课件：药物化学绪论.ppt

1,绪 论,药 物 化 学,2,知识目标：,1 了解药物及药物化学的基本概念，了解药物化学的发展； 2 熟悉药物化学的基本任务； 3 掌握药物化学的三种主要的名称及命名要点；,3,能力目标：,1 能说出化学药物和药物化学的基本概念； 2 知道药物化学的主要任务、学习内容及学习方法； 4 能区分药物的通用名、商品名和化学名及特点； 5 能对药物化学的建立与发展有初步的认识。,4,素质目标：,通过指导和教学，使学生们充分了解药物化学的研究对象和任务，能对结构简单的药物分子进行化学命名，对结构复杂的药物能将化学名称能与结构对应性理解。 通过现场学习和实训，掌握药物化学实训基本知识与技能，会进行常用实验装置的安装与仪器设备的使用。,5,绪 论,【知识模块】 一、药物化学的研究对象和任务 二、药物化学课程内容及教学方法 三、药物化学的建立与发展 四、药物的名称 同步检测,6,一、药物化学的研究对象和任务,药物化学（Medicinal Chemistry）是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。,药物特殊化学物品 药物化学的研究对象：化学药物,7,药物的定义,药物：人类用来预防、诊断、治疗疾病 或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊化学品。,8,药品的法律定义,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 药品管理法57条,9,药物的特性,特定的化学本质： 分子式、分子量、化学结构 性状、理化性质 并非精神的、虚幻的,药物的物质性： 特殊的化学品-具有生物活性,能预 防、治疗、诊断疾病,能调节人体生 理机能,10,药物的生物活性,药理作用：治疗作用、不良反应 药物作用于机体：激动作用、抑制作用 药物作用于病原体：抑制、杀灭 补充不足：补充激素、维生素等 - 药物不产生新的生理作用,11,药物的分类,按来源分,12,药物的基本来源,13,药物的分类,按药理作用与功能分,按作用部位分类 作用于外周神经的药物 作用于中枢神经的药物 按治疗疾病分类 抗高血压药 化学治疗药 抗精神失常药 ,14,化学药物及其分类,化学药物：凡具有预防、治疗、缓解、诊断疾病或调节机体功能，并有确切化学结构的物质称为化学药物。 化学药物分类： 无机药物：以是由矿物加工得到的无机物质 有机药物：从天然药物中提取的有效成份（或单体）或微生物发酵产生的化学物质 化学合成药物：通过全合成方法（由基本的化工原料经化学合成制得药物的方法）或半合成方法（由已经具备基本结构的天然物质经化学合成制得药物的方法）制得有机药物。,15,合理用药：为合理使用药物 提供化学基础,药物化学的主要任务,药物制剂及质量监控：探讨化学结构与理化性质的关系；研究药物的杂质来源和体内代谢。为药物剂型选择与制备、鉴别方法、杂质检查、含量测定、保管贮存等提供理论支撑。 指导临床合理用药：通过在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明药物的作用机制、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，从而。,16,药物化学的主要任务,主要是研究药物的合成原理及路线，选择适应的原料和方法，大规模生产药物。重点是降低生产成本，不断提高产品的质量和产量。 制药工艺学、药物合成技术、药物合成设计 精细化工产品 药物、染料、食物添加剂、工业助剂、日化产品,生产药物：为生产化学药物提供科学实用的方法和工艺，实现药物的产业化。,17,药物化学的主要任务,先导化合物的发掘：通过药物分子设计或对具有一定生物活性的化合物分离、鉴定，发现有价值的先导化合物， 先导化合物的优化：创造出疗效更好的新药 现有药物的结构修饰与改造：进一步发现疗效更好、毒副作用更小、使用方便的优良药物。,开发新药,18,二、药物化学课程内容及教学方法,(一)内容 开发新药-新的化学实体（NCE） 合成化学药物 阐明理化性质 研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律 -以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科,19,二、药物化学课程内容及教学方法,1.学习主线：药物的分类以及代表药物的名称及结构。需记忆的药物重点是药物发展成大类的药物的基本结构，久用不衰且在发展中起先导作用的原型药物。,教学安排建议：根据专业不同，可选取其中的部分内容学习。若课时受限，可将学习情境1中的药物化学基本知识柔入相关的药物中讲解，也可在学完各类药物后用于总结性回顾性学习。,（二）教学方法,20,2.学习主体：典型药物化学结构特征分析，这是学习的难点所在，学习的主体是由化学结构联系理化性质、命名、制备、体内代谢等。特别关注药物的结构与稳定性之间的关系，结构与生物活性的关系，包括构效关系，构毒关系，构代关系，特别关注有活性和有毒性的代谢物，这是学习的重点。,3.其他内容：熟悉各类药物的主要药理作用及临床应用，了解各类药物存在的主要问题及发展趋势，熟悉药物的结构修饰；了解新药研究与开发的途径及方法。,21,学习药物化学的意义,药物是人类生息繁衍的必备物质； 药物化学是联系化学、药学、医学及生命学科的桥梁学科； 学好药物化学是药学工作者的基本功； 是执业药师考试的必考内容。,22,执业药师资格考试科目与要求,专科生毕业后工作五年可考 药事管理与法规 100分 综合知识与技能100分 专业知识一100分 专业知识二100分 药物化学50分 药物分析50分 药剂学50分 药理学50分,23,四、药物的名称,通用名 化学名 商品名,按照世界通用标准,一个上市药品主要有三个名称化学名、通用名和商品名。,24,（一）药物的通用名,每一个药品都有一个主要名称，这个名称就是药品的法定名称，我们称这种法定名称为药品通用名。 中华人民共和国卫生部药典委员会编写的中国药品通用名称（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。,2019/9/1,25,可编辑,26,中国药品通用名的确定,中国药品通用名：以世界卫生组织推荐使用的“国际非专利药品名称INN为依据，结合我国具体情况而制定的。 国际非专利药品名称INN :新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。,27,中国药物通用名命名规则及特点,规则： 中英对照谐音译， 长音节词简缩译； 相同词干表同类， 响亮顺口中国式。,特点： I N N 为依据， 结合国情2至4； 中国药品通用名， 广泛采用无专利。,28,通用名举例,29,（二）药物的化学名,药物的中文化学名命名依据： 中国化学会公布的有机化学命名原则 母体的选定与美国化学文摘( CA)系统一致，再将取代基的位置和名称标出。,30,药师应掌握化学名,掌握准确的药物结构 可研究药物的理化性质 查阅药学医学等文献,药物化学名特点 国际通用一对一， 准确无误交流易， CAS为依据， 名称长且难记忆。,31,已知化学结构-化学名称,问题 已知甲氧苄啶化学结构，试写出其化学名称。,分析：该问题是对已知结构的化合物进行化学命名。通常分以下四步进行。 第一步：选母体，定母体名 甲氧苄啶以嘧啶二胺为母体，其余均为取代基。 第二步：编号排序 给母体编号，方法与有机化学中的相同。,32,第四步：检查核对 仔细检查化学名称的各项表述，应与化学结构呈一一对应关系，并从书写格式细节上再进一步核查，确保化学名称准确无误。,对于结构复杂的药物的化学名，其排列顺序依次为：,第三步：写全名称 本例中的化学名为： 5-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基-2,4-嘧啶二胺。,33,已知化学名称-化学结构,问题2 已知盐酸利多卡因的化学名称为2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物，试写出其化学结构式。,分析：这是由药物的化学名称写出药物化学结构的问题，一般可按照以下五步进行。 第一步 总体想象药物的轮廓 第二步 细看母体名称，写出母体的结构，并给母体编号。,34,第三步 再看取代基名，并将取代基逐一“翻译”成化学结构式形式 第四步 按位置、构型、编号等将取代基“装配”到母体上。 第五步 修饰完善，查对名称与化学结构是否为一一对应。,35,（三）商品名 R,药品的商品名制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。 药物商品名特点 高雅规范不庸俗， 不显作用和用途； 响亮顺口无规律， 注册清楚受保护。,商品名 （以中国新药评审要求为依据） 中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、明确、科学，不准用代号 可以音译，也可意译，也可音意合译。 译名应避免暗示治疗用途。,36,药物商品名,药物是商品，按理也应有商品名 药物的商品名是造成“一药多名”的主要原因 “单硝酸异山梨酯”,是一种用于预防和治疗心绞痛的药物。其商品名有： 伊贝特、德明、艾司莫、异乐定、艾狄莫尼、依母多、欣康、晋新泰、莫诺美地、臣功再佳、力唯、山苏、舒必莱特、丹佐、依索曼、丽珠欣乐、千新、诺可达、格芬达、鲁南欣康,37,医院处方中的药名,2007年月日前：医院处方上药品名称基本是“商品名”的天下 2007年月日起实施处方管理办法明确要求：药品“通用名取代商品名” -主要是保障了患者的知情权，使用通用名可以帮助患者识别药品，避免重复用药。能让患者对自己所用药品进行充分的了解，选择性使用药物。,38,三、药物化学的建立与发展（自学）,1 发现阶段Discovery(-1930) 2 发展阶段Development(1932-1960) 3 设计阶段Design(1960-),39,1. 发现阶段Discovery(-1930) -本能的寻找,公元12世纪，神农尝百草，收集了药物300多种 本草纲目收载了2000多种动、植物以及矿物质 19世纪，化学提取药物（植物药） 1802 佩利蒂尔 法 古柯叶提取可卡因 1805 塞脱纳 德 鸦片提炼吗啡 卡文顿 法 金鸡纳树提取奎宁,40,1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。 随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱苯佐卡因普鲁卡因，奎宁安替比林。 1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。,41,2 发展阶段(1932-1960),1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。,百浪多息,42,30-40s 磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展 ） 40-50s 抗精神失常类、抗肿瘤药 50-60 s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药 60年代中期，沙利度安 “反应停”事件导致研发费用增加 “三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变,43,3.设计阶段 (1960-),60-70s 1-R阻断剂、H2-R阻断剂 70-80s 钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂 80-90s 血管紧张素转化酶抑制剂 90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）,44,同步检测 一、选择题（一）单项选择题,1.下列哪一项不是药物化学的任务( ) A.为合理用药提供理论基础 B.研究药物化学结构与理化性质 C.确定药物的剂量和使用方法。 D.开发新药与生产药物 2.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为（ ） A. 药物 B. 化学药物 C.无机药物 D.天然药物,45,3.苯巴比妥的化学结构如下，其化学名称为（ ）,A.5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 B.5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 C.1-甲基-5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 D.5-乙基-5苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮,46,4. 盐酸普鲁卡因的化学结构如下，其化学名称为（ ）,A.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 B.7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 C.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 D.4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐,47,5.药物的名称和结构呈一一对应关系的是（ ） A.化学名 B.商品名 C.通用名 D.法定名 （二）多项选择题 1.药物名称中常用的名称有（ ） A.通用名 B.俗名 C.化学名称 D.专利名 E.商品名 2.化学药物应具备下列特点（ ） A.治疗疾病 B.防治疾病 C.调节机体功能 D.化学结构清楚 E.均是化合物,