气雾剂(Aerosol)系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制..ppt

第七章 气雾剂 喷雾剂 粉雾剂,气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。 使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出, 药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um,也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流， 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。,一、气雾剂的特点,气雾剂的主要优点有： 具有速效和定位作用，如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效； 由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 ； 使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用； 可以用定量阀门准确控制剂量。,缺点： 由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高； 抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激； 氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常； 环境问题。,二、气雾剂的分类,（一） 按分散系统分类 可分为溶液型、混悬型（形成烟雾状）以及乳剂型三类 （二）按医疗用途分类 1呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。 2皮肤和粘膜用气雾剂 皮肤用气雾剂 粘膜用气雾剂 3空间消毒和杀虫用气雾剂,二相气雾剂 一般为溶液系统 三相气雾剂 O/W型乳剂，部分气化抛射剂为一相（气、液、液），在喷射时产生稳定而持久的泡沫，故又称泡沫气雾剂。 液化抛射剂为分散介质形成W/O型乳剂，抛射剂部分气化（气，液，液），在喷射时形成液流。 药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相，即混悬型气雾剂，喷出物呈细粉状，又称粉末气雾剂。,（三）按相的组成分类,三、气雾剂的吸收,（一）肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后12min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3亿4亿，总表面积可70100m2，为体表面积的25倍。 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效 。,影响药物在呼吸系统分布的因素,呼吸的气流 呼吸量及呼吸频率 通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 微粒的大小 0.55m范围内最适宜 药物的性质 溶解性、分子量、脂溶性、吸湿性,延长药物在肺部滞留时间的方法,新的化合物的寻找 增加药物的脂溶性 制剂学方法 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。,第二节 气雾剂的组成,气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。 抛射剂与药物一同封装在耐压容器中，器内产生压力（抛射剂气化），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。 离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。,抛射剂,抛射剂（Propellents）是喷射药液的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 抛射剂的要求 在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味；价廉易得。,氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。,抛射剂种类,抛射剂用量,溶液型：2070%，根据所需粒径调节比例。 混悬型：3045%（腔道），肺部吸入高至99%。 乳剂型：810%，有时25%。,耐压容器,玻璃容器：化学性质稳定 金属容器：耐压性强，需内涂聚乙烯或环氧树脂 塑料容器,阀门系统,气雾剂的制备,1 压灌法 先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。 2 冷灌法 药液借助冷灌装置中热交换器冷却至-20左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。,气雾剂的处方举例,溶液型：潜溶剂、抗氧剂等 混悬型： 水分（0.03%，通常0.005） 粒度 稳定剂 乳剂型,气雾剂的质量评定,安全、漏气检查 装量与异物检查 喷射速度和喷出总量：外用气雾剂 喷射总揿次与喷射主药含量 喷雾的药物粒度和雾滴大小 有效部