白血病.ppt

问题？,你了解白血病吗？ 白血病为什么又称为血癌？,讲授目的和要求,1.掌握急、慢性白血病的临床表现，实验室检查及诊断标准，治疗原则。 2.熟悉急性白血病FAB分型，联合化疗的原则，完全缓解的概念。,讲授主要内容,概述 病因和发病机制 临床表现 实验室检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗,概 述,Erythrocytes: transport oxygen,Neutrophil Basophil Eosinophil Monocytes/Macrophage,Defense against infection,Platelets: Mediate blood clotting,T-lymphocytes: antigen presenting,B-lymphocytes Plasma cell:,Source of antibodies,Pluripotential stem cells,Myeloid stem cells,Lymphoid stem cells,Unipotential progenitor cells,Immature hematopoietic cells,mature hematopoietic cells,白血病,白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。其克隆的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他组织中的白血病细胞大量增生积聚，并浸润其他组织器官，而正常造血受抑制。,白血病分类,一.据白血病细胞的成熟程度和自然病程 急性白血病 ：细胞分化停滞在较早阶段，多为原始细胞及早期幼稚细胞，病情进展迅速，自然病程仅为数月。 慢性白血病：细胞分化停滞在较晚阶段，多为成熟幼稚细胞和成熟细胞，病情进展慢，自然病程数年。,白血病分类,二.根据主要受累细胞系分： 急性白血病：急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。 慢性白血病：慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病 。还有少见的毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病。,白血病的流行病学,恶性肿瘤死亡率中，白血病居第六位（男性）和第八位（女性）；在儿童和35岁以下成人中则居第一位。 我国急性白血病比慢性白血病多见。其中急非淋白血病最多见，其次为急淋白血病、慢粒白血病，慢淋白血病少见。 男性发病率略高于女性。成人以急性粒细胞白血病最多见。儿童急性淋巴细胞白血病最多见。,急性白血病,急性白血病是造血干细胞的克隆性恶性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润各种器官组织，正常造血受抑制。主要表现为肝脾和淋巴结肿大、贫血、出血及继发感染。,急性白血病亚型,一.急性非淋巴细胞白血病： M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 二.急性淋巴细胞白血病： L1 L2 L3,临床表现,主要表现：贫血 发热 出血 组织器官浸润的表现 （1）淋巴结及肝脾肿大 （2）骨骼和关节：胸骨下端局部压痛，关节 骨骼疼痛。 （3）中枢神经系统白血病：急淋最常见 (4）睾丸浸润：出现无痛性肿大，多为一侧性， 多见于急淋。 其他 眼、口腔、皮肤、肺心、消化道、泌尿系统等 均可受累。,实验室检查,1、血象：多数白细胞增多，也有不少患者的白细胞计数在正常水平或减少。正常细胞性贫血。 血小板减少。 2、骨髓象：多数病例骨髓象有核细胞显著增多，主要是白血病原始细胞，占非红系细胞的30%以上，而较成熟中间阶段细胞缺如。正常幼红细胞和巨核细胞减少。白血病原始细胞形态常有异常。,实验室检查,Auer小体常见于急性粒细胞白血病而不见于急淋白血病，故可用于鉴别二者。 Auer小体亦称棒状小体，血涂片中，白细胞胞浆中出现紫红色细杆状物质，一条或数条，称棒状小体。,实验室检查,3.细胞化学反应 糖原染色（PAS） 4.免疫学检查 5.染色体和基因改变： M3 t（15；17）（q22;q21) PML/RARa,急性白血病的诊断,根据临床表现、血象和骨髓象特点，诊断一般不难。诊断成立后应进一步分型。,急性白血病的鉴别诊断,1.骨髓增生异常综合征：可有病态造血，外周血有原始细胞、幼稚细胞，全血细胞减少，染色体异常，易与白血病混淆。但骨髓中原始比率不到30%。,急性白血病的鉴别诊断,2.某些感染引起的白细胞异常： 传染性单核细胞增多症：血象中出 现异形淋巴细胞，但形态与原始细 胞不同，病程短，可自愈。,急性白血病的治疗,一、一般治疗 1.防治感染 2.纠正贫血 3.控制出血 4.防治高尿酸血症肾病 5.支持治疗,急性白血病的治疗,二、化疗： 化学治疗：细菌和其他微生物、寄生虫 及癌细胞所致疾病的药物治疗统称 化学治疗，简称化疗。,急性白血病的治疗,化疗的策略：目的是达到完全缓解并延长生存期。 急性白血病的治疗分两个阶段： 一、诱导缓解期：强烈的联合化 疗使患 者达到完全缓解。 二、缓解后治疗期：1.早期强化治疗 2.维持治疗 3.晚期强化疗,急性白血病的治疗,（一）急淋白血病的化疗： 诱导缓解方案：VP方案（常用） 完全缓解后予早期巩固治疗，然 后再持续维持治疗3-4年。 在缓解前或至少缓解开始时需作 中枢神经系统白血病预防性 治疗，鞘内注射MTX、AraC.,急性白血病的治疗,(二）急非淋白血病的化疗： 诱导缓解方案：DA方案（常用） 完全缓解后予早期强化治疗，定期 巩固，不需长期维持。,急性白血病的治疗,对M3（急性早幼粒细胞白血病）使用维A酸或（和）砷剂疗效很好，由我国首先发现并探明机理，受到国际广泛重视。,急性白血病的治疗,骨髓移植： 是治疗白血病的另一个重要疗法。它对于缓解后的巩固治疗来说，不仅是一项重要的补充，而是进一步争取长期存活，乃至治愈的重大治疗。 无病生存率高，急淋白血病五年可达50%，急粒白血病为51%。慢性粒细胞白血病3-5年为60%。,慢性粒细胞白血病,病程缓慢，脾大，可达巨脾。外周血粒细胞显著增多并有不成熟性。在受累细胞系中Ph标记染色体或（和）bcr/abl基因重排。,Ph染色体是一组异常的小的G组染色体，因在费城首次发现该染色体而命名。 1960年，宾西法尼亚大学的Peter Nowell以及癌症研究学院的David Hungerford报道了与7例CML患者相关的“一个微小的染色体取代了四条最小常染色体中的一条。 随后的研究确认了该染色体（Ph染色体）在CML中是非常常见的，但在其他疾病中罕见。,在1970年早期，随着染色体分析技术的出现，使Ph染色体的进一步分析成为可能。最早显示出异常的小的Ph染色体是一个22号染色体，确切的说是其长臂（q）的丢失。1973年，Janet Rowley描述了该染色体即22号染色体丢失的部分（22-，见图6）易位到（转移）9号染色体上（9+）。实际上几乎所有CML患者（90%到95%）都有Ph染色体，并且该染色体的存在被用于CML诊断及治疗后随访。,慢性粒细胞白血病的临床表现,起病缓慢 早期无自觉症状 可有代谢亢进的表现：乏力、低热、多 汗、盗汗、体重减轻 脾大常最为突出：可达巨脾，感左上腹 坠胀。可有肝肿大。,慢性粒细胞白血病的临床表现,病程演变： 1.慢性期；可持续1-3年 2.加速期：可持续几个月到数年 3.急性变期：为慢粒白血病的终末期。 临床表现类似急性白血病。 预后极差，往往数月内死亡,慢性粒细胞白血病,诊断：根据脾大、血液学改变、 Ph标记染色体阳性可作出诊断。 鉴别诊断：1.其他原因的脾肿大 2.类白血病反应：常并发与 严重感染、恶性肿瘤。 3.骨髓纤维化,慢性粒细胞白血病,治疗： 一、化疗： 单药治疗首选羟基脲。 加速期及急变期期多需要联合化疗 化疗可使大多数慢性期患者血象得 到控制，但并不能延长患者的生存期,慢性粒细胞白血病的治疗,二、干扰素： 可单用或与化疗药联用。 三、格列卫：酪氨酸激酶抑制剂 四、骨髓移植：慢性粒细胞白血病3-5年 为60%。,慢性淋巴细胞白血病,是由单克隆性小淋巴细胞扩增、蓄积浸润骨髓、血液、淋巴结、和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的恶性疾病。 这类细胞形态类似成熟淋巴细胞，但免疫学不成熟、功能不全。绝大多数是B细胞性，T细胞性较少。,慢性淋巴细胞白血病,临床表现： 1.多系老年，男性多于女性。 2.起病十分缓慢，早期可有乏力、疲倦， 后可产生低热、盗汗、消瘦、食欲减退等。 3.淋巴结肿大， 中度脾肿大。 4. 晚期贫血、血小板减少 5.易感染,慢淋白血病的临床分期,A期：血和骨髓中淋巴细胞增多 可有少于3个区域的淋巴组织肿大 B期：血和骨髓中淋巴细胞增多 有3个或3个以上区域的淋巴组织肿大 C期：与B期相同外，尚有贫血、血小板减少,慢