单纯疱疹病毒.ppt

第二十八章 疱疹病毒（Herpesvirus）,是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种，分3个亚科,单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 EB 病毒,Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）why？,疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘带状疱疹病毒,疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒,疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，如EB病毒,分 类,人类疱疹病毒的种类及其所致疾病,形态结构：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体（162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜,共同特点, 复制：在二倍体细胞内增殖，除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）； 可编码多种参与核酸代谢的酶类： 胸苷激酶和DNA多聚酶; 感染类型： a.显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏； b.潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）； c.整合感染：与致癌有关； d.先天感染：胎儿畸形；,疱疹病毒的共同特性,还有哪些病毒可垂直感染？,一、单纯疱疹病毒 （herpes simplex virus, HSV）,1. 基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4种异构体。 2分2个血清型： HSV-，HSV-，DNA有50%同源性。 3培养较容易：多种细胞培养 CPE（+） 动物接种 有多种感染类型,一）生物学性状,4. HSV糖蛋白抗原有11种： gB gC gD gG与吸附感染有关， gC、gG为型特异性抗原， gD 可诱导产生中和抗体。,一）生物学性状,（1）传染源： 患者、健康带毒者，人是自然宿主， 隐性为主 （2）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ， 呼吸道飞沫,二）致病性与免疫性,1致病性,局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎 无症状感染：大多属此。,二）致病性与免疫性,2所致疾病：,（1）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后,二）致病性与免疫性,3感染形式,（2）潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮疱疹。 重复以上过程，疾病往往反复发生。,二）致病性与免疫性,3感染形式,原发感染,二）致病性与免疫性,（3）先天性感染及新生儿感染,3感染形式,（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用,（1）体液免疫 中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发； （2）细胞免疫为主 T细胞在IFN-的协助下可阻止潜伏的HSV-1活化,二）致病性与免疫性,4、免疫性,两种类型比较,HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上） 潜伏三叉神经节,HSV-2 性接触，胎盘感染 生殖道感染，先天性感染（腰以下） 潜伏骶神经节,可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关,1病毒分离与鉴定 2快速诊断（查Ag/DNA）,三）微生物学检查,HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗动物试验成功,四）防治原则,二、水痘-带状疱疹病毒 （Varicella-zoster virus, VZV）,俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇”,为什么叫做“HERPS VIRUS”,一毒两疾病！ 皆因可潜伏！,1生物学性状：一个血清型、增殖慢 2致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是主要靶细胞。 3所致疾病： 儿童初感水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅N节 成人、老人 V激活带状疱疹 4IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛,三、巨细胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV）,1生物学性状： 典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难,CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中，自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。,（一）先天性感染：CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。 （二）围产期感染：婴儿经产道感染 （三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。 （四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。 （五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。,微生物学检查与防治原则：,接种CMV减毒活疫苗（AD169、Towne125）。 治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。,一种主要侵犯B细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。,四、EB 病毒 （Epstein-Barr virus, EBV）,子代病毒基因组,单纯疱疹病毒在单个细胞内的复制 吸附是 PRV 入侵感染细胞的第一步。病毒囊膜蛋 白 gC 与细胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附 在细胞表面。然后病毒囊膜与细胞膜发生膜融合，将病毒 的衣壳和基质蛋白释放到细胞中。随后衣壳和紧密结合的 内层基质蛋白沿微管被运输到细胞核。位于细胞核中独立 于衣壳的 VP16 反式激活细胞 RNA 聚合酶 II 参与转录 PRV 唯一的最早期基因，即与 HSV-1 ICP4 同源的 IE180。 随后 IE180 蛋白被运回细胞核。在细胞核 IE180 蛋白反式 激活 RNA 聚合酶转录病毒早期基因。早期蛋白可分成 两大类，第一类由 15 种蛋白组成，与病毒 DNA 的合成 有关。第二类的 3 个蛋白(EP0、US1 和 UL54)被认为是转 录的反式激活因子。衣壳蛋白被运输到细胞核后，在核内 它们围绕由 UL26 和 UL26.5 基因表达产物组成的脚手架 而 被 装 配 。 成 熟 的 衣 壳 由 5 种 蛋 白 (UL19/VP5、 UL18/VP23、UL25、UL38 和 UL35)组成。UL6 基因表达 产物充当基因组 DNA 插入衣壳的入口。UL32、UL33、 UL15 和 UL17 与病毒 DNA 的切割与包装有关。在初次包 膜时，完全组装的病毒粒子以出芽的方式离开细胞核，暂 时进入核周腔。这个过程涉及 UL31 和 UL34 基因产物和 US3 激酶。病毒粒子失去初次包膜，通过把基质蛋白和囊 膜蛋白联系起来，并以出芽方式进入转运高尔基体。经过一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子,基因为线状双链DNA， 潜伏感染时（环状）， 裂解性感染时（线状）， 编码80余种病毒蛋白。,一）生物学性状,1形态与结构：,圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。,1）EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原： 核抗原（EBNA）：感染的B细胞核内，为DNA结合蛋白。 EBNA抗体出现在感染晚期。 潜伏感染膜蛋白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化有关，其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。,一）生物学性状,2 EBV特异性抗原,2) EBV增殖性感染期，产生的抗原： 立刻早期抗原：转录激活因子； 早期抗原（EA）：分EA/R, EA/D（具DNA多聚酶活性）， EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。 衣壳蛋白（VCA）：晚期合成的结构蛋白。 膜抗原（MA）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期诊断。,一）生物学性状,2 EBV特异性抗原,1致病机理： EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织B细胞 全身EBV感染 2EBV感染结局： 嗜B细胞/上皮细胞 人群感染普遍，唾液传播，有两种形式: 增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解 潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染 恶性转化(染色体异位),二）致病性与免疫性,1异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。 2EBV抗体检测