三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析.doc

三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析 林晓媛 南阳市高等医学专科学校第一附属医院血液内科，河南南阳473000 摘要目的探讨三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效。方法对36例急性早幼粒细胞白血病患者均进行三氧化二砷联合化疗治疗，观察患者治疗后所获得的临床疗效、不良反应发生情况、总生存时间、无事件生存时间以及死亡情况，给予统计学分析后得出结论。结果91.67%患者经治疗后临床疗效达到CR；三年OS率与三年EFS率分别为94.44%、86.11%；不良反应主要为胃肠道表现（52.78%），经对症治疗后好转；3例患者死亡（8.33%），原因为1例重症肺炎、2例颅内出血。结论急性早幼粒细胞白血病临床治疗关键因素是尽早确诊后给予正确治疗方案，应用氧化二砷联合化疗对此类患者进行治疗，具有满意疗效，且无严重不良反应发生，治疗安全性较高，患者大多能达到三年生存期，提高患者生活质量及生命安全，值得临床推广应用。 关键词三氧化二砷；化疗；急性早幼粒细胞白血病；临床疗效 R733.7A1672-5654（xx）05（b）-0101-02 本文将对我院自xx年1月1日xx年12月31日前来就诊的36例急性早幼粒细胞白血病患者给予临床研究，从而探讨三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效，为提高此类患者化疗效果与生活质量提供可靠依据，保障其生命安全，现报道如下。 1资料与方法 11一般资料 共选取急性早幼粒细胞白血病患者36例，其中男性14例、女性12例，年龄1961岁，平均年龄（37.262.54）岁，病情：初发25例、复发11例。 12方法 1.2.1纳入与排除标准所有患者均符合世界卫生组织（WHO）制定的急性早幼粒细胞白血病诊断标准；患者经早幼粒细胞白血病基因-维甲酸受体基因（PML-RARa）融合基因检测结果为阳性；患者经检查可知未发生血管内凝血现象；患者对本次研究所使用治疗药物具有良好耐受性，可坚持完成治疗；患者无任何精神类疾病；患者及其家属可积极配合本次研究，对研究内容具有知情权，且均自愿签署知情同意书。 1.2.2研究方法对36例急性早幼粒细胞白血病患者均进行三氧化二砷联合化疗治疗，观察患者治疗后所获得的临床疗效、不良反应发生情况、总生存时间、无事件生存时间以及死亡情况，给予统计学分析后得出结论。 1.2.3治疗方法诱导治疗。将10mg三氧化二砷（由哈尔滨伊达药业有限公司提供）加入浓度为5%、剂量为500mL葡萄糖溶液中进行静脉滴注，滴注持续时间不少于2h，每天给药一次，持续治疗四周，成分输血选用浓缩红细胞及血小板悬液，目的在于维持患者体内血红蛋白水平不小于每升60g，血小板计数水平不小于每升20109个，输注新鲜冰冻血浆维持血纤维蛋白含量不小于每升1.0g，若诱导治疗过程中患者经检查可知白细胞计数每升不小于10.0109个，则需对患者进行柔红霉素给药治疗，即每日静脉滴注20mg柔红霉素，直至白细胞计数检查结果每升小于10.0109个为止；巩固治疗。患者经诱导治疗临床疗效达到完全缓解（即CR）标准后，给予米托蒽醌或柔红霉素联合阿糖胞苷巩固治疗一个疗程（四周），即DA或MA方案，其中DA方案为静脉滴注13d柔红霉素，剂量为45mg/（m2.d），静脉滴注100mg阿糖胞苷，每天滴注两次，给药17d，MA方案为静脉滴注13d米托蒽醌8mg/（m2d），阿糖胞苷给药方法同DA方案；维持治疗。每周口服一次甲氨蝶呤，剂量为15mg/m2，每周口服5d疏嘌呤片，每天口服剂量为50mg/m2，持续治疗一年。 1.2.4疗效判断标准疗效。根据世界卫生组织（WHO）制定的急性早幼粒细胞白血病近期疗效标准可将患者治疗结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）以及进展（PD），其中有效率=完全缓解率+部分缓解率；总生存时间，即overallsurvival，简称OS，是指自患者确诊疾病至死亡或最后一次生存随访间隔时间；无事件生存时间，即event-freesurvival，简称EFS，是指自患者确诊疾病至第一次发生事件间隔时间，其事件包括疾病复发或死亡。 1.3统计学方法 所有数据均使用SPSS13.0软件包进行统计学分析，对于计量资料用（xs）表示，采用t检验，计数资料采用2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2结果 36例急性早幼粒细胞白血病患者经三氧化二砷联合化疗治疗后，其临床疗效、生存情况、不良反应发生情况以及死亡情况分析，具体结果见表1。 由表1可知，91.67%患者经治疗后临床疗效达到CR，显著高于未达到CR患者（8.33%），对比结果具有统计学意义（P0.05）；三年OS率与三年EFS率分别为94.44%、86.11%；不良反应主要为胃肠道表现（52.78%），经对症治疗后好转；3例患者死亡（8.33%），原因为1例重症肺炎、2例颅内出血。 3讨论 急性早幼粒细胞白血病，即acutepromyelocyticleukemia，简称APL，属于FAB分型中急性非淋巴细胞白血病（即AcutenonlyrnphocyticLeukemia，简称ANLL），是特殊的急性髓细胞白血病类型。研究表明1，急性早幼粒细胞白血病患者具有较为特殊的临床表现、形态学表现、免疫表型等，且出血倾向严重，易发生弥漫性血管内凝血（即DIC）等严重并发症，疾病早期即可导致死亡等严重后果。 近年来，由于经济飞速发展，周围生活环境不断改变，急性早幼粒细胞白血病发病率呈现出显著上升趋势，严重影响患者生活质量与生命安全，已引起广大医务工作者高度重视。急性早幼粒细胞白血病目前常用的治疗方法为化疗治疗，随着临床医学水平的不断提高，有研究显示应用三氧化二砷联合化疗可取的显著疗效2。 急性早幼粒细胞白血病发病机理为患者体内t(15；17)(q2l；q11)染色体发生易位情况，从而形成PML-RARa融合基因，导致APL细胞增殖和分化受阻。三氧化二砷，即Arsenictrioxide，简称As2O3，是传统中药砒霜的组成成分。有研究显示，三氧化二坤能够对线粒体DNA的突变以及APL细胞凋亡起到一定的促进作用，可诱导细胞发生分化，降解PML-RARa融合基因从而达到治疗疾病的目的3。 三氧化二坤联合化疗治疗注意事项5：若患者治疗过程中病情复发，则应首先实施诱导治疗，待患者病情缓解后继续给予巩固治疗与维持治疗；患者进行治疗时应给与相关措施降低患者不良反应及脏器受损程度；每间隔三个月诱导治疗与巩固治疗交换使用，连续治疗三年；患者经治疗后疗效达到CR，可使用10mg甲氨蝶呤、5mg地塞米松以及50mg阿糖胞苷鞘内注射，每间隔23d进行一次用药，用药当天给药46次，其目的在于预防患者发生中枢神经系统白血病（即centralnervoussystemleukemia，简称SL）。 本文研究可知，应用三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病患者临床疗效CR率为91.67%，且94.44%患者均能获得三年生存期（其中三年无事件生存期患者高达86.11%），提示此法可达显著临床效果，有效延长患者生存期，保障其生命安全，与马向娟5等人研究结果相符。 综上所述，急性早幼粒细胞白血病临床治疗关键因素是尽早确诊后给予正确治疗方案，应用氧化二砷联合化疗对此类患者进行治疗，具有满意疗效，且无严重不良反应发生，治疗安全性较高，患者大多能达到三年生存期，提高患者生活质量及生命安全，值得临床推广应用。 参考文献 1高晓东，胡炯急性早幼粒细胞白血病的治疗J世界临床药物，xx，28(8)：489-493 2SanzMA，Lo-CocoFModemapproachestotreatingacutepromyelocyticleukemiaJJClinOncol，xx，29(5)：495-503 3DaiCW，ZhangGS，ShenJK，eta1Useofall-transretinoicacidinbinationwitharsenictrioxideforremissioninductioninpatientswithnewlydiagnosedAcutepromyelocyticleukemiaandforconsolidatiortmaintenanceinCRpatientsJActaHaematol，xx，121(1)：1-8 4SanzMA，GrimwadeD，TallmanMS，eta1Managementofacutepromyelocyticleukemia：emendationsfromanexpertpanelonbehalfoftheEuropeanLeukemiaNetJBlood，xx，113(5)：1