胚胎干细胞在医药学研究的应用.ppt

胚胎干细胞在医药学研究的应用,主讲人：王倩倩，赵玉姣,认识胚胎干细胞,胎干细胞（embryonicstemcell，ESCs）简称ES或EK细胞 胚胎干细胞是早期胚胎（原肠胚期之前）或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。 胚胎干细胞是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。,认识胚胎干细胞,胚胎干细胞,科学研究,自1981年Evans和Kaufman首次成功分离小鼠ES细胞，中国外研究人员已在仓鼠、大鼠、兔、猪、牛、绵羊、山羊、水貂、恒河猴、美洲长尾猴以及人类都分离获得了ES细胞，而且已经证明小鼠ES细胞可以分化为心肌细胞、造血细胞、卵黄囊细胞、骨髓细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、内皮细胞、黑色素细胞、神经细胞、神经胶质细胞、少突胶质细胞、淋巴细胞、胰岛细胞、滋养层细胞等。 ES细胞不仅可以作为体外研究细胞分化和发育调控机制的模型，而且还可以作为一种载体，将通过同源重组产生的基因组的定点突变导入个体，更重要的是，ES细胞将会给人类移植医学带来一场革命。,应用前景,一 生产克隆动物 ES细胞从理论上讲可以无限传代和增殖而不失去其正常的二倍体基因型和表现型，以其作为核供体进行核移植后，在短期内可获得大量基因型和表现型完全相同的个体，ES细胞与胚胎进行嵌合克隆动物，可解决哺乳动物远缘杂交的困难问题，生产珍贵的动物新种。亦可使用该项技术进行异种动物克隆，对于保护珍稀野生动物有着重要意义。 二 生产转基因动物 用ES细胞生产转基因动物，可打破物种的界限，突破亲缘关系的限制，加快 动物群体遗传变异程度，可以进行定向变异和育种。利用同源重组技术对ES细胞,简称ES或EK细胞,应用前景,进行遗传操作，通过细胞核移植生产遗传修饰性动物，有可能创造新的物种；利用ES细胞技术，可在细胞水平上对胚胎进行早期选择，这样可以提高选样的准确性，缩短育种时间 三 用于器官组织移植 作为一种被称之为“种子细胞”的 ES细胞为临床的组织器官移植提 供大量材料。人ES细胞经过免疫 排斥基因剔除后，再定向诱导终 末器官以避免不同个体间的移植 排斥。,应用前景,四 治疗人类胚胎干细胞群 细胞治疗是指用遗传工程改造过的人体细胞直接移植或输 入病人体内，达到治愈和控制疾病的目的。ES细胞经遗传操作后仍能稳定地在体外增殖传代。以ES细胞为载体，经体外定向改造，使基因的整合数目、位点、表达程度和插入基因的稳定性及筛选工作等都在细胞 水平进行，容易获得稳定满意的 转基因ES细胞系，为克服基因治 疗中导入基因的整合和表达难以 控制，以及用作基因操作的细胞 在体外不易稳定地被转染和增殖 传代开辟了新的途径。,药学研究方面,（一） 胚胎干细胞系可分化为多种细胞类型，又是能在培养基中不断自我更新的细胞来源。它发展为胚体后的生物系统，可模拟体内细胞与组织间复杂的相互作用，这在药物研究领域具有广泛的用途。胚胎干细胞有望在短期内就能体现的优势在于药物筛选中。 （二）在候选药物对各种细胞的药理作用和毒性试验中，胚胎干细胞提供了对新药的药理、药效、毒理及药代等研究的细胞水平的研究手段，大大减少了药物检测所需动物的数量，降低了成本。另外，由于胚胎干细胞类似于早期胚胎的细胞，它们有可能用来揭示哪些药物干扰胎儿发育和引起出生缺陷。,药学研究方面,（三） 胚胎干细胞最诱人的前景和用途是生产组织和细胞，用于“细胞疗法”，为细胞移植提供无免疫原性的材料。任何涉及丧失正常细胞的疾病，都可以通过移植由胚胎干细胞分化而来的特异组织细胞来治疗。如用神经细胞治疗神经退行性疾病（帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等），用胰岛细胞治疗糖尿病，用心肌细胞修复坏死的心肌等 （四） 胚胎干细胞还是基因治疗最理想的靶细胞。这里的基因治疗是指用遗传改造过的人体细胞直接移植或输入病人体内，达到控制和治愈疾病的目的。这种遗传改造包括纠正病人体内存在的基因突变，或使所需基因信息传递到某些特定类型细胞。,药学研究方面,(五） 干细胞技术的最理想阶段是希望在体外进行“器官克隆”以供病人移植。如果这一设想能够实现，将是人类医学中一项划时代的成就，它将使器官培养工业化，解决供体器 官来源不足的问题；使器官 供应专一化，提供病人特异性 器官。人体中的任何器官和组织 一旦出现问题，可像更换 损坏的零件一样随意更换和修理。,胚胎干细胞研究与社会伦理的冲突,胚胎干细胞研究若能成功，将对于整个医疗技术产生划时代的影响。但是，因其必须由胚胎中取得，牵涉到许多伦理与道德的问题，因此，目前我国医界逐渐流行新生儿脐带血保存。脐带血中含有大量的造血干细胞，可以帮助许多病人恢复其血液与免疫系统的功能。 胚胎干细胞研究在美国一直是一个颇具争议的领域，支持者认为这项研究有助于根治很多疑难杂症，是一种挽救生命的慈善行为，是科学进步的表现。而反对者则认为，进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎，而胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式。,目前各国现况,美国众院在去年八月通过全面禁止复制人议案，布希总统因道德理由反对“复制人类”，不管为生殖目的或医疗研究目的，都在禁止之列，胚胎干细胞研究已做成不得再增加胚胎干细胞株的禁令。 欧洲各国目前对于人类胚胎干细胞研究的法律规范，都还是停留在各自分歧的状态。十五个欧联国家中，有九个已经针对这项议题立法。 日本国内目前倾向准许此方面的研究，而南韩的科学家多认为胚胎干细胞研究的潜在利益要远超过其所带来的危险。新加坡政府则已经