流行病学病毒性肝炎

病毒性肝炎,Viral Hepatitis,1,2,病毒性肝炎(viral hepatitis) 五种不同肝炎病毒 以肝脏损害为主的一组传染性疾病,3,甲,“传染性”肝炎 人传人,粪口途径,“血清性”肝炎 输血传播,病毒性肝炎,经肠道传播,肠道外传播,己肝、庚肝 ? 其它,戊,非甲非乙,乙,丁,丙,病毒性肝炎历史的观点,4,病毒分型,正式命名的5种肝炎 甲型肝炎病毒 hepatitis A virus 甲型肝炎 乙型肝炎病毒 hepatitis B virus 乙型肝炎 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus 丙型肝炎 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus 丁型肝炎 戊型肝炎病毒 hepatitis E virus 戊型肝炎 己肝病毒(HFV)：现已被否定 庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不属于肝炎病毒,5,危害 世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝,根据卫生部发布的统计资料，在法定报告的传染病中,病毒性肝炎的发病率和死亡率占首位。 我国病毒性肝炎的平均发病率约为100/10万,即每年新发生的急性病毒性肝炎约120万例。 其中50%为甲型,25%为乙型,5%丙型,10 %为戊型,另10%为非甲戊型。,6,根据传播途径的不同分类 肠道(粪口)传播途径 甲型和戊型肝炎 季节性，可引起暴发或流行，无慢性肝炎 肠道外传播即输血注射及母婴传播 乙、丙和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC),7,第一节 甲型肝炎,甲型肝炎病毒(HAV) 以肝脏损害为主的急性肠道传染病 以粪口途径传播为主，易发生食物型和水型爆发流行, 常呈季节性和周期性流行， 主要感染对象为儿童及青少年,8,潜伏期: 平均30天 (1550天) 大多为隐性感染 临床病人多呈现急性自限性过程，一般不会转变为慢性 感染后免疫力（抗-HAV）巩固、持久 随着卫生条件的改善和疫苗的应用，甲肝的季节性和周期性逐渐消失，感染年龄后移。,9,表2 世界各地HAV流行状况,（WHO 2000）,10,11,甲型肝炎病毒感染病程中的动态变化,预防甲型肝炎,个人卫生 (例如, 洗手) 卫生设施 (例如, 清洁的水源和食物) 甲肝疫苗 (暴露前) 免疫球蛋白 (暴露前/后),12,图 19902006年中国甲肝发病率、人均GDP和甲肝疫苗产量 （ Xu ZY et al， 2008）,13,第二节 戊型肝炎,戊型肝炎病毒(HEV) 粪-口途径传播的,多数爆发是因为水源被粪便污染 人传人(经日常生活接触传播)的概率远较甲肝低 美国的病例通常有到戊肝流行地区的旅行史,潜伏期: 平均40天 (1560天) 抗-HEV：持续时间短（1-2年） 病死率: 全人群, 1%3% 孕产妇, 15%25% 疾病严重程度: 随年龄逐渐增加,14,2019/10/17,15,暴露后的周数,滴度,戊肝病毒感染:典型的血清学变化,15,预防策略与措施,与甲肝基本相同 应采取以切断传播途径为主的综合预防措施 重组戊肝疫苗（HEV239）,16,第三节 乙型肝炎,乙型肝炎病毒(HBV) 以肝脏炎性病变为主的传染性疾病,17,形态与基因结构,嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属 电镜：3种形态,图,图,18,图,19,表 HBV不同基因型和血清型的地区分布,20,图 自限性急性HBV感染血清学标志动态变化,21,暴露后周数,急性乙型肝炎病毒感染典型的血清学变化,滴度,22,抗抗HBc IgM,抗HBc持续阳性,HBsAg,急性期 (6个月),HBeAg,慢性期 (年),抗HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,年,暴露后周数,滴度,典型的血清学变化,图 发展为慢性乙肝病毒感染,23,HBsAg 最早出现的血清学标志之一 是HBV感染的基本标志 HBsAg阳性见于 乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝 病毒携带 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染,HBV抗原抗体系统,24,抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体 抗-HBs阳性可见于 乙型肝炎恢复期，在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫,25,HBcAg 不能从血清中直接检出 Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测 抗-HBc 非中和抗体、分IgM和IgG 主要见于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV 复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在,26,HBeAg 与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早 意义 体内HBV复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断 判断预后的指标：HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；若HBeAg持续阳性，则预后不良，易转为慢性 抗-HBe HBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失,27,表 HBV感染血清学常见模式,28,传染源 急性、慢性乙肝病人和病毒携带者为主 传播途径 经血传播、母婴传播、性接触传播、 日常生活接触为常见传播途径 人群易感性 普遍易感，一般随年龄增大而降低,流行过程,29,地区分布 全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各地不一 时间分布 全年均有病例报告， 多呈散发或地方性流行 人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集,流行特征,30,图 慢性乙型肝炎世界分布情况 （Mast EE et al，2004）,31,HBV感染转归图,32,转为慢性乙肝感染的危险性,2%6%的少年和成人 20%50%的5岁儿童 85%90%出生即感染的新生儿,33,预防策略与措施,免疫预防为主、防治兼顾 优先保护新生儿和重点人群 强化乙肝疫苗预防接种 落实儿童乙肝疫苗免疫规划 新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种 切断传播途径 加强宣传教育，增强防治意识 管理传染源,34,图 1992 年和2006 年中国人群HBsAg 阳性率对比 （Liang XF et al， 2009）,35,第四节 丙型肝炎,丙型肝炎病毒(HCV) 以肝脏病变为主的传染性疾病,约15%的患者病情为自限性 慢性感染: 60%-85% 慢性肝炎: 10%-70% 肝硬化: 5%-20%,36,急性丙肝感染并恢复血清学变化,症状 +/-,暴露后的时间,滴度,抗HCV,ALT,正常,0,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,年,月,HCV RNA,37,急性丙肝感染发展为慢性感染血清学变化,ALT,0,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,HCV RNA,抗HCV,症状 +/-,滴度,暴露后的时间,年,月,正常,38,39,慢性丙型肝炎 致疾病进展和恶化的因素,饮酒增加 感染的时候年龄40岁 合并HIV感染 其它 男性 合并慢性乙肝感染,HCV感染转归图,40,预防策略与措施,防制原则与乙肝基本相同 但因病毒变异频繁,目前尚无有效疫苗 以切断传播途径为主,41,第五节 丁型肝炎,丁型肝炎病毒(HDV) 以肝脏病变为主的传染性疾病 HDV须与HBV联合感染或重叠感染才能致病,42,HBsAg,RNA,d 抗原,图 丁型肝炎病毒 (),43,联合感染：指HBV易感者同时感染了HBV和HDV。 很少转为慢性，只有5%左右的感染者成为HBV携带者和HDV持续感染者，但10%左右的可表现为重型肝炎。 重叠感染：指过去感染过HBV，现为HBsAg无症状携带者或慢性乙肝患者，又感染了HDV。 HBsAg无症状携带