课件：抗癫痫药和抗惊厥药AnieileicdrugsandAniconvulsans.ppt

Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants,抗癫痫药和抗惊厥药,掌握苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺在各类型癫痫发作时选用的原则、作用特点和不良反应。 熟悉抗癫痫药应用的注意事项，硫酸镁的作用特点及不良反应；了解癫痫的分型和一些新的抗癫痫药。,教学大纲,第一节 抗癫痫药 antiepileptic drugs,癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。,表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识和植物神经功能异常甚至精神等脑功能紊乱）,可伴有脑电图改变。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,一. 概述,脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,发病机制：,病灶内大量神经元突然同时去极化，产生高频、同步、爆发式放电，并扩散至病灶周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。, GABA A受体的抑制作用减弱，GABA能神经抑制性功能降低； 人类调控P/QCa2+、Na+和K +通道的基因变异，细胞膜对其通透性改变。,癫痫发作的分类 1 局限性(部分性)发作 1.1 单纯性局限性发作 1.2 复合性局限性发作(神经运动性发作) 2 全身性 2.1 失神性发作(小发作) 2.2 肌阵挛性发作 2.3 强直-阵挛性发作(大发作) 2.4 癫痫持续状态,抗癫痫药的作用，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电。 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常 放电的扩散。 抗癫痫药作用的分子机制： 增强GABA的作用或干扰Ca2+、Na+和K +通道。,二、常用抗癫痫药,（一）苯妥英钠,（phenytoin sodium, 大仑丁dilantin ）：二苯乙内酰脲的钠盐。,(1) 阻滞电压依赖性Na+通道，减少Na+内流。 (2) 阻滞电压依赖性Ca+通道，抑制Ca+内流。 (3) 抑制钙调素激酶活性，减少Ca+依赖性兴奋性递质的释放。 (4) 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl内流增加而出现超极化。 (5) 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,1、作用机制:抑制异常放电向正常组织扩散,2、药理作用和临床应用 (1) 抗癫痫：治疗大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。（不能抑制癫痫病灶异常放电，但可抑制异常放电向周围正常组织扩散） (2) 治疗疼痛综合征：治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等（机制：膜稳定作用） (3) 抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中毒所致。,(1)口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除，血药浓度低于10g/ml时按一级动力学消除，高于此浓度按零级动力学消除。用药需个体化。 (2) 连续服用治疗量需经610天才能达到有效血药浓度。因此，常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用苯妥英钠的同时，一般将本药与前用的药合用710天。治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。 (3) 肝药酶诱导剂。 (4) 血药浓度10g/ml有效抑制大发作, 20g/ml左右即可出现毒性反应。,3、体内过程,4、不良反应及注意：血药浓度10g/ml有效抑制大发作, 20g/ml左右即可出现毒性反应 局部刺激: 胃肠道反应，静注可致静脉炎。 齿龈增生: 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 神经系统反应: 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。血药浓度大于40g/ml可致精神错乱，50g/ml以上出现昏睡、昏迷。 过敏反应: 粒细胞，血小板，再障，肝功能 损害。 加速VitD代谢;还可引起叶酸吸收及代谢障碍。 致畸反应，妊娠禁用。,5、药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。,（二）卡马西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗉 60年代开始用于治疗三叉神经痛，70年代开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好，对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（如：三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。,2019/8/25,16,可编辑,不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。,作用机制： 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca2+通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。,(三)苯巴比妥（Phenobarbital）,抗抗癫痫作用机制 增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化. 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递质的释放. 高浓度阻断Na+和Ca2+通道.,抗癫痫作用对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作效果差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,（四）乙琥胺（ethosuximide） 临床主要用于失神小发作，疗效好， 副作用及耐受性产生少，防治小发作的首选药。 作用机制:抑制T型Ca2+通道。 对其它癫痫无效.,（五）丙戊酸钠（sodium valproate） 属广谱类抗癫痫药，对各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性大 严重致肝衰竭 死亡，临床仍选用乙琥胺。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。抑制Na+通道和T型Ca2+通道。,（六）拉莫三嗪（lamotrigine）,本品口服吸收完全，生物利用度为100%。,阻断电压-使用-依赖性Na+通道，并能减少谷氨酸的释放。,临床主要用于癫痫单纯部分性发作、复杂部分性发作及失神性小发作。,常见不良反应为恶心、头痛、视物模糊、眩晕和共济失调。,（七） 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,三、根据临床发作类型，正确合理选用抗癫痫药物 1、大发作： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 2、癫痫持续状态： 地西泮首选（iv） 3、精神运动性发作： 卡马西平、苯妥英钠等 4、小发作：乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮。,第三节 抗惊厥药 惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩，全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于小儿高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类（地西洋iv ）、水合氯醛、硫酸镁。,硫酸镁（magnesium sulfate） 给药途径不同而产生不同的药理效应,口服： 泻下和利胆,注射： 抗惊厥、降压,抗惊厥： Mg2+对抗Ca2+阻断神经肌肉接头的传递：Mg2+与Ca2+化学性质相似，它竞争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛作用。 降压： 可使血管扩张和降低血压 中枢作用： 大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。,注射给药产生的作用及机制,本药注射给药主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。 局部外用：50%高渗溶液湿敷消炎消肿。 口服：泻下和利胆,临床应用,不良反应,本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆表现，因此在用药过程中应注意检查腱反射，且宜缓慢静脉注射给药。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。 注意：严格掌握剂量（滴注速度） 严密