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第十一章 甾体激素类 药物的分析,Analysis of Steroid Hormones,药物分析教研室,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,Contents,第一节 基本结构与性质,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,环戊烷并多氢菲母核,1.4-3-酮，C20酮基,2.C11： 或,4.A环上的酚羟基,5.卤素(-F)，酯基,以下主要基团可供分析：,第一节 基本结构与性质,一、肾上腺皮质激素,3,11,17,20,21,氢化可的松 (hydrocortisone),醋酸地塞米松 (dexamethasone acetate),16-甲基,21-酯化,17-羟基,9-氟,3-酮,1,2-双键,11-羟基,20-酮,二、雄性激素及蛋白同化激素,第一节 基本结构与性质,甲睾酮 (methyltestosterone),丙酸睾酮 (testosterone propionate),苯丙酸诺龙 (nandrolone phenylpropionate),17-羟基,第一节 基本结构与性质,三、孕激素,黄体酮 (progesterone),醋酸甲地孕酮 (megestrol acetate ),米非司酮 (mifepristone),第一节 基本结构与性质,四、雌性激素,雌二醇 (estradiol),(炔雌醇),炔诺酮 (norethisterone),第一节 基本结构与性质,第二节 Identification,物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 UV IR TLC HPLC,第二节 Identification,一、物理常数的测定,1.熔点,第二节 Identification,第二节 Identification,二、化学鉴别法,2.比旋度 3.吸收系数,1.与强酸的呈色反应,第二节 Identification,2.官能团的反应, C17-醇酮基还原性,第二节 Identification, C3酮基和C20酮基, 甲酮基或活泼亚甲基,第二节 Identification, 卤素 酚羟基, 乙炔基,第二节 Identification, 酯基,黄体酮,三、UV 四、IR,第二节 Identification,酚羟基,醇羟基,炔键,羰基,苯环骨架振动,第二节 Identification,五、TLC,制剂分析 对照品法,炔诺酮,六、HPLC,第三节 Purity Test,一、TLC,地塞米松磷酸钠中杂质检查,第三节 Purity Test,氢化可的松中其他甾体检查,CHCl3-MeOH(9:1) 溶剂 硅胶GF254 二氯甲烷-乙醚-甲醇-水 385 :60 : 15 : 2 展开后晾干 105干燥10min 碱性四氮唑蓝显色,二、HPLC,第三节 Purity Test,黄体酮中有关物质检查,供试品溶液的杂质峰数不得超过1个，其面积不得大于对照液的主峰面积的3/4,第三节 Purity Test,三、硒的检查,来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢,四、溶剂残留,甲醇和丙酮(GC),0.3%,0.5%,第三节 Purity Test,五、游离磷酸盐检查,740nm，UV,第四节 Assay,HPLC UV 比色法,非水溶液滴定法,第四节 Assay,一、HPLC,己烯雌酚,黄体酮,第四节 Assay,二、UV,醋酸地塞米松,第四节 Assay,三、比色法,2,3,5-Triphenyltatrazolium chloride TTC (Red tatrazoline RT),甲潜(Formazan),深红色 max 480490nm,第四节 Assay,Blue tetrazoline BT,BT-单甲潜,BT-双甲潜,蓝色 max 525nm,氢化可的松软膏的含量测定,第四节 Assay,精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，各再精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25的暗处放置40min45min，在485nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得,第四节 Assay,（1）基团对反应速度的影响,（2） 溶剂、水分的影响, 无水乙醇(无醛),第四节 Assay,（3） O2与光线的影响,（4）碱的种类及加入顺序,反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳,（5） 温度与时间,t甲瓒分解%,(二)异烟肼法(Isonicotinic acid hydrazide),第四节 Assay,第四节 Assay,影响因素,专属性强,无水,第四节 Assay,(4)酸、异烟肼的量,盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1,样品 : 异烟肼 = 1 : 8 ,第四节 Assay,(三) Kober反应比色法,第四节 Assay,采用本法测定炔雌醇片及复方炔诺酮片、复方炔诺孕酮滴