植物雌激素在癌症病因学中的作用.ppt

植物雌激素在癌症病因学中的作用,Roswell 公园肿瘤研究中心 癌症预防和人群研究部门 流行病学系 SusanE.McCann,博士,RD,什么是植物雌激素?,phytoestrogens 名词 植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用的植物中含有的固醇类物质被称为 植物固醇。大豆及其副产品都含有 植物雌激素。,接触的外源性雌激素,饮食中的雌激素,天然的,合成的,异黄酮类,木脂素类,其他,促生长因子 （istilboestrol),异雌激素类 （DTT,PCB),3苯基色原酮,考迈斯脱醇,植物雌激素的分类,异黄酮类 染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A） 黄豆甙原 （植物前体是甲腈） 木脂素类 -肠内脂 (植物母体化合物罗汉松脂素） -肠内二醇 (植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯） 考迈斯脱醇,食物来源的 异黄酮,大豆 豆制品饮食 豆类粗制品 豆粉 豆腐，豆类的 发酵制品 豆浆 扁豆 干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆） 鹰嘴豆 加工食品,食物来源的木脂素类,亚麻子 谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子，黑麦，大米，麦麸，燕麦） 水果，蔬菜，种子（樱桃，苹果，梨，坚果，向日葵子，胡萝卜，茴香， 洋葱，大蒜） 啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon,纽约西部健康调查（19962001） 提供木脂素类的前十位食品 点这里看大图片,食物来源的拟雌内酯类,苜蓿胚芽 大豆胚芽,不同群体中尿液中的植物雌激素水平的 平均值,雌二醇的化学结构,异黄酮类的化学结构,染料木黄酮,大豆木黄酮,罗汉松脂素,开环异落叶松脂素,肠内酯,肠内二醇,拟雌内酯的化学结构,可能的作用机理,与内源性雌激素的竞争性抑制 刺激性激素结合球蛋白复合体的作用 抑制血管发生和以及阻滞细胞周期 额外的抗肿瘤效应 芳香酶抑制作用 抗氧化作用,可能的作用机理,高浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮能够抑制雌激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值作用。 然而低浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮刺激增值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且刺激 pS2 mRNA 的表达。 相似的刺激效应也报道见于大豆黄酮，牛尿酚以及肠内脂。,动物试验,苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统疾病 异黄酮刺激试验动物子宫肥大 豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少,流行病学证据,生态学 大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌， 结肠癌的几率较小。 移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势 在所在移民国家中变大。 特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的 植物雌激素降低了癌症发病率,分析研究：植物雌激素和激素敏感性癌症,研究者,研究类别,植物雌激素,Den Tonkelaar,Pietinen,前瞻性研究,前瞻性研究,Ingram,病例对照研究,Hornross,病例对照研究,Strom,病例对照研究,尿液中的染料木黄酮 尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂,尿液中的肠内脂 尿液中的牛尿酚,FFQ异黄酮类FFQ木脂素类,FFQ大豆黄酮FFQ拟雌内酯,癌症,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,乳腺癌,OR(95%CI),0.83(0.46-1.51) 1.43(0.79-2.59),0.38(0.18-0.77),0.27(0.10-0.69） 0.36(0.15-0.86),0.92(0.72-1.2) 1.1(0.89-1.5),0.57(0.31-1.05) 0.48(0.25-0.94),纽约西部饮食研究,饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,木脂素(mcg/天) 样本量 对照 优势比(95%可信区间),(n),(n),低剂量组(60-460) 中剂量组(460-670) 高剂量组(670-2480),136 98 67,103 109 104,绝经前的,1.0 0.70(0.47-1.03) 0.49(0.32-0.75),绝经后的,低剂量组(60-460) 中剂量组(460-670) 高剂量组(670-2480,173 139 127,164 167 163,1.0 0.75(0.55-1.04) 0.72(0.51-1.02),饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天) 样本量 对照 优势比(95%可信区间),(n),(n),708,31 21 30 26 16,139 139 140 139 139,1.00 0.59(0.32-1.11) 0.81(0.46-1.46) 0.74(0.41-1.37) 0.43(0.21-0.85),CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天) 样本量 对照 优势比(95%可信区间),A1A2和A2A2,绝经前的,低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110),23,10,5,14,9,15,A1A1,低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110),23,17,18,19,15,14,1.00,0.50(0.14-1.80),0.12(0.03-0.50),0.67(0.25-1.81),0.59(0.20-1.73),0.71(0.24- 2.08),(n),(n),CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS,木脂素(mcg/天) 样本量 对照 优势比(95%可信区间),(n),(n),A1A2和A2A2,低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110,A1A1,低剂量组(130-500) 中剂量组(500-690) 高剂量组(690-2110),22,20,17,19,14,19,绝经后的,15,23,17,14,15,18,1.00,0.58(0.23-1.48),0.61(0.22-1.69),1.05(