布医院处方点评管理规范（试行），将质子泵抑制剂纳入专项点评范畴，并制订质子泵抑制剂处方点评细则，促进质子泵抑制剂专项点评工作规范和有效地开展，有助于医疗机构评估、了解、掌握、改进质子泵抑制剂的临床使用，促进合理用药。二、点评依据1、药品说明书2、国内外指南或共识等文献（详见参考文献）3、质子泵抑制剂临床应用的药学监护（中国医院协会药事管理专业委员会组织编写，人民卫生出版社）三、点评要点【点评标准】1. 适应证不适宜；2. 预防用药不适宜；3. 遴选的药品不适宜；4. 药品剂型或给药途径不适宜；5. 用法、用量不适宜；6. 联合用药不适宜或有不良相互作用；7. 重复给药；8. 其它用药不适宜情况。1. 适应证不适宜的：处方药品与临床诊断1-11不符。（1）PPIs口服制剂适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡，反流性食管炎，卓-艾氏综合征，预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺门杆菌，消化不良等。（2）PPIs 注射剂适应症：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎；作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓艾氏综合征的治疗等。注：此次点评药物说明书适应症：1、注射用埃索美拉唑（耐信）说明书适应症：（1）作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。（2）用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者 (胃镜下Forrest分级llc-)。2、兰索拉唑注射液（奥维加）说明书适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。3、注射用泮托拉唑说明书适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合型胃溃疡等急性上消化道出血。4、注射用奥美拉唑（洛赛克）说明书适应症：（1）消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；（2）应激状态时并发的机型胃粘膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；（3）预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；（4）全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸返流所指的吸入性肺炎；（5）作为当口服疗法不适用时下列疾病的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。（3）主张在重症急性胰腺炎时使用PPI，其可通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌，同时还可以预防应激性溃疡的发生。一般来讲，剂量按常规剂量即可，疗程需根据患者具体情况而定12。2预防用药不适宜l2.1手术预防不适宜：n 应严格掌握手术预防性使用PPI的指征和用药疗程，一般手术术后（无术后禁食），不是应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。围手术期患者使用质子泵抑制剂的指征13-15：（1）以下两个高危因素之一的手术患者均推荐给予PPI预防治疗：机械通气（48小时）；凝血机制障碍（PLT50109/L或INR1.5）。（2）有至少以下一个危险因素也可考虑给予预防治疗： 重大手术（手术时间4小时）； 严重创伤； 严重烧伤（烧伤面积35%）； 严重颅脑外伤、脊髓损伤，Glasgow Coma Score评分10分（或不能执行简单的命令）； 脓毒血症； 多器官功能衰竭； 脏器移植术后； 合并休克或持续低血压； 肝功能衰竭； 急性肾衰竭； 心肌梗死； 肠梗阻； 应用大剂量糖皮质激素（剂量相当于250mg/d以上氢化可的松）； 1年内有消化性溃疡或上消化道出血史； 胃内低pH值（pH值1.3）； 高龄（年龄65岁）。n 注：1、接受机械通气的低出血风险患者应权衡利弊，推荐应用硫糖铝预防应激性溃疡，因硫糖铝不会升高胃液 pH 值，从而降低 HAP或VAP的风险；对于高出血风险患者，不推荐硫糖铝，应给予PPI预防应激性溃疡。2、重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用质子泵抑制剂（对拟做重大手术的病人，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药，以提高胃内pH值）。3、在术后禁食患者停止肠外营养医嘱、经口进食能满足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。鼓励患者早期进食，以中和胃酸，增强胃粘膜屏障功能。预防应激性溃疡，美国急诊科医师多以患者可耐受肠道营养，临床症状开始好转为停药指征13。4、一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾功能衰竭等），不是应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。5、非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是应激性溃疡的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。但大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是应激性溃疡的高危因素，易引起脑水肿和颅内压增高，影响下丘脑、脑干和边缘系统，并通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡，需使用PPI预防。l2.2预防激素所致胃黏膜损伤不适宜：质子泵抑制剂预防激素所致胃黏膜损伤：给予剂量（以泼尼松为例）大于 0.5mg/（kg.d）人群，应给予 PPI 预防胃黏膜损伤；对于使用糖皮质激素类联用NSAIDs的人群，无论何剂量，都应给予PPI预防胃黏膜损伤；对于长期服用维持剂量：2.5mg15.0mg/d 人群，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时给予PPI16-18。2.3预防NSAIDs或抗血小板药物对胃黏膜的损伤不适宜19：2.3.1质子泵抑制剂对NSAIDs相关胃黏膜损伤的预防性应用20：（1）不推荐低风险患者常规预防性应用PPI或H2-RA，其从预防性用药中获益并不多，低风险患者可以使用非选择性NSAIDs治疗。（2）中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用非传统非选择性抑制剂合用米索前列醇/PPI，中等胃肠道风险合并高度心血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPI治疗。（3）高度胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔布类药物，应制定替代疗法，如果一定需要抗炎治疗，则选用COX-2选择性抑制剂，或合用米索前列醇或高剂量的PPIs（一般采用20mg/d或40mg/d，持续使用48周）。（4）PPI被推荐预防有消化道溃疡病史患者的消化道出血，具有多重危险因素的患者应合用PPI。（5）合并PPI或H2-RA能够降低消化道出血的风险，PPI降低消化道溃疡出血的效果优于H2-RA。（6）需要抗炎治疗且需要使用低剂量阿司匹林治疗心血管疾病的患者，可以使用萘普生合用米索前列醇或一种PPI。（7）无论患者风险状况如何，在开始长期NSAIDs治疗前都应进行幽门螺杆菌（Hp）测试，若Hp阳性，则应进行相应的治疗。（8）对于已经出现NSAIDs相关的胃黏膜损伤患者，应采取相应的措施进行治疗。2.3.2为规范PPI在预防和治疗应用抗血小板药物时所致的胃肠道损害，建议以下情况考虑预防性使用PPI21：（1）长期口服小剂量阿司匹林（75-150mg/d），一般患者在前3个月胃肠道发生率较高，在此期间若有高危因素的患者可联合PPI 的口服制剂，其后根据患者个体情况调整方案。（2）双重抗血小板用药、三联抗血小板用药、抗血小板药联合抗凝药、合并皮质内固醇、抗抑郁药物、非甾体抗炎药物等联合给药期间，应选用 PPI 口服制剂，以减少胃肠道并发症。对于联合用药导致消化道出血或有高危因素并行经皮冠状动脉介入治疗等情况，则需短期静脉给予PPI。（3）高危因素：年龄大于65岁，消化性溃疡、溃疡并发症史、幽门螺杆菌感染等患者。2.4预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状不适宜： 质子泵抑制剂可用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状22,23。（1）肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014年)与NCCN止吐临床实践指南(2014年)推荐地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂联合止吐治疗，在三药联合基础上，可根据患者实际情况合用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。（2）H2受体拮抗剂的性价比高于质子泵抑制剂。不建议H2受体拮抗剂与质子泵抑制剂同时应用。（3）使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连用5天以内抑酸药物，使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物。注：预防化疗所致恶心呕吐概要3遴选药品不适宜的l 药品与临床诊断相符，但要注意以下人群用药情况：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）儿童或婴幼儿；（3）老年患者；（4）肝肾功能异常者；（5）有此类药物或其中某种成分过敏史或严重不良反应者；（6）处于特殊生理状态或患有特殊疾病者。注：1、质子泵抑制剂妊娠安全等级药物安全等级奥美拉唑C兰索拉唑雷贝拉唑泮托拉唑埃索美拉唑艾普拉唑BBBB不建议使用2、老年人肝功能异常的剂量调整Child-Pugh分级奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑艾普拉唑A、B级无须调整无须调整无须调整无须调整无须调整无须调整C级最大剂量20mg/d减量至15mg起最大剂量40mg/d慎用最大剂量20mg/d禁用（缺乏资料）4药品剂型或给药途径不适宜的l 给药剂型选择或途径不适宜情况如下：（1）能口服给药的，选用注射给药；（2）静脉滴注的开成静脉推注，静脉推注的开成静脉滴注；（3）肠溶片（胶囊），不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服；（4）只可静脉注射的，开成肌肉注射；（5）只可缓慢滴注的，开成快速推注。5用法、用量不适宜的（1）选用溶媒：溶媒与药物存在配伍禁忌，降低药物稳定性；（2）单次剂量：单次用量过大或不足，超出允许范围；（3）给药频次：频次过多或过少，超出允许范围或导致单日用量超出允许范围；（4）输注浓度：溶媒量过多或不足，导致输注浓度过低或过高；（5）输注速率：速度过快；（6）使用疗程：过短或过长，起不到治疗作用或产生毒副作用。（7）特殊人群：需调整用法用量的而未作调整的： 老年患者：使用剂量应取使用剂量范围偏小值； 妊娠期妇女：根据治疗效果，尽量缩短用药疗程，及时减量或停药； 儿童患者：根据治疗效果，尽量缩短用药疗程，及时减量或停药。6联合用药不适宜或有不良相互作用的（1）两种药物配伍使用时，可出现浑浊、沉淀、产生气体、变色等现象；（2）药品联用后治疗作用过度增强，超出了机体所能承受的能力，引起不良反应；（3）联合使用可影响体内动力学过程的药物，而未调整剂量。注：常用PPI的配伍禁忌：1、奥美拉唑：1）与维生素K4、维生素C、维生素B1、维生素B6、ATP、辅酶A配伍后有颜色改变；2）与青霉素钠、哌拉西林钠、妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星、红霉素、林可霉素、磷霉素、克林霉素、环丙沙星、丹参等配伍可生成白色沉淀；3）与氨基酸、精氨酸、腺苷蛋氨酸、奥硝唑等配伍会发生浑浊。2、兰索拉唑：配伍禁忌资料较少，有报道与丹参多酚盐、碳酸氢钠有配伍禁忌。3、泮托拉唑：与赖氨酸氯化钠、门冬氨酸鸟氨酸、谷氨酸钠、阿米卡星、甲硝唑、克林霉素、维生素B6、水溶性维生素、碳酸氢钠、酚磺乙胺、氨甲环酸、氨甲苯酸、氨溴索、复方丹参、环磷酸腺苷葡甲胺、尼卡地平等有配伍禁忌。注：PPI与其他药物合用时发生的药物相互作用：1、PPI可影响其他药物的吸收，导致血药浓度提高或降低：1）增加吸收：如地高辛、硝苯地平等；2）减少吸收：如四环素、酮康唑、铁剂、铋剂等。2、代谢的影响：抑制活性代谢产物转化，药效降低，如：泼尼松、氯吡格雷等。7. 重复给药（1）两种药品的成分相同或为同一类物质； 两种药品成分相同，但制剂类型或商品名不同； 两种药品成分相似，为同一类物质。（2）两种药品含有的成分相同或为同一类物质。 复方制剂中含有的成分，与另一制剂的成分或主要成分相同； 复方制剂中含有的成分，与另一制剂的成分或主要成分相似，为同一类物质。8.其它用药不适宜情况四、参考文献1Chey WD, Wong BC. 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